Acalabrutinib mit DA-EPOCH-R oder R-CHOP für Menschen mit unbehandeltem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Die Patienten müssen eine bestätigte histologische Diagnose eines aggressiven B-Zell-Lymphoms mit morphologischem Erscheinungsbild von DLBCL oder hochgradigem B-Zell-Lymphom (HGBL) haben, die vom Labor für Pathologie, NCI, bestätigt wurde, ohne vorherige Behandlung von DLBCL oder HGBL. Folgende Subtypen sind enthalten:

   • DLBCL, NOS, aktivierter B-Zelltyp (ABC)
   • DLBCL, NOS, Keimzentrum B-Zelltyp (GCB)
   • T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom
   • Primär kutanes DLBCL, Beintyp
   • EBV+ DLBCL, NR
   • DLBCL im Zusammenhang mit chronischer Entzündung
   • ALK+ großzelliges B-Zell-Lymphom
   • Hochgradiges B-Zell-Lymphom, NOS
   • Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen

   HINWEIS: Das Vorhandensein von begleitenden indolenten Lymphomen wie follikulärem Lymphom, Marginalzonen-Lymphom, monoklonaler B-Zell-Lymphozytose oder chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom, die am besten als zusammengesetzte oder transformierte Lymphome kategorisiert werden, ist zulässig.

2. Für die Durchführung korrelativer Studien müssen ein formalinfixierter Gewebeblock oder 15 Objektträger einer Tumorprobe (archiviert oder frisch) verfügbar sein.

   HINWEIS: Tumorgewebe kann aus jedem zuvor entnommenen Gewebe stammen, und die Angemessenheit liegt im Ermessen des Hauptprüfarztes. Die Patienten müssen zu einer Tumorbiopsie bereit sein, wenn kein ausreichendes Archivgewebe verfügbar ist (d. h. nach der Aufnahme und vor der Behandlung).

3. Messbare Lymphknoten oder Massen von mindestens 1,5 Zentimetern (cm) auf Basis-CT oder MRT
4. Krankheit im Stadium II, III oder IV gemäß der Ann-Arbor-Klassifikation
5. Alter größer oder gleich 18 Jahre
6. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2.

7. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert, es sei denn, die Dysfunktion wird als sekundär zu einer Lymphombeteiligung angesehen, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt:

   • absolute Neutrophilenzahl* >= 1.000/mcL
   • Hämoglobin* >= 8 g/dL (Transfusionen erlaubt, um die Kriterien zu erfüllen)
   • Thrombozyten >= 75.000/μl (Transfusionen nicht erlaubt)
   • Gesamt-Bilirubin
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Serumkreatinin

   ODER

   -Kreatinin-Clearance >=40 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über 2 mg/dL

   *Erythrozytentransfusionen und die Verwendung von G-CSF sind zulässig, um die Zulassungskriterien zu erfüllen.

   HINWEIS: Bei Patienten ohne Beteiligung des Knochenmarks sind Transfusionen von Erythrozyten zulässig, um das Kriterium Hämoglobin von 8 g/dl zu erreichen, aber Transfusionen von Thrombozyten sind nicht zulässig, um das Kriterium Thrombozytenzahl von >75.000/mcL zu erreichen. Bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung sind alle Transfusionen nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.

8. Die Auswirkungen von Acalabrutinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesen Gründen gelten folgende Maßnahmen:

   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die sexuell aktiv sind, müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis oder 12 Monate nach der letzten Acalabrutinib-Dosis einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen kombinierte Chemotherapie, je nachdem, was später eintritt. Männliche Probanden müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 12 Monate nach der letzten Dosis der kombinierten Chemotherapie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden; Es besteht keine zeitliche Notwendigkeit für die Empfängnisverhütung nach der letzten Acalabrutinib-Dosis allein, wenn der männliche Studienteilnehmer nach dem Acalabrutinib-Zeitfenster keine Chemotherapie in der Studie beginnt.
   • Die Teilnehmer dürfen nicht planen, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening/Screening-Besuch bis 2 Tage nach der letzten Dosis von Acalabrutinib oder 12 Monate nach der letzten Dosis der kombinierten Chemotherapie, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt .
9. Fähigkeit des Patienten zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
10. Jeder HIV-Status wird in diese Studie aufgenommen; Der Status muss vor der Einschreibung bestätigt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die histologische Kriterien für die folgenden Subtypen erfüllen, sind ausgeschlossen:

   • Primäres DLBCL des Zentralnervensystems (PCNSL)
   • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBL)
   • Plasmablastisches Lymphom
   • Intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom
   • B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar, mit Merkmalen, die zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom liegen
2. Patienten, die nach Ermessen des Prüfarztes eine sofortige zytoreduktive Chemotherapie benötigen, wie z. B. Patienten mit Anzeichen einer spontanen Tumorlyse oder einer drohenden Organschädigung, sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Aktuelle oder frühere Krebsbehandlung für DLBCL vor der Einschreibung. Kurze Behandlung mit Kortikosteroiden (
4. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Wenn ein Proband eine größere Operation hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben
5. Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet
6. Erfordert eine Behandlung mit moderaten oder starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren
7. Bekannte lymphomatöse Beteiligung des ZNS
8. Schwangere Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden, sind aufgrund möglicher teratogener Wirkungen im Zusammenhang mit Acalabrutinib, R-CHOP und/oder DA-EPOCH-R von dieser Studie ausgeschlossen
9. Das Potenzial aller Studienbehandlungen, in die Muttermilch stillender Mütter überzugehen, ist nicht bekannt. Da nach der Behandlung der Mutter mit Acalabrutinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, muss abgestillt werden.

10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden, die die Interpretation der Ergebnisse einschränken oder das Risiko für den Patienten nach Ermessen des Prüfarztes erhöhen könnten:

    • Andere bösartige Erkrankungen, die eine fortlaufende systemische Hormontherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie erfordern.

Unkontrollierte aktive systemische Infektion

• Jeder Zustand, der eine Antikoagulation mit Warfarin oder einem gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten erfordert
• Aktive Blutung, Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
• Verdacht auf oder bestätigte progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)
• Aktive Hepatitis-C-Infektion. HINWEIS: Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Registrierung ein negatives HCV-PCR-Ergebnis haben. Diejenigen mit einer positiven PCR für Hepatitis C sind ausgeschlossen.
• Aktive Hepatitis-B-Infektion. HINWEIS: Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) sind, werden von der Aufnahme ausgeschlossen. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HbcAb) sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives HBV-PCR-Ergebnis haben. Diejenigen mit einer positiven PCR für Hepatitis B sind ausgeschlossen. Diejenigen, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HbcAb) mit negativer PCR für Hepatitis B sind, werden während der Therapie und für 12 Monate nach der Therapie mit antiviralen Mitteln behandelt, die eine Hepatitis-B-Reaktivierung verhindern sollen (z. B. Entecavir), und werden auf Hepatitis-B-Reaktivierung überwacht PCR.
• Vorgeschichte eines hämorrhagischen Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung in den vorangegangenen 6 Monaten
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification. Probanden mit kontrolliertem Vorhofflimmern/-flattern während des Screenings sind teilnahmeberechtigt.
• Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Krankheit, die die Aufnahme oraler Medikamente erheblich einschränkt
• Bekannte psychische oder körperliche Erkrankung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Ergebnisse oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie verfälschen und den Patienten nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.