Acalabrutinib med DA-EPOCH-R eller R-CHOP för personer med obehandlat diffust stort B-cellslymfom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter måste ha en bekräftad histologisk diagnos av ett aggressivt B-cellslymfom med morfologiskt utseende av DLBCL eller höggradigt B-cellslymfom (HGBL) bekräftad av Laboratory of Pathology, NCI, utan tidigare behandling för DLBCL eller HGBL. Följande undertyper ingår:

   • DLBCL, NOS, Aktiverad B-cellstyp (ABC)
   • DLBCL, NOS, Germinal center B-cell typ (GCB)
   • T-cell/histiocytrikt stort B-cellslymfom
   • Primär kutan DLBCL, bentyp
   • EBV+ DLBCL, NOS
   • DLBCL i samband med kronisk inflammation
   • ALK+ stort B-cellslymfom
   • Höggradigt B-cellslymfom, NOS
   • Höggradigt B-cellslymfom, med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang

   OBS: Förekomst av samtidiga indolenta lymfom som follikulärt lymfom, marginalzonslymfom, monoklonal B-cellslymfocytos eller kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom som bäst kategoriseras som sammansatta eller transformerade lymfom är tillåtna.

2. Ett formalinfixerat vävnadsblock eller 15 objektglas av tumörprov (arkiv eller färskt) måste finnas tillgängligt för att utföra korrelativa studier.

   OBS: Tumörvävnad kan komma från vilken som helst tidigare insamlad vävnad och lämpligheten avgörs av huvudutredaren. Patienter måste vara villiga att ta en tumörbiopsi om adekvat arkivvävnad inte är tillgänglig (d.v.s. efter inskrivning och före behandling).

3. Mätbara lymfkörtlar eller massor av minst 1,5 centimeter (cm) på baslinje-CT eller MRT
4. Sjukdomen i steg II, III eller IV klassificeras enligt Ann Arbor-klassificeringen
5. Ålder högre än eller lika med 18 år
6. ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2.

7. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan, såvida inte dysfunktion upplevs vara sekundär till lymfomengagemang som fastställts av den behandlande utredaren:

   • absolut neutrofilantal* >=1 000/mcL
   • hemoglobin* >= 8 g/dL (transfusioner får uppfylla kriterierna)
   • Trombocyter >= 75 000/mcL (transfusioner ej tillåtna)
   • totalt bilirubin
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Serum kreatinin

   ELLER

   -Kreatininclearance >=40 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över 2 mg/dL

   *RBC-transfusioner och användning av G-CSF kommer att tillåtas för att uppfylla behörighetsparametrar.

   OBS: Hos patienter utan benmärgsinblandning tillåts transfusioner av RBC för att uppnå hemoglobinkriteriet på 8 g/dl, men transfusioner av trombocyter är inte tillåtna för att uppnå kriteriet trombocytantal på >75 000/mcL. Hos patienter med benmärgspåverkan är alla transfusioner tillåtna enligt utredarens gottfinnande.

8. Effekterna av acalabrutinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av dessa skäl gäller följande åtgärder:

   • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.
   • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är sexuellt aktiva måste gå med på högeffektiva preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib eller 12 månader efter den sista dosen av kombinerad kemoterapi, beroende på vad som inträffar senare. Manliga försökspersoner måste använda mycket effektiv preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 12 månader efter den sista dosen av kombinerad kemoterapi; det finns inget tidskrav för preventivmedel efter sista dosen av enbart acalabrutinib om manlig försöksperson inte påbörjar kemoterapi i studien efter acalabrutinib-fönstret.
   • Deltagarna får inte planera att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen/screeningbesöket till och med 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib eller 12 månader efter den sista dosen av kombinerad kemoterapi, beroende på vilket som är senare .
9. Patientens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
10. Eventuell HIV-status kommer att inkluderas i denna studie; status måste bekräftas innan registrering.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter som uppfyller histologiska kriterier för följande subtyper exkluderas:

   • Primär DLBCL i centrala nervsystemet (PCNSL)
   • Primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBL)
   • Plasmablastiskt lymfom
   • Intravaskulärt stort B-cellslymfom
   • B-cellslymfom, oklassificerbart, med egenskaper mellan DLBCL och klassiskt Hodgkin-lymfom
2. Patienter som, enligt utredarens bedömning, behöver omedelbar cytoreduktiv kemoterapi, såsom patienter med tecken på spontan tumörlys eller förestående organkompromettering, är inte berättigade.
3. Pågående eller tidigare anti-cancerbehandling för DLBCL före inskrivning. Kort kur med kortikosteroider (
4. Större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet
5. Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie
6. Kräver behandling med måttliga eller starka CYP3A-hämmare eller inducerare
7. Känd lymfomatös involvering av CNS
8. Gravida kvinnor eller kvinnor som avser att bli gravida under studien exkluderas från denna studie på grund av potentiella teratogena effekter associerade med acalabrutinib, R-CHOP och/eller DA-EPOCH-R
9. Potentialen för alla studiebehandlingar att utsöndras i bröstmjölk hos ammande mödrar är okänd. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med acalabrutinib, måste amningen avbrytas.

10. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till följande som kan begränsa tolkningen av resultat eller som kan öka risken för patienten efter utredarens gottfinnande:

    • Annan malignitet som kräver pågående systemisk hormonbehandling, kemoterapi eller immunterapi.

Okontrollerad aktiv systemisk infektion

• Alla tillstånd som kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist
• Aktiv blödning, historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom)
• Misstänkt eller bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktiv hepatit C-infektion. OBS: Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt HCV PCR-resultat före registrering. De med positiv PCR för hepatit C exkluderas.
• Aktiv hepatit B-infektion. OBS: Patienter som är positiva för hepatit B-ytantigen (HbsAg) kommer att uteslutas från registrering. Patienter som är positiva med hepatit B-kärnantikropp (HbcAb) måste ha ett negativt HBV PCR-resultat före inskrivning. De med positiv PCR för hepatit B exkluderas. De som är positiva med hepatit B-kärnantikropp (HbcAb) med negativ PCR för hepatit B kommer att behandlas med antivirala medel utformade för att förhindra hepatit B-reaktivering (t.ex. entecavir) under hela behandlingen och i 12 månader efter behandlingen och har övervakning av hepatit B-reaktivering med PCR.
• Historik av hemorragisk stroke eller intrakraniell blödning under de föregående 6 månaderna
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Försökspersoner med kontrollerat förmaksflimmer/fladder under screening är berättigade.
• Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi
• Oförmåga att svälja orala mediciner, eller sjukdom involverar som signifikant begränsar absorptionen av oral medicin
• Känd psykisk eller fysisk sjukdom som skulle störa samarbetet med prövningens krav eller förvirra resultaten eller tolkningen av prövningens resultat och, enligt den behandlande utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för inträde i studien.