Immunterapi med autologe tumorlysatfyldte dendritiske celler hos patienter med recidiv af Glioblastoma Multiforme (Dendr2)
Fase I klinisk forsøg med immunterapi med autologe tumorlysatfyldte dendritiske celler hos patienter med recidiv af glioblastoma multiforme
Undersøgelsens begrundelse: Behandling for GBM består i øjeblikket af kirurgisk resektion af tumormassen efterfulgt af radio- og kemoterapi. Ikke desto mindre er den overordnede prognose stadig dyster, tilbagefald er universelt, og tilbagevendende GBM-patienter har klart brug for innovative behandlinger. Dendritiske celler (DC) immunterapi kunne repræsentere en veltolereret, langsigtet tumorspecifik behandling for at dræbe alle (rest) tumorceller, som infiltrerer i de tilstødende områder af hjernen. Prækliniske undersøgelser til udvikling af terapeutiske vacciner mod højkvalitets gliomer, baseret på brugen af DC fyldt med en blanding af gliom-afledte tumorer er blevet udført i rotter såvel som i musemodeller, som viser kapaciteten til at generere en gliom-specifik immunrespons. Moden DC fyldt med autologt tumorlysat er også blevet brugt til behandling af patienter med tilbagevendende maligne hjernetumorer; der er ikke registreret større uønskede hændelser.
Resultater om brugen af immunterapi til GBM-patienter er opmuntrende, men yderligere undersøgelser er nødvendige for at finde ud af den mest effektive og sikre kombination af immunterapi med radio- og kemoterapi efter ekserese af tumormassen.
Formålet med undersøgelsen: Undersøgelsens primære formål er at evaluere behandlingstolerabilitet og at få foreløbig information om effekt. Sekundært formål er at evaluere behandlingens effekt på immunresponset. Yderligere formål er at identificere en mulig sammenhæng mellem methyleringsstatus for MGMT-promotoren og tumorrespons på behandling.
Et Simon-design i to trin vil blive overvejet til undersøgelsen. De primære mål for undersøgelsen omfatter evaluering af en PFS6-rate hos behandlede patienter. Antages det som resultatmål at procentdelen af PFS6-patienter og af klinisk interesse en stigning til 35 % (P1) af den historiske kontrolresponsrate på 20 % (P0), vil nulhypotesen blive forkastet (a=0,05, b=0,2) ved slutningen af første fase, hvis responsraten vil være 5/22 behandlede patienter (Fishers eksakte test). I anden fase vil patienter blive indskrevet op til 72 i alt. Undersøgelsen vil være vellykket, hvis mindst 19 forsøgspersoner ud af 72 har PFS 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign: Fase I, 2-trins Simon-design (Simon et al., 1997), enkeltcenter, ukontrolleret, åbent, ikke-randomiseret studie.
Det terapeutiske program vil omfatte radikal kirurgisk resektion af tumoren, efterfulgt af immunterapi. Immunterapi vil omfatte 4 vaccinationer hver anden uge først (injektioner I, II, III, IV), 2 yderligere månedlige vaccinationer (injektioner V, VI) og en sidste vaccination (injektion VII) 2 måneder efter den sjette.
Injektioner I, V, VI og VII vil indeholde 10 millioner tumorlysat-ladede DC, mens de andre kun vil være på 5 millioner celler. I overensstemmelse med den tredje vaccineinjektion (uge 7), vil 6 cyklusser af vedligeholdelses-TMZ (mTMZ) starte. På basis af patientens kliniske status vil yderligere vaccineboost blive betragtet som passende tilføjelse ved standardvaccinationscyklussen.
Studiepopulation: Første fase af undersøgelsen vil omfatte 22 patienter med tilbagevendende GBM. Den samlede population vil ved afslutningen af undersøgelsen bestå af 72 patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter af begge køn.
- Alder 18 år og 70 år.
- Postoperativ Karnofsky Performance Status >=70.
- Diagnose af recidiverende GBM (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom).
- Diagnose bekræftet af referencehistopatologien.
- Total eller subtotal resektion af tumormasse, bekræftet ved vurdering af neurokirurg og ved postoperativ radiologisk vurdering.
- Mængde af ikke-nekrotisk væv til lysatfremstilling og DC-ladning >= 1 gr, opbevaret ved -80°C.
- Kortikosteroider daglig dosis <= 4 mg i de 2 dage før leukaferese.
- Forventet levetid > 3 måneder.
- Underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet.
