Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Акалабрутиниб с DA-EPOCH-R или R-CHOP для людей с нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

15 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 2 акалабрутиниба с DA-EPOCH-R или R-CHOP у пациентов с нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Фон:

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома является наиболее распространенным типом неходжкинской лимфомы. Большинство людей с этим раком можно вылечить. Но те, кто не вылечен, имеют плохой прогноз. Исследователи хотят добавить еще одно лекарство к стандартному лечению, чтобы посмотреть, может ли оно улучшить показатели излечения.

Задача:

Чтобы узнать, может ли препарат акалабрутиниб, назначаемый с ритуксимабом и стандартной комбинированной химиотерапией, улучшить показатели излечения агрессивных В-клеточных лимфом, таких как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с агрессивными В-клеточными лимфомами, которые не лечились.

Дизайн:

Участников будут проверять:

Анализы крови и мочи

Физический осмотр

Медицинская история

Биопсия опухоли

Биопсия костного мозга: игла удалит костный мозг из бедренной кости участника.

Люмбальная пункция: при необходимости игла удалит жидкость из спинномозгового канала участника.

Сканирование изображений

Участники будут принимать исследуемый препарат до 14 дней. Это таблетка, принимаемая 2 раза в день. Тогда у них будет больше сканирований. Они получат ритуксимаб и химиотерапию. Они могут получить эти препараты через иглу в вену руки. Или они могут получить их через трубку, помещенную в вену на груди или на шее. Они также могут продолжать принимать исследуемый препарат. Каждый цикл лечения длится 21 день. У них будет до 6 циклов.

Участникам может быть введено 4 дозы другого препарата в спинномозговую жидкость.

Участники будут иметь повторы скрининговых тестов на протяжении всего исследования.

Участники будут проходить контрольный визит через 30 дней после последнего лечения, затем каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно.

...

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

Профилирование экспрессии генов (GEP) выявило два доминирующих молекулярных подтипа, активированные В-клетки (ABC) и зародышевые центры, подобные В-клеткам (GCB), которые возникают по разным механизмам, имеют разные прогнозы и по-разному реагируют на таргетную терапию.

Недавно были описаны генетические подтипы ДВККЛ внутри молекулярных подтипов, которые имеют различные генотипические, эпигенетические и клинические характеристики, обеспечивающие биологическое обоснование стратегий прецизионной медицины при ДВККЛ.

Передовой терапией ДВККЛ является либо ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон (R-CHOP), либо инфузионный ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, этопозид, винкристин и преднизолон (DA-EPOCH-R), но до 40% пациентов не излечиваются передовым лечением

Тирозинкиназа Брутона (BTK) является ключевым компонентом сигнального каскада B-клеточного рецептора (BCR), и селективные ингибиторы BTK обладают клинической активностью преимущественно при ABC-DLBCL.

Акалабрутиниб представляет собой селективный низкомолекулярный ингибитор BTK нового поколения, одобренный для лечения рецидива мантийно-клеточной лимфомы и продемонстрировавший активность при ДВККЛ.

Молекулярная характеристика опухолей, которые реагируют на ингибиторы DLBCL BTK, является неполной; хотя ответы чаще возникают при ABC-DLBCL, случаи GCB-DLBCL показывают незначительные ответы, и нет информации о генетических подтипах DLBCL.

Пациенты с незначительным ответом в течение 2-недельного окна лечения акалабрутинибом (100 мг два раза в день) в качестве монотерапии могут получить пользу от добавления акалабрутиниба к стандартной комбинированной терапии в рамках терапии первой линии.

Цели:

Для определения частоты ответа, включая малый ответ (MR), на акалабрутиниб, вводимый в течение 14 дней, у пациентов с молекулярными и генетическими подтипами нелеченого DLBLC (ABC, GCB, неклассифицированные, генетические подтипы).

Право на участие:

Гистологически подтвержденная ДВККЛ или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности.

Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (PMBL) и поражение ЦНС исключены

Этапы II-IV

ВИЧ-отрицательный или положительный

Доступная FFPE или свежезамороженная биопсия

Адекватная функция органов

Возраст >= 18 лет

Дизайн:

Открытое, одноцентровое, нерандомизированное исследование фазы 2 с включением 100 нелеченных пациентов с ДВККЛ. Подсчитано, что может быть 50% пациентов с ABC (~ 50 пациентов) и 50% с GCB или неклассифицированными (~ 50 пациентов). Потолок накопления будет установлен на уровне 132, чтобы учесть неоценимых пациентов и учесть неудачи скрининга.

Исследование начнется с начального 2-недельного периода лечения акалабрутинибом (100 мг два раза в день) в качестве монотерапии со сбором и оценкой молекулярных коррелятов, а также частоты ответа (путем визуализации) по молекулярному подтипу.

Лечение химиоиммунотерапией (R-CHOP или DA-EPOCH-R) отдельно или в комбинации с акалабрутинибом будет зависеть от ответа во время окна; пациенты со снижением менее чем на 25% во время окна будут получать только химиоиммунотерапию, в то время как пациенты со снижением опухолевых поражений не менее чем на 25% (сумма произведений наибольшего диаметра) будут получать комбинированную терапию химиоиммунотерапией с акалабрутинибом (100 мг два раза в сутки в 1-й день). -10 каждого цикла); те, у кого клиническое прогрессирование во время окна, будут немедленно переведены на химиоиммунотерапию

Вторичные цели включают: интегративный геномный анализ всех нелеченых DLBCL, которые реагируют или устойчивы к акалабрутинибу в течение 14 дней, бессобытийная выживаемость (EFS), оценка выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) при комбинированной терапии

акалабрутиниб и химиоиммунотерапия, а также исследование безопасности и переносимости акалабрутиниба, добавленного к R-CHOP или DA-EPOCH-R при нелеченой ДВККЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

132

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Christopher J Melani, M.D.
  • Номер телефона: (240) 760-6057
  • Электронная почта: christopher.melani@nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: NCI Medical Oncology Referral Office
  • Номер телефона: (240) 760-6050
  • Электронная почта: ncimo_referrals@nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Номер телефона: 888-624-1937

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Пациенты должны иметь подтвержденный гистологический диагноз агрессивной В-клеточной лимфомы с морфологическим проявлением ДВККЛ или В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности (ВГВЛ), подтвержденный Лабораторией патологии, NCI, без предшествующего лечения ДВККЛ или ГГВЛ. Включены следующие подтипы:

    • DLBCL, БДУ, тип активированных B-клеток (ABC)
    • DLBCL, БДУ, В-клеточный тип зародышевого центра (GCB)
    • Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупная В-клеточная лимфома
    • Первичная кожная ДВККЛ ножного типа
    • EBV+ DLBCL, БДУ
    • ДВККЛ, связанный с хроническим воспалением
    • ALK+ крупноклеточная В-клеточная лимфома
    • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, БДУ
    • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6

    ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается наличие сопутствующих индолентных лимфом, таких как фолликулярная лимфома, лимфомы маргинальной зоны, моноклональный В-клеточный лимфоцитоз или хронический лимфоцитарный лейкоз/малая лимфоцитарная лимфома, которые лучше всего классифицировать как составные или трансформированные лимфомы.

  2. Для проведения коррелятивных исследований необходимо иметь фиксированный формалином блок ткани или 15 слайдов образца опухоли (архивной или свежей).

    ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевая ткань может быть получена из любой ранее собранной ткани, и ее адекватность определяется по усмотрению главного исследователя. Пациенты должны быть готовы пройти биопсию опухоли, если адекватная ткань архива недоступна (т. е. после регистрации и до лечения).

  3. Поддающиеся измерению лимфатические узлы или массы размером не менее 1,5 см (см) на исходном уровне КТ или МРТ
  4. Стадия II, III или IV заболевания по классификации Анн-Арбор.
  5. Возраст больше или равен 18 годам
  6. Статус производительности ECOG меньше или равен 2.

