Acalabrutinib met DA-EPOCH-R of R-CHOP voor mensen met onbehandeld diffuus grootcellig B-cellymfoom

-OPNAMECRITERIA:

1. Patiënten moeten een bevestigde histologische diagnose hebben van een agressief B-cellymfoom met morfologisch uiterlijk van DLBCL of hooggradig B-cellymfoom (HGBL) bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI, zonder voorafgaande behandeling voor DLBCL of HGBL. De volgende subtypen zijn inbegrepen:

   • DLBCL, NOS, Geactiveerd B-celtype (ABC)
   • DLBCL, NOS, kiemcentrum B-celtype (GCB)
   • T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom
   • Primaire cutane DLBCL, beentype
   • EBV+ DLBCL, NOS
   • DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking
   • ALK+ grootcellig B-cellymfoom
   • Hooggradig B-cellymfoom, NNO
   • Hoogwaardig B-cellymfoom, met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6

   OPMERKING: Aanwezigheid van gelijktijdige indolente lymfomen zoals folliculair lymfoom, lymfomen in de marginale zone, monoklonale B-cellymfocytose of chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom die het best kunnen worden gecategoriseerd als samengesteld of getransformeerd lymfoom, is toegestaan.

2. Er moet een met formaline gefixeerd weefselblok of 15 objectglaasjes van een tumormonster (archief of vers) beschikbaar zijn voor het uitvoeren van correlatieve onderzoeken.

   OPMERKING: Tumorweefsel kan afkomstig zijn van elk eerder verzameld weefsel en geschiktheid is ter beoordeling van de hoofdonderzoeker. Patiënten moeten bereid zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan als er geen adequaat archiefmateriaal beschikbaar is (d.w.z. na inschrijving en voorafgaand aan de behandeling).

3. Meetbare lymfeklieren of massa's van ten minste 1,5 centimeter (cm) op baseline CT of MRI
4. Stadium II, III of IV ziekte zoals geclassificeerd door de Ann Arbor-classificatie
5. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
6. ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.

7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd, tenzij disfunctie wordt beschouwd als secundair aan lymfoombetrokkenheid zoals bepaald door de behandelend onderzoeker:

   • absoluut aantal neutrofielen* >=1.000/mcL
   • hemoglobine* >= 8 g/dL (transfusies mogen aan de criteria voldoen)
   • Bloedplaatjes >= 75.000/mcl (transfusies niet toegestaan)
   • totale bilirubine
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Serumcreatinine

   OF

   -Creatinineklaring >=40 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven 2 mg/dL

   *RBC-transfusies en het gebruik van G-CSF zijn toegestaan ​​om te voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen.

   OPMERKING: Bij patiënten zonder betrokkenheid van het beenmerg zijn transfusies van RBC's toegestaan ​​om het criterium hemoglobine van 8 g/dl te bereiken, maar transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​om het criterium aantal bloedplaatjes van >75.000/mcl te bereiken. Bij patiënten met beenmergbetrokkenheid zijn alle transfusies toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.

8. De effecten van acalabrutinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze redenen gelden de volgende maatregelen:

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met zeer effectieve anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib of 12 maanden na de laatste dosis acalabrutinib gecombineerde chemotherapie, afhankelijk van wat later is. Mannelijke proefpersonen moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste dosis gecombineerde chemotherapie; er is geen timingvereiste voor anticonceptie na de laatste dosis acalabrutinib alleen als mannelijke proefpersoon geen chemotherapie start tijdens het onderzoek na het acalabrutinib-venster.
   • Deelnemers mogen niet van plan zijn om zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening/screeningbezoek tot 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib of 12 maanden na de laatste dosis gecombineerde chemotherapie, afhankelijk van wat later is .
9. Het vermogen van de patiënt om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
10. Elke hiv-status wordt meegenomen in dit onderzoek; status moet voorafgaand aan de inschrijving worden bevestigd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die voldoen aan de histologische criteria voor de volgende subtypen zijn uitgesloten:

   • Primaire DLBCL van het centrale zenuwstelsel (PCNSL)
   • Primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBL)
   • Plasmablastisch lymfoom
   • Intravasculair grootcellig B-cellymfoom
   • B-cellymfoom, niet classificeerbaar, met kenmerken die tussen DLBCL en klassiek Hodgkin-lymfoom liggen
2. Patiënten die, naar goeddunken van de onderzoeker, onmiddellijk cytoreductieve chemotherapie nodig hebben, zoals patiënten met tekenen van spontane tumorlysis of dreigende orgaancompromissen, komen niet in aanmerking.
3. Huidige of eerdere antikankerbehandeling voor DLBCL voorafgaand aan inschrijving. Korte kuur met corticosteroïden (
4. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
6. Vereist behandeling met matige of sterke CYP3A-remmers of -inductoren
7. Bekende lymfomateuze betrokkenheid van het CZS
8. Zwangere vrouwen, of vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger willen worden, zijn uitgesloten van dit onderzoek vanwege mogelijke teratogene effecten geassocieerd met acalabrutinib, R-CHOP en/of DA-EPOCH-R
9. Het is niet bekend of alle onderzoeksbehandelingen kunnen worden uitgescheiden in de moedermelk van moeders die borstvoeding geven. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met acalabrutinib, moet de borstvoeding worden gestaakt.

10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen die de interpretatie van de resultaten kunnen beperken of die het risico voor de patiënt kunnen vergroten, naar goeddunken van de onderzoeker:

    • Andere maligniteit die voortdurende systemische hormonale therapie, chemotherapie of immunotherapie vereist.

Ongecontroleerde actieve systemische infectie

• Elke aandoening die antistolling met warfarine of een gelijkwaardige vitamine K-antagonist vereist
• Actieve bloeding, voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijvoorbeeld hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
• Vermoedelijke of bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Actieve hepatitis C-infectie. OPMERKING: Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten vóór inschrijving een negatief HCV-PCR-resultaat hebben. Degenen met een positieve PCR voor hepatitis C zijn uitgesloten.
• Actieve hepatitis B-infectie. OPMERKING: Patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief zijn, worden uitgesloten van inschrijving. Patiënten die hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb)-positief zijn, moeten een negatief HBV-PCR-resultaat hebben voordat ze worden ingeschreven. Degenen met een positieve PCR voor hepatitis B zijn uitgesloten. Degenen die hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb)-positief zijn met een negatieve PCR voor hepatitis B, zullen worden behandeld met antivirale middelen die zijn ontworpen om hepatitis B-reactivering te voorkomen (bijv. PCR.
• Geschiedenis van hemorragische beroerte of intracraniale bloeding in de voorgaande 6 maanden
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association. Onderwerpen met gecontroleerd atriumfibrilleren/flutter tijdens de screening komen in aanmerking.
• Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken, of een ziekte die de opname van orale medicatie aanzienlijk beperkt
• Bekende mentale of fysieke ziekte die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou belemmeren of de resultaten of interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou verwarren en, naar de mening van de behandelend onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.