Acalabrutinib med DA-EPOCH-R eller R-CHOP til personer med ubehandlet diffust stort B-cellet lymfom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter skal have en bekræftet histologisk diagnose af et aggressivt B-celle lymfom med morfologisk udseende af DLBCL eller højgradigt B-celle lymfom (HGBL) bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI, uden forudgående behandling for DLBCL eller HGBL. Følgende undertyper er inkluderet:

   • DLBCL, NOS, Aktiveret B-celletype (ABC)
   • DLBCL, NOS, germinal center B-celle type (GCB)
   • T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom
   • Primær kutan DLBCL, bentype
   • EBV+ DLBCL, NR
   • DLBCL forbundet med kronisk inflammation
   • ALK+ storcellet B-celle lymfom
   • Højgradigt B-celle lymfom, NOS
   • Højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer

   BEMÆRK: Tilstedeværelse af samtidige indolente lymfomer såsom follikulært lymfom, marginalzonelymfomer, monoklonal B-celle lymfocytose eller kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom, der bedst kan kategoriseres som sammensatte eller transformerede lymfomer, er tilladt.

2. En formalinfikseret vævsblok eller 15 objektglas af tumorprøve (arkiveret eller frisk) skal være tilgængelig for udførelse af korrelative undersøgelser.

   BEMÆRK: Tumorvæv kan være fra et hvilket som helst tidligere indsamlet væv, og tilstrækkeligheden er efter hovedforskerens skøn. Patienter skal være villige til at få en tumorbiopsi, hvis tilstrækkeligt arkivvæv ikke er tilgængeligt (dvs. efter indskrivning og før behandling).

3. Målbare lymfeknuder eller masser på mindst 1,5 centimeter (cm) på baseline CT eller MRI
4. Stadie II, III eller IV sygdom som klassificeret af Ann Arbor Classification
5. Alder større end eller lig med 18 år
6. ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2.

7. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor, medmindre dysfunktion menes at være sekundær til lymfominvolvering som bestemt af den behandlende investigator:

   • absolut neutrofiltal* >=1.000/mcL
   • hæmoglobin* >= 8 g/dL (transfusioner tilladt for at opfylde kriterierne)
   • Blodplader >= 75.000/mcL (transfusioner ikke tilladt)
   • total bilirubin
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Serum kreatinin

   ELLER

   -Kreatininclearance >=40 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over 2 mg/dL

   *RBC-transfusioner og brug af G-CSF vil være tilladt for at opfylde berettigelsesparametre.

   BEMÆRK: Hos patienter uden knoglemarvsinvolvering er transfusioner af røde blodlegemer tilladt for at opnå hæmoglobinkriteriet på 8 g/dl, men transfusioner af blodplader er ikke tilladt for at opnå kriteriet blodpladetal på >75.000/mcL. Hos patienter med knoglemarvspåvirkning er alle transfusioner tilladte efter investigatorens skøn.

8. Virkninger af acalabrutinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af disse grunde gælder følgende foranstaltninger:

   • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.
   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal acceptere højeffektiv prævention inden studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib eller 12 måneder efter den sidste dosis af kombineret kemoterapi, alt efter hvad der kommer senere. Mandlige forsøgspersoner skal bruge højeffektiv prævention før studiestart, i hele undersøgelsesdeltagelsen og i 12 måneder efter den sidste dosis kombineret kemoterapi; der er intet krav om tidspunkt for prævention efter sidste dosis af acalabrutinib alene, hvis en mandlig forsøgsperson ikke påbegynder kemoterapi efter undersøgelsen efter acalabrutinib-vinduet.
   • Deltagerne må ikke planlægge at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screening/screeningsbesøget til 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib eller 12 måneder efter den sidste dosis kombineret kemoterapi, alt efter hvad der er senere .
9. Patientens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
10. Enhver HIV-status vil blive inkluderet i denne undersøgelse; status skal bekræftes inden tilmelding.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der opfylder histologiske kriterier for følgende undertyper, er udelukket:

   • Primær DLBCL i centralnervesystemet (PCNSL)
   • Primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBL)
   • Plasmablastisk lymfom
   • Intravaskulært storcellet B-celle lymfom
   • B-celle lymfom, uklassificerbart, med træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
2. Patienter, der efter investigators skøn har behov for øjeblikkelig cytoreduktiv kemoterapi, såsom patienter med tegn på spontan tumorlyse eller forestående organkompromittering, er ikke kvalificerede.
3. Nuværende eller tidligere anti-cancer behandling for DLBCL før tilmelding. Kort kur med kortikosteroider (
4. Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive optaget i denne undersøgelse
6. Kræver behandling med moderate eller stærke CYP3A-hæmmere eller inducere
7. Kendt lymfomatøs involvering af CNS
8. Gravide kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen, er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentielle teratogene virkninger forbundet med acalabrutinib, R-CHOP og/eller DA-EPOCH-R
9. Potentialet for alle undersøgelsesbehandlinger til at blive udskilt i modermælk fra ammende mødre er ukendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med acalabrutinib, skal amning afbrydes.

10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende, der kan begrænse fortolkningen af ​​resultater, eller som kan øge risikoen for patienten efter investigatorens skøn:

    • Anden malignitet, der kræver løbende systemisk hormonbehandling, kemoterapi eller immunterapi.

Ukontrolleret aktiv systemisk infektion

• Enhver tilstand, der kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Aktiv blødning, anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
• Mistænkt eller bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktiv hepatitis C-infektion. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt HCV PCR-resultat før tilmelding. De med en positiv PCR for hepatitis C er udelukket.
• Aktiv hepatitis B-infektion. BEMÆRK: Patienter, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) vil blive udelukket fra tilmelding. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (HbcAb) skal have et negativt HBV PCR-resultat før tilmelding. De med en positiv PCR for hepatitis B er udelukket. De, der er hepatitis B-kerneantistof (HbcAb)-positive med en negativ PCR for hepatitis B, vil blive behandlet med antivirale midler designet til at forhindre hepatitis B-reaktivering (f.eks. entecavir) under hele behandlingen og i 12 måneder efter behandlingen og skal monitoreres for hepatitis B-reaktivering med PCR.
• Anamnese med hæmoragisk slagtilfælde eller intrakraniel blødning i de foregående 6 måneder
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Personer med kontrolleret atrieflimren/fladder under screening er kvalificerede.
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi
• Manglende evne til at sluge oral medicin, eller sygdom involverer, der signifikant begrænser absorptionen af ​​oral medicin
• Kendt psykisk eller fysisk sygdom, der ville forstyrre samarbejdet med forsøgets krav eller forvirre resultaterne eller fortolkningen af ​​resultaterne af forsøget og, efter den behandlende investigators opfattelse, ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.