Imunoterapia com células dendríticas carregadas de lisado de tumor autólogo em pacientes com recorrência de glioblastoma multiforme (Dendr2)
Ensaio clínico de fase I de imunoterapia com células dendríticas carregadas de lisado de tumor autólogo em pacientes com recorrência de glioblastoma multiforme
Justificativa do estudo: O tratamento para GBM atualmente consiste em ressecção cirúrgica da massa tumoral seguida de rádio e quimioterapia. No entanto, o prognóstico geral ainda permanece sombrio, a recorrência é universal e os pacientes com GBM recorrente claramente precisam de terapias inovadoras. A imunoterapia com células dendríticas (DC) pode representar um tratamento específico de tumor de longo prazo bem tolerado para matar todas as células tumorais (residuais) que se infiltram nas áreas adjacentes do cérebro. Investigações pré-clínicas para o desenvolvimento de vacinas terapêuticas contra gliomas de alto grau, com base no uso de DC carregadas com uma mistura de tumor derivado de glioma, foram realizadas em modelos de ratos e camundongos, mostrando a capacidade de gerar um glioma específico resposta imune. DC maduras carregadas com lisado de tumor autólogo também foram usadas para o tratamento de pacientes com tumores cerebrais malignos recorrentes; nenhum evento adverso importante foi registrado.
Os resultados sobre o uso de imunoterapia para pacientes com GBM são animadores, mas mais estudos são necessários para descobrir a combinação mais eficaz e segura de imunoterapia com rádio e quimioterapia após a exérese da massa tumoral.
Objetivo do estudo: O objetivo principal do estudo é avaliar a tolerabilidade do tratamento e obter informações preliminares sobre a eficácia. O objetivo secundário é avaliar o efeito do tratamento na resposta imune. O objetivo adicional é identificar uma possível correlação entre o estado de metilação do promotor MGMT e a resposta do tumor ao tratamento.
Um projeto Simon de dois estágios será considerado para o estudo. Os objetivos primários do estudo incluem a avaliação de uma taxa de PFS6 em pacientes tratados. Assumindo como medida de desfecho a porcentagem de pacientes com PFS6 e de interesse clínico um aumento para 35% (P1) da taxa de resposta do controle histórico de 20% (P0), a hipótese nula será rejeitada (a=0,05, b=0,2) ao final do primeiro estágio se a taxa de resposta for de 5/22 pacientes tratados (teste exato de Fisher). Na segunda fase serão inscritos até 72 pacientes no total. O estudo será bem-sucedido se pelo menos 19 dos 72 indivíduos apresentarem PFS 6 meses após o início do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Projeto do estudo: Fase I, projeto de Simon em 2 estágios (Simon et al., 1997), estudo de centro único, não controlado, aberto, não randomizado.
O programa terapêutico incluirá a ressecção cirúrgica radical do tumor, seguida de imunoterapia. A imunoterapia compreenderá 4 vacinações quinzenais primeiro (injeções I, II, III, IV), mais 2 vacinações mensais (injeções V, VI) e uma vacinação final (injeção VII) 2 meses após a sexta.
As injeções I, V, VI e VII conterão 10 milhões de DC carregadas com lisado tumoral, enquanto as demais serão de apenas 5 milhões de células. Em correspondência com a terceira injeção de vacina (semana 7), serão iniciados 6 ciclos de manutenção TMZ (mTMZ). Com base no estado clínico do paciente, outros reforços de vacina serão considerados como adição apropriada no ciclo de vacinação padrão.
População do estudo: A primeira etapa do estudo incluirá 22 pacientes com GBM recorrente. A população geral no final do estudo consistirá em 72 pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de ambos os sexos.
- Idade 18 anos e 70 anos.
- Status de desempenho pós-operatório de Karnofsky >=70.
- Diagnóstico de GBM recorrente (astrocitoma grau IV da Organização Mundial da Saúde [OMS]).
- Diagnóstico confirmado pela histopatologia de referência.
- Ressecção total ou subtotal da massa tumoral, confirmada pela avaliação do neurocirurgião e pela avaliação radiológica pós-operatória.
- Quantidade de tecido não necrótico para preparação de lisado e carregamento de DC >= 1 gr, armazenado a -80°C.
- Dose diária de corticosteróides <= 4 mg durante os 2 dias anteriores à leucaférese.
- Expectativa de vida > 3 meses.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Gravidez.
- Participação em outros estudos clínicos com drogas experimentais simultaneamente ou dentro de 1 mês antes da entrada neste estudo.
- Presença de infecção aguda que requer tratamento ativo.
- Tratamento obrigatório com corticosteróides ou salicilatos em dose anti-inflamatória.
- Presença de difusão subependimária do tumor.
- Hematologia: leucócitos < 3.000/μl, linfócitos < 500/μl, neutrófilos < 1.000/μl, hemoglobina <9 g/100 ml, trombócitos < 100.000/μl 2 dias antes da leucaférese.
- Deficiência imunológica documentada.
- Doença autoimune documentada.
- Sorologia positiva para HIV ou hepatite B ou C.
- Alergias a qualquer componente da vacina DC.
- Intolerância conhecida ao TMZ.
- Outra malignidade ativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imunoterapia
DC autóloga carregada com um lisado de tumor autólogo, a fim de estimular a resposta imune do paciente.
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Logo após a ressecção cirúrgica do tumor recidivado, será realizada a leucaférese. Pelo menos 5x109 PBMC devem ser coletados por leucaferese, de modo a tornar viável todo o esquema de imunoterapia. A partir da semana 3, a imunoterapia incluirá 4 vacinações quinzenais primeiro (injeções I, II, III, IV), mais duas vacinações mensais (injeções V, VI) e uma vacinação final (injeção VII) dois meses após a sexta. As injeções I, V, VI e VII conterão 10 milhões de DC carregadas com lisado tumoral, enquanto as demais serão de apenas 5 milhões de células. As doses da vacina serão injetadas no antebraço do paciente. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com sobrevida livre de progressão em 6 meses (PFS-6)
Prazo: Linha de base até 6 meses
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PFS-6 é definido como a porcentagem de participantes com PFS em 6 meses a partir da data da cirurgia para recorrência do tumor até a primeira data da doença progressiva objetivamente determinada com base nos critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO) (Wen et al JCO 2010 ) ou morte por qualquer causa.
Supõe-se que o PFS segue uma distribuição exponencial.
Estimativa usando análise de Kaplan-Meier.
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Linha de base até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: A tolerabilidade será monitorada durante a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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A tolerabilidade será avaliada usando CTCAE versão 3.0 e registrando a incidência, gravidade e tipo de eventos adversos.
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A tolerabilidade será monitorada durante a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Avaliação do efeito do tratamento na resposta imune
Prazo: A resposta imune será monitorada durante a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Níveis de células T reguladoras e CD8+ em pacientes tratados
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A resposta imune será monitorada durante a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DENDR2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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