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다형 교모세포종 재발 환자에서 자가 종양 용해물이 적재된 수지상 세포를 사용한 면역 요법 (Dendr2)

2019년 6월 26일 업데이트: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

다형 교모세포종 재발 환자에서 자가 종양 용해물-부하 수지상 세포를 사용한 면역 요법의 1상 임상 시험

연구의 근거: GBM에 대한 치료는 현재 종양 덩어리의 외과적 절제와 방사선 요법 및 화학 요법으로 구성됩니다. 그럼에도 불구하고 전반적인 예후는 여전히 암울하고 재발은 보편적이며 재발성 GBM 환자는 분명히 혁신적인 치료법이 필요합니다. 수지상 세포(DC) 면역 요법은 뇌의 인접한 영역에 침투하는 모든(잔여) 종양 세포를 죽이기 위해 내약성이 우수하고 장기적인 종양 특이적 치료를 나타낼 수 있습니다. 신경아교종 유래 종양의 혼합물이 로드된 DC의 사용을 기반으로 하는 고급 신경교종에 대한 치료 백신 개발을 위한 전임상 조사가 쥐 모델과 마우스 모델에서 수행되어 신경아교종 특이적 생성 능력을 보여줍니다. 면역 반응. 자가 종양 용해물이 적재된 성숙한 DC는 재발성 악성 뇌종양 환자의 치료에도 사용되었습니다. 주요 부작용은 등록되지 않았습니다.

GBM 환자에 대한 면역 요법 사용에 대한 결과는 고무적이지만, 종양 덩어리의 배출 후 면역 요법과 방사선 요법 및 화학 요법의 가장 효과적이고 안전한 조합을 찾기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

연구 목적: 연구의 주요 목적은 치료 내약성을 평가하고 효능에 대한 예비 정보를 얻는 것입니다. 이차 목표는 면역 반응에 대한 치료 효과를 평가하는 것입니다. 추가적인 목적은 MGMT 프로모터의 메틸화 상태와 치료에 대한 종양 반응 사이의 가능한 상관관계를 확인하는 것입니다.

2단계 Simon 디자인이 연구를 위해 고려될 것입니다. 이 연구의 주요 목적은 치료받은 환자의 PFS6 비율 평가를 포함합니다. 결과가 PFS6 환자의 비율을 측정하고 임상적 관심이 과거 대조군 반응률 20%(P0)의 35%(P1)로 증가한다고 가정하면 귀무 가설이 기각됩니다(a=0.05, b=0.2) 반응률이 치료된 환자의 5/22일 경우 첫 번째 단계의 끝에서(Fisher's exact test). 두 번째 단계에서 환자는 전체적으로 최대 72명까지 등록됩니다. 치료 시작 6개월 후 72명 중 최소 19명의 피험자가 무진행생존(PFS)을 가질 경우 연구는 성공할 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계: 1상, 2단계 Simon 설계(Simon et al., 1997), 단일 센터, 비통제, 공개 라벨, 비 무작위 연구.

치료 프로그램에는 종양의 급진적 수술 절제술과 면역 요법이 포함됩니다. 면역요법은 먼저 4회의 격주 백신접종(주사 I, II, III, IV), 추가 월 2회 백신접종(주사 V, VI) 및 6번째 백신 2개월 후 마지막 백신접종(주사 VII)으로 구성됩니다.

주입 I, V, VI 및 VII에는 1천만 개의 종양 용해물이 로드된 DC가 포함되며 나머지는 5백만 개의 세포만 포함됩니다. 3차 백신 접종(7주차)에 맞춰 TMZ(TMZ) 유지관리 6주기가 시작된다. 환자의 임상 상태에 따라 추가 백신 추가 접종이 표준 백신 접종 주기에 적절하게 추가되는 것으로 간주됩니다.

