Akalabrutinib s DA-EPOCH-R nebo R-CHOP pro lidi s neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti musí mít potvrzenou histologickou diagnózu agresivního B-buněčného lymfomu s morfologickým vzhledem DLBCL nebo B-buněčného lymfomu vysokého stupně (HGBL) potvrzenou Laboratoří patologie, NCI, bez předchozí léčby DLBCL nebo HGBL. Jsou zahrnuty následující podtypy:

   • DLBCL, NOS, typ aktivovaných B-buněk (ABC)
   • DLBCL, NOS, typ B-buněk zárodečného centra (GCB)
   • Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty
   • Primární kožní DLBCL, typ nohy
   • EBV+ DLBCL, NOS
   • DLBCL spojené s chronickým zánětem
   • ALK+ velkobuněčný B-lymfom
   • B-buněčný lymfom vysokého stupně, NOS
   • B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6

   POZNÁMKA: Přítomnost doprovodných indolentních lymfomů, jako je folikulární lymfom, lymfomy marginální zóny, monoklonální B-buněčná lymfocytóza nebo chronická lymfocytární leukémie/malolymfocytární lymfom, které je nejlépe kategorizovat jako složené nebo transformované lymfomy, jsou povoleny.

2. Pro provedení korelačních studií musí být k dispozici tkáňový blok fixovaný formalínem nebo 15 sklíčko vzorku nádoru (archivní nebo čerstvé).

   POZNÁMKA: Nádorová tkáň může pocházet z jakékoli dříve odebrané tkáně a její přiměřenost je na uvážení hlavního zkoušejícího. Pacienti musí být ochotni podstoupit biopsii nádoru, pokud není k dispozici adekvátní archivní tkáň (tj. po zařazení do studie a před léčbou).

3. Měřitelné lymfatické uzliny nebo masy alespoň 1,5 centimetru (cm) na základním CT nebo MRI
4. Stádium II, III nebo IV onemocnění podle klasifikace Ann Arbor Classification
5. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
6. Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2.

7. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, pokud není dysfunkce považována za sekundární k postižení lymfomu, jak určí ošetřující zkoušející:

   • absolutní počet neutrofilů* >=1 000/mcL
   • hemoglobin* >= 8 g/dl (povolené transfuze splňující kritéria)
   • Krevní destičky >= 75 000/mcL (transfuze nejsou povoleny)
   • celkový bilirubin
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Sérového kreatininu

   NEBO

   -Clearance kreatininu >=40 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad 2 mg/dl

   *RBC transfuze a použití G-CSF budou povoleny, aby byly splněny parametry způsobilosti.

   POZNÁMKA: U pacientů bez postižení kostní dřeně jsou povoleny transfuze červených krvinek k dosažení kritéria hemoglobin 8 g/dl, ale transfuze krevních destiček nejsou povoleny k dosažení kritéria počtu trombocytů > 75 000/mcL. U pacientů s postižením kostní dřeně jsou podle uvážení zkoušejícího přípustné všechny transfuze.

8. Účinky acalabrutinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z těchto důvodů platí následující opatření:

   • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením.
   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s vysoce účinnou antikoncepcí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu nebo 12 měsíců po poslední dávce kombinovaná chemoterapie, podle toho, co nastane později. Muži musí používat vysoce účinnou antikoncepci před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 12 měsíců po poslední dávce kombinované chemoterapie; neexistuje žádný požadavek na načasování antikoncepce po poslední dávce samotného acalabrutinibu, pokud mužský subjekt nezahájí chemoterapii ve studii po okně s acalabrutinibem.
   • Účastníci nesmějí plánovat početí nebo zplodit děti během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem/screeningovou návštěvou až po 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu nebo 12 měsíců po poslední dávce kombinované chemoterapie, podle toho, co nastane později .
9. Schopnost pacienta porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
10. Do této studie bude zahrnut jakýkoli status HIV; stav musí být potvrzen před registrací.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří splňují histologická kritéria pro následující podtypy, jsou vyloučeni:

   • Primární DLBCL centrálního nervového systému (PCNSL)
   • Primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBL)
   • Plazmablastický lymfom
   • Intravaskulární velkobuněčný B-lymfom
   • B-buněčný lymfom, neklasifikovatelný, se znaky mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem
2. Pacienti, kteří podle uvážení zkoušejícího potřebují okamžitou cytoredukční chemoterapii, jako jsou pacienti s prokázanou spontánní lýzou nádoru nebo hrozícím orgánovým ohrožením, nejsou vhodní.
3. Současná nebo předchozí protirakovinná léčba DLBCL před zařazením. Krátká léčba kortikosteroidy (
4. Velký chirurgický výkon do 30 dnů od první dávky studovaného léku. Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence před první dávkou studovaného léku
5. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, kteří přejdou na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilí pro zařazení do této studie
6. Vyžaduje léčbu středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory CYP3A
7. Známé lymfomatózní postižení CNS
8. Těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie, jsou z této studie vyloučeny kvůli potenciálním teratogenním účinkům spojeným s acalabrutinibem, R-CHOP a/nebo DA-EPOCH-R
9. Možnost vylučování všech studovaných léčiv do mateřského mléka kojících matek není známa. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky acalabrutinibem, musí být kojení přerušeno.

10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících, které mohou omezit interpretaci výsledků nebo které by mohly zvýšit riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího:

    • Jiná malignita, která vyžaduje pokračující systémovou hormonální terapii, chemoterapii nebo imunoterapii.

Nekontrolovaná aktivní systémová infekce

• Jakýkoli stav, který vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K
• Aktivní krvácení, anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
• Podezření nebo potvrzení progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Aktivní infekce hepatitidou C. POZNÁMKA: Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít před zařazením negativní výsledek HCV PCR. Osoby s pozitivní PCR na hepatitidu C jsou vyloučeny.
• Aktivní infekce hepatitidy B. POZNÁMKA: Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), budou ze zařazení vyloučeni. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HbcAb), budou muset mít před zařazením negativní výsledek HBV PCR. Osoby s pozitivní PCR na hepatitidu B jsou vyloučeny. Ti, kteří mají jádro protilátky proti hepatitidě B (HbcAb) pozitivní s negativní PCR na hepatitidu B, budou léčeni antivirotiky navrženými tak, aby zabránily reaktivaci hepatitidy B (např. PCR.
• Anamnéza hemoragické mrtvice nebo intrakraniálního krvácení v předchozích 6 měsících
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association. Subjekty s kontrolovanou fibrilací/flutterem síní během screeningu jsou způsobilé.
• Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie
• Neschopnost spolknout perorální léky nebo onemocnění, které významně omezuje absorpci perorálních léků
• Známé duševní nebo fyzické onemocnění, které by narušovalo spolupráci s požadavky studie nebo by zkreslovalo výsledky nebo interpretaci výsledků studie a podle názoru ošetřujícího zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie.