Immuntherapie mit autologen Tumorlysat-beladenen dendritischen Zellen bei Patienten mit Rezidiv von Glioblastoma multiforme (Dendr2)

Begründung der Studie: Die Behandlung von GBM besteht derzeit aus einer chirurgischen Resektion der Tumormasse, gefolgt von Strahlen- und Chemotherapie. Dennoch bleibt die Gesamtprognose weiterhin düster, Rezidive sind allgegenwärtig und rezidivierende GBM-Patienten benötigen eindeutig innovative Therapien. Die Immuntherapie mit dendritischen Zellen (DC) könnte eine gut verträgliche, langfristige tumorspezifische Behandlung darstellen, um alle (Rest-)Tumorzellen abzutöten, die in die angrenzenden Hirnareale einwandern. Präklinische Untersuchungen zur Entwicklung therapeutischer Impfstoffe gegen hochgradige Gliome, basierend auf der Verwendung von DC, die mit einer Mischung aus Gliom-abgeleiteten Tumoren beladen sind, wurden sowohl in Ratten- als auch in Mausmodellen durchgeführt und zeigten die Fähigkeit, ein Gliom-spezifisches zu erzeugen Immunreaktion. Mit autologem Tumorlysat beladene reife DC wurden auch zur Behandlung von Patienten mit rezidivierenden bösartigen Hirntumoren verwendet; Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse registriert.

Die Ergebnisse über den Einsatz von Immuntherapie bei GBM-Patienten sind ermutigend, aber weitere Studien sind notwendig, um die wirksamste und sicherste Kombination von Immuntherapie mit Strahlen- und Chemotherapie nach Exerese der Tumormasse herauszufinden.

Ziel der Studie: Primäres Ziel der Studie ist es, die Verträglichkeit der Behandlung zu bewerten und vorläufige Informationen über die Wirksamkeit zu erhalten. Sekundäres Ziel ist die Bewertung der Wirkung der Behandlung auf die Immunantwort. Ein weiteres Ziel ist es, eine mögliche Korrelation zwischen dem Methylierungsstatus des MGMT-Promotors und dem Ansprechen des Tumors auf die Behandlung zu identifizieren.

Für die Studie wird ein zweistufiges Simon-Design in Betracht gezogen. Zu den primären Zielen der Studie gehört die Bewertung einer PFS6-Rate bei behandelten Patienten. Unter der Annahme, dass als Ergebnismaß der Prozentsatz der PFS6-Patienten und von klinischem Interesse ein Anstieg auf 35 % (P1) der historischen Kontrollansprechrate von 20 % (P0) ist, wird die Nullhypothese verworfen (a=0,05, b = 0,2) am Ende der ersten Stufe, wenn die Ansprechrate 5/22 behandelte Patienten beträgt (exakter Test nach Fisher). In der zweiten Phase werden insgesamt bis zu 72 Patienten aufgenommen. Die Studie ist erfolgreich, wenn mindestens 19 von 72 Probanden sechs Monate nach Beginn der Behandlung ein PFS aufweisen.