Acalabrutinib con DA-EPOCH-R o R-CHOP para personas con linfoma difuso de células B grandes no tratado

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico confirmado de un linfoma de células B agresivo con apariencia morfológica de DLBCL o linfoma de células B de alto grado (HGBL) confirmado por el Laboratorio de Patología del NCI, sin tratamiento previo para DLBCL o HGBL. Se incluyen los siguientes subtipos:

   • DLBCL, NOS, tipo de células B activadas (ABC)
   • DLBCL, NOS, tipo de células B del centro germinal (GCB)
   • Linfoma de células B grandes ricas en histiocitos/células T
   • DLBCL cutáneo primario, tipo pierna
   • VEB+ DLBCL, SAI
   • DLBCL asociado con inflamación crónica
   • Linfoma de células B grandes ALK+
   • Linfoma de células B de alto grado, SAI
   • Linfoma de células B de alto grado, con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6

   NOTA: Se permite la presencia de linfomas indolentes concomitantes, como linfoma folicular, linfomas de la zona marginal, linfocitosis de células B monoclonales o leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños que se clasifican mejor como linfomas compuestos o transformados.

2. Debe estar disponible un bloque de tejido fijado en formalina o 15 portaobjetos de muestra de tumor (de archivo o fresca) para la realización de estudios correlativos.

   NOTA: El tejido tumoral puede provenir de cualquier tejido recolectado previamente y la idoneidad queda a criterio del investigador principal. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor si no se dispone de tejido de archivo adecuado (es decir, después de la inscripción y antes del tratamiento).

3. Ganglios linfáticos medibles o masas de al menos 1,5 centímetros (cm) en la TC o la RM de referencia
4. Enfermedad en estadio II, III o IV según la clasificación de Ann Arbor
5. Edad mayor o igual a 18 años
6. Estado funcional ECOG menor o igual a 2.

7. Función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación, a menos que se considere que la disfunción es secundaria a la participación del linfoma según lo determine el investigador tratante:

   • recuento absoluto de neutrófilos* >=1,000/mcL
   • hemoglobina* >= 8 g/dL (transfusiones permitidas para cumplir con los criterios)
   • Plaquetas >= 75.000/mcL (transfusiones no permitidas)
   • bilirrubina total
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Suero de creatinina

   O

   -Aclaramiento de creatinina >=40 mL/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de 2 mg/dL

   *Se permitirán las transfusiones de glóbulos rojos y el uso de G-CSF para cumplir con los parámetros de elegibilidad.

   NOTA: En pacientes sin afectación de la médula ósea, se permiten transfusiones de glóbulos rojos para alcanzar el criterio de hemoglobina de 8 g/dl, pero no se permiten transfusiones de plaquetas para alcanzar el criterio de recuento de plaquetas de >75 000/mcL. En pacientes con afectación de la médula ósea, se permiten todas las transfusiones a discreción del investigador.

8. Se desconocen los efectos de acalabrutinib en el feto humano en desarrollo. Por estas razones se aplican las siguientes medidas:

   • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
   • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que son sexualmente activas deben aceptar un método anticonceptivo altamente efectivo antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 2 días después de la última dosis de acalabrutinib o 12 meses después de la última dosis de quimioterapia combinada, lo que ocurra más tarde. Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de ingresar al estudio, mientras dure la participación en el estudio y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia combinada; no existe un requisito de tiempo de anticoncepción después de la última dosis de acalabrutinib solo si el sujeto masculino no inicia la quimioterapia en el estudio después de la ventana de acalabrutinib.
   • Los participantes no deben estar planeando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección/selección hasta 2 días después de la última dosis de acalabrutinib o 12 meses después de la última dosis de quimioterapia combinada, lo que ocurra más tarde. .
9. Capacidad del paciente para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Cualquier estatus de VIH será incluido en este estudio; el estado debe ser confirmado antes de la inscripción.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Se excluyen los pacientes que cumplen los criterios histológicos para los siguientes subtipos:

   • DLBCL primario del sistema nervioso central (PCNSL)
   • Linfoma primario de células B del mediastino (PMBL)
   • Linfoma plasmablástico
   • Linfoma intravascular de células B grandes
   • Linfoma de células B, inclasificable, con características intermedias entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico
2. Los pacientes que, a discreción del investigador, necesitan quimioterapia citorreductora inmediata, como los pacientes con evidencia de lisis tumoral espontánea o compromiso inminente de órganos, no son elegibles.
3. Tratamiento contra el cáncer actual o anterior para DLBCL antes de la inscripción. Curso corto de corticosteroides (
4. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio
6. Requiere tratamiento con inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP3A
7. Compromiso linfomatoso conocido del SNC
8. Las mujeres embarazadas o las mujeres que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio están excluidas de este estudio debido a los posibles efectos teratogénicos asociados con acalabrutinib, R-CHOP y/o DA-EPOCH-R.
9. Se desconoce la posibilidad de que todos los tratamientos del estudio se excreten en la leche materna de madres lactantes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con acalabrutinib, se debe interrumpir la lactancia.

10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, las siguientes que pueden limitar la interpretación de los resultados o que podrían aumentar el riesgo para el paciente a discreción del investigador:

    • Otras neoplasias malignas que requieren terapia hormonal sistémica continua, quimioterapia o inmunoterapia.

Infección sistémica activa no controlada

• Cualquier condición que requiera anticoagulación con warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente
• Sangrado activo, antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand)
• Sospecha o confirmación de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
• Infección por hepatitis C activa. NOTA: Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado negativo de la PCR del VHC antes de la inscripción. Se excluyen aquellos con PCR positiva para hepatitis C.
• Infección por hepatitis B activa. NOTA: Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) positivo serán excluidos de la inscripción. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HbcAb) positivos deberán tener un resultado negativo de la PCR del VHB antes de la inscripción. Se excluyen aquellos con PCR positiva para hepatitis B. Aquellos que sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (HbcAb) con una PCR negativa para la hepatitis B serán tratados con antivirales diseñados para prevenir la reactivación de la hepatitis B (p. PCR.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 (moderada) o Clase 4 (grave) según lo define la Clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Los sujetos con fibrilación/aleteo auricular controlados durante la selección son elegibles.
• Anemia hemolítica autoinmune no controlada
• Incapacidad para tragar medicamentos orales o enfermedad que limita significativamente la absorción de medicamentos orales
• Enfermedad mental o física conocida que interferiría con la cooperación con los requisitos del ensayo o confundiría los resultados o la interpretación de los resultados del ensayo y, en opinión del investigador tratante, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.