Acalabrutinibe com DA-EPOCH-R ou R-CHOP para pessoas com linfoma difuso de grandes células B não tratado

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico confirmado de linfoma agressivo de células B com aparência morfológica de DLBCL ou linfoma de células B de alto grau (HGBL) confirmado pelo Laboratório de Patologia, NCI, sem tratamento prévio para DLBCL ou HGBL. Os seguintes subtipos estão incluídos:

   • DLBCL, NOS, tipo de célula B ativada (ABC)
   • DLBCL, NOS, tipo de célula B do centro germinativo (GCB)
   • Linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos
   • DLBCL cutâneo primário, tipo perna
   • EBV+ DLBCL, SOE
   • DLBCL associado à inflamação crônica
   • ALK+ linfoma de grandes células B
   • Linfoma de células B de alto grau, SOE
   • Linfoma de células B de alto grau, com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6

   NOTA: É permitida a presença de linfomas indolentes concomitantes, como linfoma folicular, linfomas de zona marginal, linfocitose monoclonal de células B ou leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno, que são melhor categorizados como linfomas compostos ou transformados.

2. Um bloco de tecido fixado em formalina ou 15 lâminas de amostra de tumor (arquivo ou fresco) deve estar disponível para a realização de estudos correlativos.

   NOTA: O tecido tumoral pode ser de qualquer tecido coletado anteriormente e a adequação fica a critério do Investigador Principal. Os pacientes devem estar dispostos a fazer uma biópsia do tumor se o tecido de arquivo adequado não estiver disponível (ou seja, após a inscrição e antes do tratamento).

3. Linfonodos mensuráveis ​​ou massas de pelo menos 1,5 centímetros (cm) na TC ou RM basal
4. Doença em estágio II, III ou IV, classificada pela classificação de Ann Arbor
5. Idade maior ou igual a 18 anos
6. Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2.

7. Função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo, a menos que a disfunção seja considerada secundária ao envolvimento do linfoma, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento:

   • contagem absoluta de neutrófilos* >=1.000/mcL
   • hemoglobina* >= 8 g/dL (transfusões permitidas para atender aos critérios)
   • Plaquetas >= 75.000/mcL (transfusões não permitidas)
   • bilirrubina total
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Creatinina sérica

   OU

   -Depuração de creatinina >=40 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima de 2 mg/dL

   *As transfusões de hemácias e o uso de G-CSF serão permitidos para atender aos parâmetros de elegibilidade.

   NOTA: Em pacientes sem envolvimento da medula óssea, as transfusões de hemácias são permitidas para atingir o critério de hemoglobina de 8 g/dl, mas as transfusões de plaquetas não são permitidas para atingir o critério de contagem de plaquetas > 75.000/mcL. Em pacientes com envolvimento da medula óssea, todas as transfusões são permitidas a critério do investigador.

8. Os efeitos de acalabrutinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por estas razões, aplicam-se as seguintes medidas:

   • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no prazo de 7 dias antes da inscrição.
   • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que são sexualmente ativas devem concordar com contracepção altamente eficaz antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 2 dias após a última dose de acalabrutinibe ou 12 meses após a última dose de quimioterapia combinada, o que ocorrer mais tarde. Indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção altamente eficaz antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 12 meses após a última dose de quimioterapia combinada; não há exigência de tempo de contracepção após a última dose de acalabrutinibe isoladamente se o indivíduo do sexo masculino não iniciar a quimioterapia no estudo após a janela de acalabrutinibe.
   • Os participantes não devem estar planejando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem/visita de triagem até 2 dias após a última dose de acalabrutinibe ou 12 meses após a última dose de quimioterapia combinada, o que ocorrer mais tarde .
9. Capacidade do paciente para entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
10. Qualquer status de HIV será incluído neste estudo; status deve ser confirmado antes da inscrição.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Os pacientes que atendem aos critérios histológicos para os seguintes subtipos são excluídos:

   • DLBCL primário do sistema nervoso central (PCNSL)
   • Linfoma primário de células B do mediastino (PMBL)
   • linfoma plasmablástico
   • Linfoma intravascular de grandes células B
   • Linfoma de células B, inclassificável, com características intermediárias entre DLBCL e linfoma de Hodgkin clássico
2. Os pacientes que, a critério do investigador, precisam de quimioterapia citorredutora imediata, como pacientes com evidência de lise espontânea do tumor ou comprometimento iminente de órgãos, não são elegíveis.
3. Tratamento anti-câncer atual ou anterior para DLBCL antes da inscrição. Curso curto de corticosteróides (
4. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Se um sujeito passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo
5. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inscrição neste estudo
6. Requer tratamento com inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A
7. Envolvimento linfomatoso conhecido do SNC
8. Mulheres grávidas ou mulheres que pretendem engravidar durante o estudo são excluídas deste estudo devido aos potenciais efeitos teratogênicos associados ao acalabrutinibe, R-CHOP e/ou DA-EPOCH-R
9. O potencial de todos os tratamentos do estudo serem excretados no leite materno de mães que amamentam é desconhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com acalabrutinibe, a amamentação deve ser descontinuada.

10. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte, que pode limitar a interpretação dos resultados ou que pode aumentar o risco para o paciente, a critério do investigador:

    • Outra malignidade que requer terapia hormonal sistêmica contínua, quimioterapia ou imunoterapia.

Infecção sistêmica ativa descontrolada

• Qualquer condição que requeira anticoagulação com varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K
• Sangramento ativo, história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand)
• Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) suspeita ou confirmada
• Infecção ativa por hepatite C. OBSERVAÇÃO: Indivíduos positivos para anticorpos contra hepatite C precisarão ter um resultado negativo de HCV PCR antes da inscrição. Aqueles com PCR positivo para hepatite C são excluídos.
• Infecção ativa por hepatite B. OBSERVAÇÃO: Os pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) serão excluídos da inscrição. Os pacientes que são positivos para o anticorpo nuclear da hepatite B (HbcAb) precisarão ter um resultado negativo de HBV PCR antes da inscrição. Aqueles com PCR positivo para hepatite B são excluídos. Aqueles que são anticorpos core da hepatite B (HbcAb) positivos com PCR negativo para hepatite B serão tratados com antivirais projetados para prevenir a reativação da hepatite B (por exemplo, entecavir) durante a terapia e por 12 meses após a terapia e terão monitoramento para reativação da hepatite B com PCR.
• História de acidente vascular cerebral hemorrágico ou hemorragia intracraniana nos últimos 6 meses
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association. Indivíduos com fibrilação/flutter atrial controlado durante a triagem são elegíveis.
• Anemia hemolítica autoimune não controlada
• Incapacidade de engolir medicamentos orais ou doença que limita significativamente a absorção de medicamentos orais
• Doença mental ou física conhecida que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo ou confundiria os resultados ou a interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador responsável, tornaria o paciente inadequado para entrar no estudo.