연구 모집단: 연구의 첫 번째 단계에는 재발성 GBM 환자 22명이 포함됩니다. 연구가 끝날 때 전체 인구는 72명의 환자로 구성됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

26

단계

  • 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 두 성별의 환자.
  • 18세 70세.
  • 수술 후 Karnofsky 성능 상태 >=70.
  • 재발성 GBM(세계보건기구[WHO] 등급 IV 성상세포종)의 진단.
  • 참조 조직 병리학에 의해 진단이 확인되었습니다.
  • 신경외과 의사의 평가와 수술 후 방사선학적 평가에 의해 확인된 종양 덩어리의 전체 또는 부분절제.
  • 용해물 준비 및 DC 로딩 >= 1 gr을 위한 비괴사 조직의 양, -80°C에서 보관.
  • 백혈구 성분채집술 전 2일 동안 코르티코스테로이드 일일 용량 <= 4 mg.
  • 기대 수명 > 3개월.
  • 서명된 동의서.

제외 기준:

  • 임신.
  • 실험약물에 대한 다른 임상시험에 동시에 참여하거나 본 임상시험 참여 전 1개월 이내에 참여.
  • 적극적인 치료가 필요한 급성 감염의 존재.
  • 항염증 용량의 코르티코스테로이드 또는 살리실산염을 사용한 필수 치료.
  • 종양의 뇌실막하 확산의 존재.
  • 혈액학: 백혈구 채집 2일 전 백혈구 < 3,000/μl, 림프구 < 500/μl, 호중구 < 1,000/μl, 헤모글로빈 < 9 g/100 ml, 혈소판 < 100,000/μl.
  • 문서화 된 면역 결핍.
  • 기록된 자가면역 질환.
  • HIV 또는 B형 또는 C형 간염에 대한 양성 혈청학.
  • DC 백신의 모든 성분에 대한 알레르기.
  • TMZ에 대한 알려진 편협함.
  • 기타 활동성 악성 종양.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 면역 요법
환자의 면역 반응을 자극하기 위해 자가 종양 용해물이 로드된 자가 DC.
생물학적: 수지상 세포 백신

재발성 종양의 수술적 절제 직후 백혈구성분채집술을 시행합니다.

전체 면역 요법 일정을 실행할 수 있도록 최소 5x109 PBMC를 백혈구 성분채집술로 수집해야 합니다.

3주차부터 면역요법은 먼저 4회의 격주 예방접종(주사 I, II, III, IV), 추가로 두 번의 월간 예방접종(주사 V, VI), 그리고 여섯 번째 백신 2개월 후 최종 백신접종(주사 VII)을 포함합니다. 주입 I, V, VI 및 VII에는 1천만 개의 종양 용해물이 로드된 DC가 포함되며 나머지는 5백만 개의 세포만 포함됩니다.

백신 용량은 환자의 팔뚝에 주입됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6개월째 무진행 생존율(PFS-6)을 가진 참가자의 비율
기간: 기준선에서 6개월
PFS-6은 종양 재발 수술일로부터 6개월 후 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 기초하여 객관적으로 결정된 진행성 질환의 첫 번째 날짜까지 PFS를 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다(Wen et al JCO 2010). ) 또는 모든 원인으로 인한 사망. PFS는 지수 분포를 따른다고 가정합니다. Kaplan-Meier 분석을 사용한 추정.
기준선에서 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용의 발생률
기간: 내약성은 연구가 완료되는 동안 평균 2개월 동안 모니터링됩니다.
내약성은 CTCAE 버전 3.0을 사용하여 평가하고 부작용의 발생률, 중증도 및 유형을 기록합니다.
내약성은 연구가 완료되는 동안 평균 2개월 동안 모니터링됩니다.
면역반응에 대한 치료효과 평가
기간: 면역 반응은 연구가 완료되는 동안 평균 2개월 동안 모니터링됩니다.
치료받은 환자의 조절 및 CD8+ T 세포 수준
면역 반응은 연구가 완료되는 동안 평균 2개월 동안 모니터링됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 6월 13일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 6월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 26일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 6월 26일

마지막으로 확인됨

2019년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DENDR2

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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