Immunterapi med autologa tumörlysat-laddade dendritiska celler hos patienter med återfall av Glioblastoma Multiforme (Dendr2)
Fas I klinisk prövning av immunterapi med autologa tumörlysat-laddade dendritiska celler hos patienter med återfall av Glioblastoma Multiforme
Bakgrund för studien: Behandling av GBM består för närvarande av kirurgisk resektion av tumörmassan följt av radio- och kemoterapi. Ändå är den övergripande prognosen fortfarande dyster, återfall är universellt och återkommande GBM-patienter behöver helt klart innovativa terapier. Immunterapi med dendritiska celler (DC) kan representera en vältolererad, långvarig tumörspecifik behandling för att döda alla (resterande) tumörceller som infiltrerar i de angränsande områdena av hjärnan. Prekliniska undersökningar för utveckling av terapeutiska vacciner mot högkvalitativa gliom, baserade på användningen av DC laddad med en blandning av gliomhärledda tumörer har utförts i råtta såväl som i musmodeller, som visar kapaciteten att generera en gliomspecifik immunsvar. Mogen DC laddad med autologt tumörlysat har även använts för behandling av patienter med återkommande maligna hjärntumörer; inga större biverkningar har registrerats.
Resultaten om användningen av immunterapi för GBM-patienter är uppmuntrande, men ytterligare studier är nödvändiga för att ta reda på den mest effektiva och säkra kombinationen av immunterapi med radio- och kemoterapi efter exeres av tumörmassan.
Syfte med studien: Studiens primära syfte är att utvärdera behandlingens tolerabilitet och att få preliminär information om effekt. Sekundärt syfte är att utvärdera behandlingens effekt på immunsvaret. Ytterligare mål är att identifiera en möjlig korrelation mellan metyleringsstatus för MGMT-promotorn och tumörsvar på behandling.
En Simon-design i två steg kommer att övervägas för studien. De primära målen för studien inkluderar utvärderingen av en PFS6-frekvens hos behandlade patienter. Om man antar som ett resultatmått på procentandelen av PFS6-patienter och av kliniskt intresse en ökning till 35 % (P1) av den historiska kontrollsvarsfrekvensen på 20 % (P0), kommer nollhypotesen att förkastas (a=0,05, b=0,2) i slutet av det första steget om svarsfrekvensen kommer att vara 5/22 behandlade patienter (Fishers exakta test). I det andra steget kommer patienter att registreras upp till 72 totalt. Studien kommer att bli framgångsrik om minst 19 försökspersoner av 72 har PFS 6 månader efter behandlingens början.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedesign: Fas I, 2-stegs Simon-design (Simon et al., 1997), enkelcenter, okontrollerad, öppen, icke randomiserad studie.
Det terapeutiska programmet kommer att omfatta radikal kirurgisk resektion av tumören, följt av immunterapi. Immunterapi kommer att omfatta 4 vaccinationer varannan vecka först (injektioner I, II, III, IV), ytterligare 2 månatliga vaccinationer (injektioner V, VI) och en sista vaccination (injektion VII) 2 månader efter den sjätte.
Injektioner I, V, VI och VII kommer att innehålla 10 miljoner tumörlysat-laddade DC, medan de andra kommer att bestå av endast 5 miljoner celler. I motsvarighet till den tredje vaccininjektionen (vecka 7), kommer 6 underhållscykler TMZ (mTMZ) att starta. På basis av patientens kliniska status kommer ytterligare vaccinförstärkningar att betraktas som lämpligt tillägg vid standardvaccinationscykeln.
Studiepopulation: Det första steget av studien kommer att omfatta 22 patienter med återkommande GBM. Den totala populationen vid slutet av studien kommer att bestå av 72 patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter av båda könen.
- Ålder 18 år och 70 år.
- Postoperativ Karnofsky Performance Status >=70.
- Diagnos av återkommande GBM (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom).
- Diagnos bekräftad av referenshistopatologin.
- Total eller subtotal resektion av tumörmassa, bekräftad genom bedömning av neurokirurg och genom postoperativ radiologisk bedömning.
- Mängd icke-nekrotisk vävnad för lysatberedning och DC-laddning >= 1 gr, förvarad vid -80°C.
- Daglig dos av kortikosteroider <= 4 mg under de 2 dagarna före leukaferes.
- Förväntad livslängd > 3 månader.
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Graviditet.
- Deltagande i andra kliniska prövningar med experimentella läkemedel samtidigt eller inom 1 månad före denna prövningsstart.
- Förekomst av akut infektion som kräver aktiv behandling.
- Obligatorisk behandling med kortikosteroider eller salicylater i antiinflammatorisk dos.
- Förekomst av sub-ependymal diffusion av tumören.
- Hematologi: leukocyter < 3 000/μl, lymfocyter < 500/μl, neutrofiler < 1 000/μl, hemoglobin <9 g/100 ml, trombocyter < 100 000/μl 2 dagar före leukaferes.
- Dokumenterad immunbrist.
- Dokumenterad autoimmun sjukdom.
- Positiv serologi för HIV eller hepatit B eller C.
- Allergier mot någon komponent i DC-vaccinet.
- Känd intolerans mot TMZ.
- Annan aktiv malignitet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Immunterapi
Autolog DC laddad med ett autologt tumörlysat, för att stimulera patientens immunsvar.
|
Direkt efter kirurgisk resektion av den återkommande tumören kommer leukaferes att utföras. Minst 5x109 PBMC måste samlas in genom leukaferes, för att göra hela immunterapischemat fungerande. Från och med vecka 3 kommer immunterapin att inkludera 4 vaccinationer varannan vecka först (injektioner I, II, III, IV), ytterligare två månatliga vaccinationer (injektioner V, VI) och en sista vaccination (injektion VII) två månader efter den sjätte. Injektioner I, V, VI och VII kommer att innehålla 10 miljoner tumörlysat-laddade DC, medan de andra kommer att bestå av endast 5 miljoner celler. Vaccindoser kommer att injiceras i patientens underarm. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med progressionsfri överlevnad vid 6 månader (PFS-6)
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
PFS-6 definieras som andelen deltagare med PFS vid 6 månader från operationsdatum för tumörrecidiv till det första datumet för objektivt fastställd progressiv sjukdom baserat på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (Wen et al JCO 2010) ) eller dödsfall av någon orsak.
Det antas att PFS följer en exponentiell fördelning.
Uppskattning med Kaplan-Meier analys.
|
Baslinje till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Tolerabiliteten kommer att övervakas under hela studiens slutförande, i genomsnitt 2 månader
|
Tolerabiliteten kommer att bedömas med CTCAE version 3.0 och registrera incidens, svårighetsgrad och typ av biverkningar.
|
Tolerabiliteten kommer att övervakas under hela studiens slutförande, i genomsnitt 2 månader
|
|
Utvärdering av behandlingens effekt på immunsvaret
Tidsram: Immunsvaret kommer att övervakas under hela studiens slutförande, i genomsnitt 2 månader
|
Nivåer av regulatoriska och CD8+ T-celler hos behandlade patienter
|
Immunsvaret kommer att övervakas under hela studiens slutförande, i genomsnitt 2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DENDR2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .