Acalabrutinib med DA-EPOCH-R eller R-CHOP for personer med ubehandlet diffust stort B-cellet lymfom

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Pasienter må ha en bekreftet histologisk diagnose av et aggressivt B-celle lymfom med morfologisk utseende av DLBCL eller høygradig B-celle lymfom (HGBL) bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI, uten tidligere behandling for DLBCL eller HGBL. Følgende undertyper er inkludert:

   • DLBCL, NOS, aktivert B-celletype (ABC)
   • DLBCL, NOS, Germinal Center B-celle type (GCB)
   • T-celle/histiocytt-rikt stort B-celle lymfom
   • Primær kutan DLBCL, bentype
   • EBV+ DLBCL, NOS
   • DLBCL assosiert med kronisk betennelse
   • ALK+ stort B-celle lymfom
   • Høygradig B-celle lymfom, NOS
   • Høygradig B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer

   MERK: Tilstedeværelse av samtidige indolente lymfomer som follikulær lymfom, marginalsone lymfomer, monoklonal B-celle lymfocytose eller kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom som best kategoriseres som sammensatte eller transformerte lymfomer er tillatt.

2. En formalinfiksert vevsblokk eller 15 objektglass med tumorprøve (arkivert eller fersk) må være tilgjengelig for utførelse av korrelative studier.

   MERK: Tumorvev kan være fra et hvilket som helst tidligere innsamlet vev og tilstrekkelighet er etter hovedetterforskerens skjønn. Pasienter må være villige til å ta en tumorbiopsi hvis tilstrekkelig arkivvev ikke er tilgjengelig (dvs. etter innmelding og før behandling).

3. Målbare lymfeknuter eller masser på minst 1,5 centimeter (cm) på baseline CT eller MR
4. Stage II, III eller IV sykdom som klassifisert av Ann Arbor Classification
5. Alder over eller lik 18 år
6. ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2.

7. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor med mindre funksjonssvikt oppleves å være sekundært til lymfominvolvering som bestemt av den behandlende etterforskeren:

   • absolutt nøytrofiltall* >=1000/mcL
   • hemoglobin* >= 8 g/dL (transfusjoner tillatt for å oppfylle kriteriene)
   • Blodplater >= 75 000/mcL (transfusjoner ikke tillatt)
   • totalt bilirubin
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Serum kreatinin

   ELLER

   -Kreatininclearance >=40 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over 2 mg/dL

   *RBC-transfusjoner og bruk av G-CSF vil være tillatt for å oppfylle kvalifikasjonsparametere.

   MERK: Hos pasienter uten benmargspåvirkning er transfusjoner av RBC tillatt for å oppnå hemoglobinkriteriet på 8g/dl, men transfusjoner av blodplater er ikke tillatt for å oppnå kriteriet blodplateantall på >75 000/mcL. Hos pasienter med benmargspåvirkning er alle transfusjoner tillatt etter utrederens skjønn.

8. Effekten av acalabrutinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av disse grunner gjelder følgende tiltak:

   • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding.
   • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive må godta svært effektiv prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 2 dager etter siste dose acalabrutinib eller 12 måneder etter siste dose av kombinert kjemoterapi, avhengig av hva som er senere. Mannlige forsøkspersoner må bruke svært effektiv prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 12 måneder etter siste dose med kombinert kjemoterapi; det er ingen prevensjonstidskrav etter siste dose av acalabrutinib alene hvis mannlig forsøksperson ikke starter kjemoterapi etter studien etter acalabrutinib-vinduet.
   • Deltakerne må ikke planlegge å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med pre-screening/screeningbesøket til og med 2 dager etter siste dose av acalabrutinib eller 12 måneder etter siste dose med kombinert kjemoterapi, avhengig av hva som er senere .
9. Pasientens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
10. Eventuell HIV-status vil bli inkludert i denne studien; status må bekreftes før påmelding.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som oppfyller histologiske kriterier for følgende undertyper er ekskludert:

   • Primær DLBCL i sentralnervesystemet (PCNSL)
   • Primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBL)
   • Plasmablastisk lymfom
   • Intravaskulært stort B-celle lymfom
   • B-celle lymfom, uklassifiserbart, med egenskaper mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
2. Pasienter som, etter etterforskerens skjønn, trenger umiddelbar cytoreduktiv kjemoterapi, som pasienter med tegn på spontan tumorlyse eller forestående organkompromittering, er ikke kvalifisert.
3. Nåværende eller tidligere anti-kreftbehandling for DLBCL før påmelding. Kort kur med kortikosteroider (
4. Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager etter første dose av studiemedikamentet. Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet
5. Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler, er kvalifisert for å delta i denne studien
6. Krever behandling med moderate eller sterke CYP3A-hemmere eller induktorer
7. Kjent lymfomatøs involvering av CNS
8. Gravide kvinner, eller kvinner som har til hensikt å bli gravide i løpet av studien er ekskludert fra denne studien på grunn av potensielle teratogene effekter assosiert med acalabrutinib, R-CHOP og/eller DA-EPOCH-R
9. Potensialet for at alle studiebehandlinger kan skilles ut i morsmelk hos ammende mødre er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med acalabrutinib, må amming avbrytes.

10. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende som kan begrense tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten etter utrederens skjønn:

    • Annen malignitet som krever pågående systemisk hormonbehandling, kjemoterapi eller immunterapi.

Ukontrollert aktiv systemisk infeksjon

• Enhver tilstand som krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Aktiv blødning, historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
• Mistenkt eller bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktiv hepatitt C-infeksjon. MERK: Forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt HCV PCR-resultat før registrering. De med positiv PCR for hepatitt C er ekskludert.
• Aktiv hepatitt B-infeksjon. MERK: Pasienter som er positive for hepatitt B overflateantigen (HbsAg) vil bli ekskludert fra registrering. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff (HbcAb) må ha et negativt HBV PCR-resultat før registrering. De med positiv PCR for hepatitt B er ekskludert. De som er hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) positive med negativ PCR for hepatitt B vil bli behandlet med antivirale midler utformet for å forhindre hepatitt B reaktivering (f.eks. entecavir) gjennom hele behandlingen og i 12 måneder etter terapien og ha overvåking for hepatitt B reaktivering med PCR.
• Anamnese med hemorragisk hjerneslag eller intrakraniell blødning i de foregående 6 måneder
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification. Personer med kontrollert atrieflimmer/fladder under screening er kvalifisert.
• Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi
• Manglende evne til å svelge orale medisiner, eller sykdom involverer som betydelig begrenser absorpsjonen av oral medisinering
• Kjent psykisk eller fysisk sykdom som ville forstyrre samarbeidet med prøvens krav eller forvirre resultatene eller tolkningen av resultatene av forsøket og, etter den behandlende utrederens oppfatning, ville gjøre pasienten upassende for å delta i studien.