치료되지 않은 미만성 대형 B세포 림프종 환자를 위한 DA-EPOCH-R 또는 R-CHOP와 함께 아칼라브루티닙

-포함 기준:

1. 환자는 DLBCL 또는 HGBL에 대한 사전 치료 없이 병리학 실험실, NCI에서 확인된 DLBCL 또는 고급 B 세포 림프종(HGBL)의 형태학적 외관을 가진 공격적인 B 세포 림프종의 확인된 조직학적 진단을 받아야 합니다. 다음 하위 유형이 포함됩니다.

   • DLBCL, NOS, 활성화 B세포형(ABC)
   • DLBCL, NOS, 배 중심 B세포형(GCB)
   • T 세포/조직구가 풍부한 대형 B 세포 림프종
   • 원발성 피부 DLBCL, 다리형
   • EBV+ DLBCL, NOS
   • 만성 염증과 관련된 DLBCL
   • ALK+ 대형 B세포 림프종
   • 고급 B 세포 림프종, NOS
   • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종

   참고: 복합 림프종 또는 변형 림프종으로 가장 잘 분류되는 여포성 림프종, 변연부 림프종, 단클론성 B 세포 림프구증가증 또는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종과 같은 수반되는 나태한 림프종의 존재는 허용됩니다.

2. 포르말린 고정 조직 블록 또는 15개의 종양 샘플 슬라이드(보관 또는 신선)는 상관 연구 수행에 사용할 수 있어야 합니다.

   참고: 종양 조직은 이전에 수집된 모든 조직에서 나올 수 있으며 적절성은 수석 연구원의 재량에 따릅니다. 적절한 보관 조직을 사용할 수 없는 경우(즉, 등록 후 및 치료 전) 환자는 기꺼이 종양 생검을 받아야 합니다.

3. 기준선 CT 또는 MRI에서 최소 1.5cm(cm)의 측정 가능한 림프절 또는 종괴
4. 앤아버 분류에 의해 분류된 II기, III기 또는 IV기 질환
5. 18세 이상
6. ECOG 수행 상태 2 이하.

7. 치료 조사자에 의해 결정된 바와 같이 기능 장애가 림프종 침범에 부차적인 것으로 느껴지지 않는 한 아래에 정의된 바와 같은 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 절대 호중구 수* >=1,000/mcL
   • 헤모글로빈* >= 8g/dL(기준을 충족하기 위해 수혈이 허용됨)
   • 혈소판 >= 75,000/mcL(수혈 불가)
   • 총 빌리루빈
   • AST(SGOT)/알트(SGPT)
   • 혈청 크레아티닌

   또는

   -크레아티닌 청소율 >=40mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 2 mg/dL 이상인 환자의 경우 m2

   *RBC 수혈 및 G-CSF 사용은 적격성 매개변수를 충족하기 위해 허용됩니다.

   참고: 골수 침범이 없는 환자의 경우 기준 헤모글로빈 8g/dl에 도달하려면 적혈구 수혈이 허용되지만 기준 혈소판 수 >75,000/mcL에 도달하기 위해서는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다. 골수 관련 환자의 경우 모든 수혈은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.

8. 발육중인 인간 태아에 대한 아칼라브루티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 다음 조치가 적용됩니다.

   • 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
   • 성적으로 왕성한 가임 여성(WOCBP)은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 아칼라브루티닙 마지막 투여 후 최소 2일 동안 또는 아칼라브루티닙 마지막 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법에 동의해야 합니다. 병용 화학 요법 중 나중 것. 남성 피험자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 병용 화학요법 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성 피험자가 아칼라브루티닙 창 이후 연구에서 화학 요법을 시작하지 않는 경우 아칼라브루티닙 단독의 마지막 투여 후 피임 시기에 대한 요구 사항이 없습니다.
   • 참가자는 사전 선별/선별 방문부터 시작하여 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일 또는 결합 화학 요법의 마지막 투여 후 12개월 중 더 늦은 시점까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 아버지가 될 계획이 없어야 합니다. .
9. 서면 동의서에 서명하려는 환자의 이해 능력 및 의지.
10. 모든 HIV 상태가 이 연구에 포함될 것입니다. 등록하기 전에 상태를 확인해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 하위 유형에 대한 조직학적 기준을 충족하는 환자는 제외됩니다.

   • 중추신경계(PCNSL)의 일차 DLBCL
   • 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBL)
   • 형질모세포성 림프종
   • 혈관내 거대 B세포 림프종
   • DLBCL과 고전적 Hodgkin 림프종 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종
2. 연구자의 재량에 따라 자발적인 종양 용해 또는 임박한 장기 손상의 증거가 있는 환자와 같이 즉각적인 세포 감소 화학 요법이 필요한 환자는 적합하지 않습니다.
3. 등록 전 DLBCL에 대한 현재 또는 이전 항암 치료. 짧은 코스의 코르티코스테로이드(
4. 연구 약물의 첫 투여 후 30일 이내의 대수술. 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 중재로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
5. 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
6. 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료해야 함
7. CNS의 알려진 림프종 침범
8. 아칼라브루티닙, R-CHOP 및/또는 DA-EPOCH-R과 관련된 잠재적 기형 유발 효과로 인해 임산부 또는 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성은 이 연구에서 제외되었습니다.
9. 모든 연구 치료제가 수유모의 모유로 분비될 가능성은 알려져 있지 않습니다. 산모의 아칼라브루티닙 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 모유 수유를 중단해야 합니다.

10. 결과 해석을 제한할 수 있거나 연구자의 재량에 따라 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

    • 지속적인 전신 호르몬 요법, 화학 요법 또는 면역 요법이 필요한 기타 악성 종양.

통제되지 않은 활동성 전신 감염

• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제로 항응고가 필요한 모든 상태
• 활동성 출혈, 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
• 의심되거나 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)
• 활동성 C형 간염 감염. 참고: C형 간염 항체가 양성인 피험자는 등록 전에 HCV PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR이 양성인 사람은 제외됩니다.
• 활동성 B형 간염 감염. 참고: B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성인 환자는 등록에서 제외됩니다. B형 간염 코어 항체(HbcAb) 양성인 환자는 등록 전에 음성 HBV PCR 결과가 필요합니다. B형 간염 PCR이 양성인 사람은 제외됩니다. B형 간염에 대한 PCR 음성으로 B형 간염 핵심 항체(HbcAb) 양성인 사람은 치료 기간 내내 그리고 치료 후 12개월 동안 B형 간염 재활성화를 방지하도록 설계된 항바이러스제(예: 엔테카비르)로 치료하고 다음과 같은 방법으로 B형 간염 재활성화를 모니터링합니다. PCR.
• 지난 6개월 동안 출혈성 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 유의미한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환. 스크리닝 동안 제어된 심방 세동/조동이 있는 피험자가 적합합니다.
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈
• 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 경구용 약물의 흡수를 상당히 제한하는 질병이 수반됨
• 임상시험의 요구사항에 대한 협조를 방해하거나 임상시험 결과 또는 임상시험 결과의 해석을 혼란스럽게 하고 치료 조사자의 의견에 따라 환자를 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 알려진 정신적 또는 신체적 질병.