Immunterápia autológ tumor-lizáttal töltött dendritikus sejtekkel olyan betegeknél, akiknél kiújult a glioblastoma multiforme (Dendr2)
Fázisú klinikai vizsgálat az autológ tumor-lizáttal töltött dendritikus sejtekkel végzett immunterápia klinikai vizsgálata a Glioblastoma Multiforme kiújulásában szenvedő betegeknél
A vizsgálat indoklása: A GBM kezelése jelenleg a tumor tömegének sebészi eltávolításából, majd radio- és kemoterápiából áll. Ennek ellenére az általános prognózis továbbra is borús, a kiújulás általános, és a visszatérő GBM-betegeknek egyértelműen innovatív terápiákra van szükségük. A dendritikus sejtekkel (DC) végzett immunterápia jól tolerálható, hosszú távú daganat-specifikus kezelést jelenthet az összes (maradék) daganatsejtek elpusztítására, amelyek az agy szomszédos területeibe infiltrálódnak. Preklinikai vizsgálatokat végeztek a gliómából származó tumor keverékével feltöltött DC-n alapuló, magas fokú gliómák elleni terápiás vakcinák kifejlesztésére patkányokon és egérmodelleken, amelyek azt mutatják, hogy képesek glióma-specifikus oltást generálni. immunválasz. Az autológ tumorlizátummal feltöltött érett DC-ket a visszatérő rosszindulatú agydaganatokban szenvedő betegek kezelésére is alkalmazták; jelentős nemkívánatos eseményeket nem regisztráltak.
A GBM betegek immunterápiájának alkalmazásával kapcsolatos eredmények biztatóak, de további vizsgálatok szükségesek ahhoz, hogy kiderítsük az immunterápia leghatékonyabb és legbiztonságosabb kombinációját a sugár- és kemoterápiával a tumortömeg kifejtése után.
A vizsgálat célja: A vizsgálat elsődleges célja a kezelés tolerálhatóságának értékelése és előzetes információk megszerzése a hatásosságról. Másodlagos cél a kezelés immunválaszra gyakorolt hatásának értékelése. További cél az MGMT promoter metilációs állapota és a tumor kezelésre adott válasza közötti lehetséges korreláció azonosítása.
A tanulmányhoz egy kétlépcsős Simon-tervet fognak mérlegelni. A vizsgálat elsődleges céljai közé tartozik a kezelt betegek PFS6 arányának értékelése. Feltételezve, hogy a PFS6-betegek százalékos aránya és a klinikai jelentőségűek a 20%-os (P0) történeti kontroll válaszarány 35%-ára (P1) emelkednek, a nullhipotézist el kell utasítani (a=0,05, b=0,2) az első szakasz végén, ha a válaszarány 5/22 kezelt beteg lesz (Fisher-féle egzakt teszt). A második szakaszban összesen legfeljebb 72 beteget vesznek fel. A vizsgálat akkor lesz sikeres, ha 72 vizsgálati alanyból legalább 19-nél fennáll a PFS 6 hónappal a kezelés megkezdése után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Vizsgálatterv: I. fázis, kétlépcsős Simon-terv (Simon et al., 1997), egyközpontú, nem kontrollált, nyílt címke, nem randomizált vizsgálat.
A terápiás program a daganat radikális sebészi eltávolítását, majd immunterápiát foglalja magában. Az immunterápia először 4 kéthetente oltást (I., II., III., IV. injekció), további 2 havi oltást (V., VI. injekció) és egy utolsó oltást (VII. injekció) tartalmaz, 2 hónappal a hatodik után.
Az I., V., VI. és VII. injekció 10 millió tumorlizátummal töltött DC-t tartalmaz, míg a többi csak 5 millió sejtet tartalmaz. A harmadik vakcina injekciónak megfelelően (7. hét) 6 fenntartó TMZ (mTMZ) ciklus indul el. A beteg klinikai állapota alapján a standard vakcinázási ciklusban megfelelő kiegészítésnek tekintik a további vakcina emlékeztető oltást.
