Acalabrutinib 与 DA-EPOCH-R 或 R-CHOP 用于未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

-纳入标准：

1. 患者必须具有侵袭性 B 细胞淋巴瘤的明确组织学诊断，具有 DLBCL 的形态学表现或经 NCI 病理学实验室证实的高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)，且之前未接受过 DLBCL 或 HGBL 治疗。 包括以下亚型：

   • DLBCL、NOS、活化 B 细胞类型 (ABC)
   • DLBCL、NOS、生发中心 B 细胞类型 (GCB)
   • 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤
   • 原发性皮肤 DLBCL，腿型
   • EBV+ DLBCL, NOS
   • 与慢性炎症相关的 DLBCL
   • ALK+ 大 B 细胞淋巴瘤
   • 高级别 B 细胞淋巴瘤，NOS
   • 高级别 B 细胞淋巴瘤，伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排

   注：允许伴有惰性淋巴瘤，如滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、单克隆 B 细胞淋巴细胞增多症或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，最好归类为复合淋巴瘤或转化淋巴瘤。

2. 福尔马林固定的组织块或 15 张肿瘤样本幻灯片（存档的或新鲜的）必须可用于相关研究的执行。

   注：肿瘤组织可能来自任何先前收集的组织，是否充分由首席研究员自行决定。 如果没有足够的存档组织（即入组后和治疗前），患者必须愿意进行肿瘤活检。

3. 基线 CT 或 MRI 上可测量的淋巴结或肿块至少为 1.5 厘米 (cm)
4. 根据 Ann Arbor 分类法分类的 II、III 或 IV 期疾病
5. 年龄大于或等于 18 岁
6. ECOG 体能状态小于或等于 2。

7. 如下定义的足够的器官和骨髓功能，除非治疗研究者确定功能障碍是继发于淋巴瘤受累：

   • 中性粒细胞绝对计数* >=1,000/mcL
   • 血红蛋白* >= 8 g/dL（允许输血符合标准）
   • 血小板 >= 75,000/mcL（不允许输血）
   • 总胆红素
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • 血清肌酐

   或者

   -肌酐清除率 >=40 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于 2 mg/dL 的患者

   *为了满足资格参数，将允许进行红细胞输注和使用 G-CSF。

   注：在没有骨髓受累的患者中，允许输注红细胞以达到 8g/dl 的标准血红蛋白，但不允许输注血小板以达到 >75,000/mcL 的标准血小板计数。 对于骨髓受累的患者，所有输血均由研究者酌情决定。

8. acalabrutinib 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 由于这些原因，以下措施适用：

   • 育龄妇女必须在入组前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
   • 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究开始前、研究参与期间以及最后一次服用阿卡替尼后至少 2 天或最后一次服用阿卡替尼后 12 个月采取高效避孕措施联合化疗，以较晚者为准。 男性受试者必须在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次联合化疗后的 12 个月内使用高效避孕措施；如果男性受试者在 acalabrutinib 窗口后未开始研究化疗，则在最后一次单独服用 acalabrutinib 后没有避孕时间要求。
   • 参与者不得计划在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从预筛选/筛选访问开始到最后一剂 acalabrutinib 后 2 天或最后一剂联合化疗后 12 个月，以较晚者为准.
9. 患者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
10. 本研究将包括任何 HIV 状态；必须在注册前确认状态。

排除标准：

1. 符合以下亚型组织学标准的患者被排除在外：

   • 中枢神经系统原发性 DLBCL (PCNSL)
   • 原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBL)
   • 浆母细胞淋巴瘤
   • 血管内大B细胞淋巴瘤
   • B 细胞淋巴瘤，无法分类，具有介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤之间的特征
2. 根据研究者的判断，需要立即进行细胞减灭性化疗的患者，例如有自发性肿瘤溶解或即将发生器官损害证据的患者，不符合条件。
3. 入组前 DLBCL 的当前或既往抗癌治疗。 皮质类固醇短期疗程（
4. 在研究药物首次给药后 30 天内进行过重大外科手术。 如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复
5. 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
6. 需要用中度或强 CYP3A 抑制剂或诱导剂治疗
7. 已知淋巴瘤累及中枢神经系统
8. 由于与 acalabrutinib、R-CHOP 和/或 DA-EPOCH-R 相关的潜在致畸作用，孕妇或打算在研究期间怀孕的女性被排除在本研究之外
9. 所有研究治疗药物排泄到哺乳母亲母乳中的可能性尚不清楚。 由于母亲接受阿卡替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此必须停止母乳喂养。

10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于以下可能会限制对结果的解释或可能会根据研究者的判断增加患者风险的疾病：

    • 其他需要持续全身激素治疗、化疗或免疫治疗的恶性肿瘤。

不受控制的活动性全身感染

• 任何需要用华法林或同等维生素 K 拮抗剂抗凝的病症
• 活动性出血、出血素质史（例如血友病或血管性血友病）
• 疑似或确诊进行性多灶性白质脑病 (PML)
• 活动性丙型肝炎感染。 注意：丙型肝炎抗体呈阳性的受试者在入学前需要 HCV PCR 结果呈阴性。 那些丙型肝炎 PCR 阳性的人被排除在外。
• 活动性乙型肝炎感染。 注意：乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性的患者将被排除在外。 乙型肝炎核心抗体 (HbcAb) 阳性的患者需要在入组前获得阴性 HBV PCR 结果。 那些乙型肝炎 PCR 阳性的人被排除在外。 乙型肝炎核心抗体 (HbcAb) 阳性但乙型肝炎 PCR 阴性的患者将在整个治疗期间和治疗后 12 个月内接受旨在预防乙型肝炎再激活的抗病毒药物（例如恩替卡韦）治疗，并监测乙型肝炎再激活情况聚合酶链反应。
• 过去 6 个月内有出血性中风或颅内出血史
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病。 筛选期间心房颤动/扑动得到控制的受试者符合条件。
• 不受控制的自身免疫性溶血性贫血
• 无法吞咽口服药物，或涉及严重限制口服药物吸收的疾病
• 已知的精神或身体疾病会干扰对试验要求的合作或混淆试验结果或对试验结果的解释，并且根据治疗研究者的意见，会使患者不适合参加研究。