- Deltagelse i andre kliniske forsøg med eksperimentelle lægemidler samtidigt eller inden for 1 måned før dette forsøg.
- Tilstedeværelse af akut infektion, der kræver aktiv behandling.
- Obligatorisk behandling med kortikosteroider eller salicylater i antiinflammatorisk dosis.
- Tilstedeværelse af sub-ependymal diffusion af tumoren.
- Hæmatologi: leukocytter < 3.000/μl, lymfocytter < 500/μl, neutrofiler < 1.000/μl, hæmoglobin <9 g/100 ml, trombocytter < 100.000/μl 2 dage før leukaferese.
- Dokumenteret immundefekt.
- Dokumenteret autoimmun sygdom.
- Positiv serologi for HIV eller hepatitis B eller C.
- Allergi over for enhver komponent i DC-vaccinen.
- Kendt intolerance over for TMZ.
- Anden aktiv malignitet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Immunterapi
Autolog DC fyldt med et autologt tumorlysat for at stimulere patientens immunrespons.
|
Lige efter den kirurgiske resektion af den tilbagevendende tumor vil der blive udført leukaferese. Mindst 5x109 PBMC skal indsamles ved leukaferese for at gøre hele immunterapiskemaet funktionsdygtigt. Fra uge 3 vil immunterapi omfatte 4 vaccinationer hver anden uge først (injektioner I, II, III, IV), yderligere to månedlige vaccinationer (injektioner V, VI) og en sidste vaccination (injektion VII) to måneder efter den sjette. Injektioner I, V, VI og VII vil indeholde 10 millioner tumorlysat-ladede DC, mens de andre kun vil være på 5 millioner celler. Vaccinedoser vil blive injiceret i patientens underarm. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse efter 6 måneder (PFS-6)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
PFS-6 er defineret som procentdelen af deltagere med PFS ved 6 måneder fra datoen for operationen for tumortilbagefald til den første dato for objektivt bestemt progressiv sygdom baseret på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (Wen et al JCO 2010) ) eller død af enhver årsag.
Det antages, at PFS følger en eksponentiel fordeling.
Estimering ved hjælp af Kaplan-Meier analyse.
|
Baseline til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Tolerabiliteten vil blive overvåget gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit 2 måneder
|
Tolerabiliteten vil blive vurderet ved hjælp af CTCAE version 3.0 og registrering af forekomst, sværhedsgrad og type af uønskede hændelser.
|
Tolerabiliteten vil blive overvåget gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit 2 måneder
|
|
Evaluering af behandlingens effekt på immunresponset
Tidsramme: Immunrespons vil blive overvåget gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit 2 måneder
|
Niveauer af regulatoriske og CD8+ T-celler hos behandlede patienter
|
Immunrespons vil blive overvåget gennem hele studiets afslutning, i gennemsnit 2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DENDR2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glioblastom
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastom, IDH-vildtype | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater, Belgien, Schweiz, Tyskland, Holland
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ikke rekrutterer endnuGlioblastom | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme (GBM)Italien
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteTilmelding efter invitationHjernekræft | Glioblastoma Multiforme i hjernenKina
-
TVAX BiomedicalFDA Office of Orphan Products DevelopmentAktiv, ikke rekrutterendeGlioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
University of Roma La SapienzaAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernen
-
University of UtahTrukket tilbageGlioblastoma Multiforme (GBM)Forenede Stater
-
Milton S. Hershey Medical CenterAfsluttetGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
University of UlmAfsluttetGlioblastoma Multiforme (GBM) WHO Grade IVTyskland
-
Zhejiang Provincial People's HospitalThe Second Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityIkke rekrutterer endnuGlioblastoma Multiforme (GBM)Kina
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringGlioblastoma Multiforme, voksenCanada
Kliniske forsøg med Vaccine til dendritiske celler
-
Central Hospital, Nancy, FranceUkendt
-
Maisonneuve-Rosemont HospitalRekruttering
-
Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.RekrutteringSystemisk lupus erythematosusKina
-
Liangjing LuShanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.Rekruttering
-
Ruijin HospitalRekruttering
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAutolus LimitedRekrutteringAkut lymfatisk leukæmiForenede Stater
-
University Medical Center GroningenStichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandRekrutteringNHL | DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfomHolland
-
Ruijin HospitalRekrutteringRecidiverende eller refraktært B-celle lymfomKina
-
TruDiagnosticSRWRekruttering
-
Kamau TherapeuticsRekrutteringSeglcellesygdomForenede Stater