Acalabrutinib z DA-EPOCH-R lub R-CHOP dla osób z nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie agresywnego chłoniaka z komórek B z morfologicznym wyglądem DLBCL lub chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia (HGBL) potwierdzone przez Laboratorium Patologii, NCI, bez wcześniejszego leczenia DLBCL lub HGBL. Uwzględniono następujące podtypy:

   • DLBCL, NOS, typ aktywowanych komórek B (ABC)
   • DLBCL, NOS, centrum rozrodcze typu komórek B (GCB)
   • Chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T/histiocyty
   • Pierwotny skórny DLBCL, typu kończyn dolnych
   • EBV+ DLBCL, NOS
   • DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym
   • ALK+ chłoniak z dużych komórek B
   • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, BNO
   • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6

   UWAGA: Dopuszcza się współistniejące chłoniaki indolentne, takie jak chłoniak grudkowy, chłoniaki strefy brzeżnej, limfocytoza monoklonalna z limfocytów B lub przewlekła białaczka limfatyczna/chłoniak z małych limfocytów, które najlepiej można sklasyfikować jako chłoniaki złożone lub transformowane.

2. Blok tkanki utrwalony w formalinie lub 15 szkiełek próbki guza (archiwalnej lub świeżej) musi być dostępny do przeprowadzenia badań korelacyjnych.

   UWAGA: Tkanka guza może pochodzić z dowolnej wcześniej pobranej tkanki, a odpowiedniość zależy od uznania głównego badacza. Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się biopsji guza, jeśli odpowiednia archiwalna tkanka nie jest dostępna (tj. po włączeniu do badania i przed leczeniem).

3. Mierzalne węzły chłonne lub masy o wielkości co najmniej 1,5 centymetra (cm) w wyjściowym badaniu CT lub MRI
4. Choroba w stadium II, III lub IV zgodnie z klasyfikacją Ann Arbor
5. Wiek większy lub równy 18 lat
6. Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.

7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, chyba że dysfunkcja jest uważana za wtórną do zajęcia chłoniaka, co ustalił prowadzący badanie:

   • bezwzględna liczba neutrofili* >=1000/ml
   • hemoglobina* >= 8 g/dl (transfuzje dopuszczone do spełnienia kryteriów)
   • Płytki >= 75 000/mcL (transfuzje niedozwolone)
   • bilirubina całkowita
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Kreatynina w surowicy

   LUB

   -Klirens kreatyniny >=40 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 2 mg/dl

   * Transfuzje krwinek czerwonych i stosowanie G-CSF będą dozwolone w celu spełnienia parametrów kwalifikowalności.

   UWAGA: U pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego transfuzje erytrocytów są dozwolone w celu uzyskania kryterium hemoglobiny 8 g/dl, ale transfuzje płytek krwi są niedozwolone w celu uzyskania kryterium liczby płytek krwi > 75 000/ml. U pacjentów z zajęciem szpiku kostnego wszystkie transfuzje są dozwolone według uznania badacza.

8. Wpływ acalabrutynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tych powodów zastosowanie mają następujące środki:

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem.
   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu lub 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii skojarzonej, w zależności od tego, co nastąpi później. Mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii skojarzonej; nie ma wymogu antykoncepcji w czasie po ostatniej dawce samego acalabrutinibu, jeśli mężczyzna nie rozpocznie chemioterapii w badaniu po oknie dialogowym acalabrutinibu.
   • Uczestnicy nie mogą planować poczęcia ani spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej/przesiewowej przez 2 dni po ostatniej dawce acalabrutinibu lub 12 miesięcy po ostatniej dawce skojarzonej chemioterapii, w zależności od tego, co nastąpi później .
9. Zdolność pacjenta do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
10. Każdy status HIV zostanie uwzględniony w tym badaniu; status musi zostać potwierdzony przed rejestracją.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Wykluczeni są pacjenci, którzy spełniają kryteria histologiczne następujących podtypów:

   • Pierwotny DLBCL ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL)
   • Pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBL)
   • Chłoniak plazmablastyczny
   • Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B
   • Chłoniak z komórek B, nieklasyfikowalny, o cechach pośrednich między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina
2. Pacjenci, którzy według uznania badacza wymagają natychmiastowej chemioterapii cytoredukcyjnej, na przykład pacjenci z dowodami samoistnej lizy guza lub zagrażającym uszkodzeniem narządu, nie kwalifikują się.
3. Obecne lub wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe DLBCL przed włączeniem do badania. Krótki kurs kortykosteroidów (
4. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z wszelkich toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku
5. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Osoby otrzymujące inhibitory pompy protonowej, które przestawiają się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania
6. Wymaga leczenia umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A
7. Znane zajęcie chłoniaka OUN
8. Kobiety w ciąży lub kobiety, które zamierzają zajść w ciążę podczas badania, są wyłączone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne związane z acalabrutinibem, R-CHOP i/lub DA-EPOCH-R
9. Potencjał przenikania wszystkich badanych leków do mleka matek karmiących jest nieznany. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki acalabrutynibem, należy przerwać karmienie piersią.

10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi następujące choroby, które mogą ograniczać interpretację wyników lub mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta według uznania badacza:

    • Inny nowotwór wymagający ciągłej ogólnoustrojowej terapii hormonalnej, chemioterapii lub immunoterapii.

Niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa

• Każdy stan wymagający leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K
• Czynne krwawienie, skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda)
• Podejrzenie lub potwierdzone Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C przed włączeniem do badania muszą mieć ujemny wynik testu HCV PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR na zapalenie wątroby typu C są wykluczone.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) zostaną wykluczeni z rekrutacji. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HbcAb) przed włączeniem do badania muszą mieć ujemny wynik testu HBV PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR na wirusowe zapalenie wątroby typu B są wykluczone. Osoby z dodatnim wynikiem badania PCR na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HbcAb) i ujemnym wynikiem testu PCR na zapalenie wątroby typu B będą leczone lekami przeciwwirusowymi mającymi zapobiegać reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B (np. PCR.
• Historia udaru krwotocznego lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association. Kwalifikują się osoby z kontrolowanym migotaniem/trzepotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego.
• Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
• Niemożność połknięcia leków doustnych lub choroba związana z tym znacznie ogranicza wchłanianie leków doustnych
• Znana choroba psychiczna lub fizyczna, która mogłaby zakłócić współpracę z wymogami badania lub zakłócić wyniki lub interpretację wyników badania iw opinii prowadzącego badacza uniemożliwiłaby włączenie pacjenta do badania.