Acalabrutinib avec DA-EPOCH-R ou R-CHOP pour les personnes atteintes d'un lymphome diffus à grandes cellules B non traité

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic histologique confirmé de lymphome à cellules B agressif avec aspect morphologique de DLBCL ou de lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) confirmé par le Laboratoire de pathologie, NCI, sans traitement préalable pour le DLBCL ou le HGBL. Les sous-types suivants sont inclus :

   • DLBCL, NOS, Type de cellules B activées (ABC)
   • DLBCL, NOS, type de cellule B du centre germinal (GCB)
   • Lymphome T à grandes cellules B riche en histiocytes
   • DLBCL cutané primaire, type jambe
   • EBV+ DLBCL, SAI
   • DLBCL associé à une inflammation chronique
   • Lymphome ALK+ à grandes cellules B
   • Lymphome à cellules B de haut grade, SAI
   • Lymphome B de haut grade, avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6

   REMARQUE : La présence de lymphomes indolents concomitants tels que le lymphome folliculaire, les lymphomes de la zone marginale, la lymphocytose monoclonale à cellules B ou la leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes qui sont mieux classés comme lymphomes composites ou transformés est autorisée.

2. Un bloc de tissu fixé au formol ou 15 lames d'échantillon de tumeur (d'archives ou frais) doivent être disponibles pour la réalisation d'études corrélatives.

   REMARQUE : Le tissu tumoral peut provenir de n'importe quel tissu précédemment collecté et l'adéquation est à la discrétion de l'investigateur principal. Les patients doivent être disposés à subir une biopsie tumorale si des tissus d'archives adéquats ne sont pas disponibles (c'est-à-dire après l'inscription et avant le traitement).

3. Ganglions lymphatiques mesurables ou masses d'au moins 1,5 centimètre (cm) au scanner ou à l'IRM de base
4. Maladie de stade II, III ou IV selon la classification d'Ann Arbor
5. Âge supérieur ou égal à 18 ans
6. Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2.

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, à moins que le dysfonctionnement ne soit ressenti comme secondaire à l'implication d'un lymphome, tel que déterminé par l'investigateur traitant :

   • nombre absolu de neutrophiles* >=1 000/mcL
   • hémoglobine* >= 8 g/dL (transfusions autorisées pour répondre aux critères)
   • Plaquettes >= 75 000/mcL (transfusions non autorisées)
   • bilirubine totale
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Créatinine sérique

   OU ALORS

   -Clairance de la créatinine >=40 mL/min/1.73 m2 pour les patients avec des taux de créatinine supérieurs à 2 mg/dL

   *Les transfusions de globules rouges et l'utilisation de G-CSF seront autorisées afin de répondre aux critères d'éligibilité.

   REMARQUE : Chez les patients sans atteinte de la moelle osseuse, les transfusions de globules rouges sont autorisées pour atteindre le critère d'hémoglobine de 8 g/dl, mais les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées pour atteindre le critère de numération plaquettaire > 75 000/mcL. Chez les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse, toutes les transfusions sont autorisées à la discrétion de l'investigateur.

8. Les effets de l'acalabrutinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour ces raisons, les mesures suivantes s'appliquent :

   • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.
   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent accepter une contraception hautement efficace avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib ou 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie combinée, selon la dernière éventualité. Les sujets masculins doivent utiliser une contraception hautement efficace avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie combinée ; il n'y a pas d'exigence de calendrier de contraception après la dernière dose d'acalabrutinib seul si le sujet masculin n'initie pas la chimiothérapie pendant l'étude après la fenêtre d'acalabrutinib.
   • Les participants ne doivent pas prévoir de concevoir ou d'engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection/sélection jusqu'à 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib ou 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie combinée, selon la dernière éventualité .
9. Capacité du patient à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
10. Tout statut VIH sera inclus dans cette étude ; le statut doit être confirmé avant l'inscription.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Les patients qui répondent aux critères histologiques des sous-types suivants sont exclus :

   • DLBCL primaire du système nerveux central (PCNSL)
   • Lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBL)
   • Lymphome plasmablastique
   • Lymphome intravasculaire à grandes cellules B
   • Lymphome à cellules B, inclassable, avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome de Hodgkin classique
2. Les patients qui, à la discrétion de l'investigateur, ont besoin d'une chimiothérapie cytoréductrice immédiate, tels que les patients présentant des signes de lyse tumorale spontanée ou d'atteinte organique imminente, ne sont pas éligibles.
3. Traitement anticancéreux actuel ou antérieur pour le DLBCL avant l'inscription. Cure courte de corticoïdes (
4. Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude
5. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude
6. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A
7. Atteinte lymphomateuse connue du SNC
8. Les femmes enceintes ou les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude sont exclues de cette étude en raison des effets tératogènes potentiels associés à l'acalabrutinib, au R-CHOP et/ou au DA-EPOCH-R
9. Le potentiel d'excrétion de tous les traitements à l'étude dans le lait maternel des mères allaitantes est inconnu. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'acalabrutinib, l'allaitement doit être interrompu.

10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, ce qui peut limiter l'interprétation des résultats ou qui pourrait augmenter le risque pour le patient à la discrétion de l'investigateur :

    • Autre tumeur maligne nécessitant une hormonothérapie systémique continue, une chimiothérapie ou une immunothérapie.

Infection systémique active non contrôlée

• Toute affection nécessitant une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K
• Saignement actif, antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand)
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) suspectée ou confirmée
• Infection active par l'hépatite C. REMARQUE : Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR VHC négatif avant l'inscription. Ceux avec une PCR positive pour l'hépatite C sont exclus.
• Infection active par l'hépatite B. REMARQUE : Les patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) seront exclus de l'inscription. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite B (HbcAb) devront avoir un résultat PCR VHB négatif avant l'inscription. Ceux avec une PCR positive pour l'hépatite B sont exclus. Ceux qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite B (HbcAb) avec une PCR négative pour l'hépatite B seront traités avec des antiviraux conçus pour prévenir la réactivation de l'hépatite B (par exemple, l'entécavir) tout au long du traitement et pendant 12 mois après le traitement et bénéficieront d'un suivi de la réactivation de l'hépatite B avec PCR.
• Antécédents d'AVC hémorragique ou d'hémorragie intracrânienne au cours des 6 mois précédents
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les sujets présentant une fibrillation/flutter auriculaire contrôlée lors du dépistage sont éligibles.
• Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée
• Incapacité à avaler des médicaments oraux ou maladie impliquant une limitation significative de l'absorption des médicaments oraux
• Maladie mentale ou physique connue qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai ou confondrait les résultats ou l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur traitant, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans l'étude.