  7. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже, если дисфункция не считается вторичной по отношению к поражению лимфомой, как это определено лечащим исследователем:

    • абсолютное количество нейтрофилов* >=1000/мкл
    • гемоглобин* >= 8 г/дл (переливания разрешены в соответствии с критериями)
    • Тромбоциты >= 75 000/мкл (переливания не разрешены)
    • общий билирубин
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • Креатинин сыворотки

    ИЛИ ЖЕ

    -клиренс креатинина >=40 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше 2 мг/дл

    *Переливание эритроцитов и использование G-CSF будут разрешены в соответствии с критериями приемлемости.

    ПРИМЕЧАНИЕ. У пациентов без поражения костного мозга переливания эритроцитов разрешены для достижения критерия гемоглобина 8 г/дл, но переливания тромбоцитов не разрешены для достижения критерия количества тромбоцитов >75 000/мкл. У пациентов с поражением костного мозга все трансфузии допустимы по усмотрению исследователя.

  8. Влияние акалабрутиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этим причинам применяются следующие меры:

    • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в программу.
    • Женщины детородного возраста (WOCBP), ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение как минимум 2 дней после приема последней дозы акалабрутиниба или 12 месяцев после приема последней дозы акалабрутиниба. комбинированная химиотерапия, в зависимости от того, что будет позже. Субъекты мужского пола должны использовать высокоэффективную контрацепцию до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 12 месяцев после последней дозы комбинированной химиотерапии; нет требований к времени контрацепции после последней дозы монотерапии акалабрутинибом, если субъект мужского пола не начинает химиотерапию в исследовании после окна акалабрутиниба.
    • Участники не должны планировать зачатие или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита перед скринингом/скринингом и до 2 дней после последней дозы акалабрутиниба или 12 месяцев после последней дозы комбинированной химиотерапии, в зависимости от того, что наступит позже. .
  9. Способность пациента понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  10. Любой ВИЧ-статус будет включен в это исследование; статус должен быть подтвержден до регистрации.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Исключаются пациенты, соответствующие гистологическим критериям следующих подтипов:

    • Первичная ДВККЛ центральной нервной системы (ПЦНСЛ)
    • Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (PMBL)
    • Плазмобластная лимфома
    • Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома
    • В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации, с признаками, промежуточными между ДВККЛ и классической лимфомой Ходжкина.
  2. Пациенты, которые, по усмотрению исследователя, нуждаются в немедленной циторедуктивной химиотерапии, такие как пациенты с признаками спонтанного лизиса опухоли или угрожающей органной недостаточностью, не подходят.
  3. Текущее или предшествующее противораковое лечение ДВККЛ до регистрации. Короткий курс кортикостероидов (
  4. Серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом). Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
  6. Требуется лечение умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A.
  7. Известное лимфоматозное поражение ЦНС
  8. Беременные женщины или женщины, которые намереваются забеременеть во время исследования, исключаются из этого исследования из-за потенциальных тератогенных эффектов, связанных с акалабрутинибом, R-CHOP и/или DA-EPOCH-R.
  9. Возможность выделения всех исследуемых препаратов с грудным молоком кормящих матерей неизвестна. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери акалабрутинибом, грудное вскармливание необходимо прекратить.

  10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, следующее, что может ограничить интерпретацию результатов или увеличить риск для пациента по усмотрению исследователя:

    • Другое злокачественное новообразование, требующее постоянной системной гормональной терапии, химиотерапии или иммунотерапии.