A vizsgálati populáció: A vizsgálat első szakaszában 22 visszatérő GBM-ben szenvedő beteg vesz részt. A teljes populáció a vizsgálat végén 72 betegből áll.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nemű betegek.
- Életkor 18 év és 70 év.
- Posztoperatív Karnofsky teljesítmény állapot >=70.
- A visszatérő GBM diagnózisa (Egészségügyi Világszervezet [WHO] IV. fokozatú asztrocitóma).
- A diagnózist a referencia kórszövettan igazolja.
- A daganattömeg teljes vagy részösszeg reszekciója, amelyet idegsebész és posztoperatív radiológiai vizsgálat igazol.
- A nem nekrotikus szövet mennyisége a lizátum elkészítéséhez és az egyenáramú töltéshez >= 1 gr, -80 °C-on tárolva.
- Kortikoszteroidok napi adagja <= 4 mg a leukaferézist megelőző 2 napon belül.
- Várható élettartam > 3 hónap.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség.
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban kísérleti gyógyszerekkel egyidejűleg, vagy 1 hónapon belül a vizsgálatba való belépés előtt.
- Aktív kezelést igénylő akut fertőzés jelenléte.
- Kötelező kezelés kortikoszteroidokkal vagy szalicilátokkal gyulladáscsökkentő dózisban.
- A daganat szub-ependimális diffúziójának jelenléte.
- Haematológia: leukociták < 3000/μl, limfociták < 500/μl, neutrofilek < 1000/μl, hemoglobin <9 g/100 ml, thrombocyták < 100 000/μl 2 nappal a leukaferézis előtt.
- Dokumentált immunhiány.
- Dokumentált autoimmun betegség.
- Pozitív szerológia HIV vagy hepatitis B vagy C esetében.
- Allergia a DC vakcina bármely összetevőjére.
- Ismert intolerancia a TMZ-vel szemben.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Immun terápia
Autológ DC autológ tumorlizátummal feltöltve, a páciens immunválaszának serkentésére.
|
Közvetlenül a kiújuló daganat műtéti eltávolítása után leukaferézisre kerül sor. Legalább 5x109 PBMC-t kell begyűjteni leukaferézissel, hogy a teljes immunterápiás ütemterv működőképes legyen. A 3. héttől kezdődően az immunterápia kéthetente 4 oltást tartalmaz először (I., II., III., IV. injekció), további két havi oltást (V., VI. injekció) és egy utolsó oltást (VII. injekció) két hónappal a hatodik után. Az I., V., VI. és VII. injekció 10 millió tumorlizátummal töltött DC-t tartalmaz, míg a többi csak 5 millió sejtet tartalmaz. A vakcina adagját a beteg alkarjába kell beadni. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a fejlődése mentes a 6 hónapos túlélésért (PFS-6)
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
|
A PFS-6 a PFS-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya a daganat kiújulása miatti műtét időpontjától az objektíven meghatározott progresszív betegség első időpontjáig a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai alapján (Wen és mtsai, JCO 2010). ) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
Feltételezzük, hogy a PFS exponenciális eloszlást követ.
Becslés Kaplan-Meier analízissel.
|
Kiindulási állapot 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A tolerálhatóságot a vizsgálat teljes befejezése alatt, átlagosan 2 hónapig ellenőrizni fogják
|
A tolerálhatóságot a CTCAE 3.0-s verziójával értékelik, és rögzítik a nemkívánatos események előfordulását, súlyosságát és típusát.
|
A tolerálhatóságot a vizsgálat teljes befejezése alatt, átlagosan 2 hónapig ellenőrizni fogják
|
|
A kezelés immunválaszra gyakorolt hatásának értékelése
Időkeret: Az immunválaszt a vizsgálat teljes befejeződése alatt, átlagosan 2 hónapig figyeljük
|
Szabályozó és CD8+ T-sejtek szintje kezelt betegekben
|
Az immunválaszt a vizsgálat teljes befejeződése alatt, átlagosan 2 hónapig figyeljük
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DENDR2
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .