未治療のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者に対する DA-EPOCH-R または R-CHOP によるアカラブルチニブ

-選択基準:

1. 患者は、DLBCLまたは高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）の形態学的外観を伴う侵攻性B細胞リンパ腫の組織学的診断が確認されている必要があり、NCIの病理学研究所によって確認され、DLBCLまたはHGBLの前治療を受けていません。 次のサブタイプが含まれます。

   • DLBCL、NOS、活性化B細胞型（ABC）
   • DLBCL、NOS、胚中心B細胞型（GCB）
   • T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫
   • 原発性皮膚DLBCL、脚型
   • EBV+ DLBCL、NOS
   • 慢性炎症に関連するDLBCL
   • ALK+大細胞型B細胞リンパ腫
   • 高悪性度B細胞リンパ腫、NOS
   • MYCおよびBCL2および/またはBCL6の再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫

   注: 濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、モノクローナル B 細胞リンパ球増加症、慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫などの随伴性無痛性リンパ腫の存在は、複合または形質転換リンパ腫として分類されるのが最も適切です。

2. ホルマリン固定された組織ブロックまたは腫瘍サンプルのスライド (アーカイブまたは新鮮) は、相関研究の実施のために利用可能でなければなりません。

   注: 腫瘍組織は、以前に収集された組織からのものである可能性があり、妥当性は主任研究者の裁量に任されています。 十分なアーカイブ組織が利用できない場合 (すなわち、登録後および治療前)、患者は腫瘍生検を受ける意思がなければなりません。

3. -ベースラインCTまたはMRIで少なくとも1.5センチメートル（cm）の測定可能なリンパ節または腫瘤
4. アナーバー分類で分類されるII期、III期、またはIV期の疾患
5. 18歳以上
6. -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。

7. -以下に定義する適切な臓器および骨髄機能。

   • 絶対好中球数* >=1,000/mcL
   • ヘモグロビン* >= 8 g/dL (基準を満たすために輸血が許可されている)
   • 血小板 >= 75,000/mcL (輸血は許可されていません)
   • 総ビリルビン
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • セラム・クレアチン

   また

   -クレアチニンクリアランス >=40 mL/分/1.73 クレアチニン値が 2 mg/dL を超える患者の場合は m2

   *RBC 輸血および G-CSF の使用は、適格パラメータを満たすために許可されます。

   注: 骨髄病変のない患者では、RBC の輸血は 8g/dl の基準ヘモグロビンを達成するために許可されていますが、血小板の輸血は >75,000/mcL の基準血小板数を達成するために許可されていません。 骨髄病変のある患者では、治験責任医師の裁量ですべての輸血が許可されます。

8. 発育中のヒト胎児に対する acalabrutinib の影響は不明です。 これらの理由から、次の措置が適用されます。

   • -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
   • -性的に活発な妊娠可能性（WOCBP）の女性は、研究参加前、研究参加期間中、およびacalabrutinibの最終投与後少なくとも2日間、または最終投与後12か月間、非常に効果的な避妊に同意する必要があります併用化学療法のいずれか遅い方。 男性被験者は、研究参加前、研究参加期間中、および併用化学療法の最終投与後12か月間、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。男性被験者がacalabrutinibウィンドウの後に研究で化学療法を開始しない場合、acalabrutinib単独の最終投与後の避妊タイミング要件はありません。
   • -参加者は、事前スクリーニング/スクリーニング訪問から始まり、acalabrutinibの最終投与の2日後まで、または併用化学療法の最終投与の12か月後のいずれか遅い方まで、試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを計画していてはなりません.
9. -患者が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
10. HIVステータスはこの研究に含まれます。入学前にステータスを確認する必要があります。

除外基準:

1. 以下のサブタイプの組織学的基準を満たす患者は除外されます。

   • 中枢神経系の原発性 DLBCL (PCNSL)
   • 原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBL）
   • 形質芽球性リンパ腫
   • 血管内大細胞型B細胞リンパ腫
   • DLBCL と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有する、分類不能な B 細胞性リンパ腫
2. 治験責任医師の裁量により、腫瘍の自然溶解または切迫した臓器障害の証拠がある患者など、即時の細胞減少化学療法が必要な患者は適格ではありません。
3. -登録前のDLBCLに対する現在または以前の抗がん治療。 コルチコステロイドの短期コース (
4. -治験薬の初回投与から30日以内の大手術。 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
5. プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 -H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です
6. 中等度または強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤による治療が必要
7. -CNSの既知のリンパ腫性関与
8. -妊娠中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性は、 acalabrutinib、R-CHOP、および/またはDA-EPOCH-Rに関連する潜在的な催奇形性の影響のため、この研究から除外されます
9. すべての試験治療が授乳中の母親の母乳に排泄される可能性は不明です。 アカラブルチニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。

10. -制御されていない併発疾患には、結果の解釈を制限する可能性がある、または治験責任医師の裁量で患者のリスクを高める可能性がある以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 進行中の全身ホルモン療法、化学療法、または免疫療法を必要とするその他の悪性腫瘍。

コントロールされていない活動性全身感染症

• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要な状態
• -活動的な出血、出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）
• -疑いまたは確認された進行性多発性白質脳症（PML）
• アクティブな C 型肝炎感染。 注: C 型肝炎抗体陽性の被験者は、登録前に HCV PCR の結果が陰性である必要があります。 C型肝炎のPCR陽性者は除外されます。
• 活動性のB型肝炎感染。 注: B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) 陽性の患者は登録から除外されます。 B型肝炎コア抗体（HbcAb）陽性の患者は、登録前にHBV PCRの結果が陰性である必要があります。 B型肝炎のPCR陽性者は除外されます。 B型肝炎のPCR陰性でB型肝炎コア抗体（HbcAb）陽性の人は、治療中および治療後12か月間、B型肝炎の再活性化を防ぐように設計された抗ウイルス薬（エンテカビルなど）で治療され、B型肝炎の再活性化を監視しますPCR。
• -過去6か月間の出血性脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患。 -スクリーニング中に心房細動/粗動が制御されている被験者は適格です。
• コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血
• 経口薬を飲み込めない、または経口薬の吸収を著しく制限する疾患に関与している
• -治験の要件への協力を妨げる、または治験の結果または結果の解釈を混乱させる既知の精神的または身体的な病気であり、治療する治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に不適切にする。