Неконтролируемая активная системная инфекция

  • Любое состояние, требующее антикоагулянтной терапии варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К.
  • Активное кровотечение, геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда)
  • Подозрение или подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
  • Активная инфекция гепатита С. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР на ВГС перед зачислением. Лица с положительным результатом ПЦР на гепатит С исключаются.
  • Активная инфекция гепатита В. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) будут исключены из исследования. Пациенты с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В (HbcAb) должны иметь отрицательный результат ПЦР на ВГВ перед включением в исследование. Лица с положительным результатом ПЦР на гепатит В исключаются. Те, у кого положительный результат корового антитела к гепатиту В (HbcAb) с отрицательной ПЦР на гепатит В, будут получать противовирусные препараты, предназначенные для предотвращения реактивации гепатита В (например, энтекавир) на протяжении всей терапии и в течение 12 месяцев после терапии, а также проводить мониторинг реактивации гепатита В с помощью ПЦР.
  • История геморрагического инсульта или внутричерепного кровоизлияния в предшествующие 6 месяцев
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Субъекты с контролируемой мерцательной аритмией/трепетанием предсердий во время скрининга имеют право на участие.
  • Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия
  • Неспособность глотать пероральные лекарства или заболевания, которые значительно ограничивают всасывание пероральных лекарств.
  • Известное психическое или соматическое заболевание, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования или исказить результаты или интерпретацию результатов исследования и, по мнению лечащего исследователя, сделает пациента непригодным для включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Акалабрутиниб по 100 мг перорально 2 раза в день в течение 14 дней; Следующее окно: пациенты с > или = уменьшением опухоли на 25% лечат DA-EPOCH-R или R-CHOP + акалабрутиниб по 100 мг перорально два раза в день в течение первых 10 дней, 6 циклов; тогда как пациенты с
Лекарство: DA-ЭПОХА
Винкристин 1,4 мг/м2 (капсула 2 мг) в/в в 1-й день, доксорубицин 10 мг/м2/день CIVI в 1-4 дни, этопозид 50 мг/м2/день CIVI в 1-4 дни, циклофосфамид 750 мг/м2 в/в в день День 5. Преднизолон 60 мг/м2 перорально два раза в день вводят ежедневно в дни 1-5 каждого цикла. Каждый цикл составляет 21 день, и лекарства будут даваться в течение 6 циклов.
Биологический: Ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: НАРЕЗАТЬ
Циклофосфамид 750 мг/м2 в/в, доксорубицин 50 мг/м2 в/в, винкристин 1,4 мг/м2 (капсула 2 мг) в/в вводят в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 6 циклов. Преднизолон в дозе 40 мг/м2 перорально вводят ежедневно в 1-5 дни каждого цикла.
Лекарство: Акалабрутиниб
Акалабрутиниб назначают перорально по 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней в период окна. При комбинированной терапии акалабрутиниб назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение первых 10 дней в течение 6 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: каждые 2 цикла
Количество пациентов, достигших CR, PR или SD
каждые 2 цикла

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: начало приема исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы
Частота нежелательных явлений (т. е. степень и частота)
начало приема исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: каждые 3-6 месяцев в течение 5 лет, затем ежегодно
Частота ответов будет определена и сообщена вместе с доверительным интервалом 95%.
каждые 3-6 месяцев в течение 5 лет, затем ежегодно
Общая выживаемость
Временное ограничение: каждые 3-6 месяцев в течение 5 лет, затем ежегодно
Частота ответов будет определена и сообщена вместе с доверительным интервалом 95%.
каждые 3-6 месяцев в течение 5 лет, затем ежегодно
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: каждые 3-6 месяцев в течение 5 лет, затем ежегодно
Частота ответов будет определена и сообщена вместе с доверительным интервалом 95%.
каждые 3-6 месяцев в течение 5 лет, затем ежегодно
Полная скорость ответа
Временное ограничение: 6 циклов
Частота ответов будет определена и сообщена вместе с доверительным интервалом 95%.
6 циклов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 августа 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

9 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 190116
  • 19-C-0116

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу. @@@@@@Кроме того, все данные крупномасштабного геномного секвенирования будут доступны подписчикам dbGaP.

Сроки обмена IPD

Клинические данные будут доступны во время исследования и в течение неопределенного времени. @@@@@@Геномные данные будут доступны после загрузки геномных данных в соответствии с планом протокола GDS, пока база данных активна.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования. @@@@@@Геномные данные будут доступны через dbGaP через запросы к хранителям данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться