活動性関節疾患を有する早期RA患者におけるAP1189による治療の安全性、忍容性および有効性に関する研究 (BEGIN)
活動性関節疾患を有する早期関節リウマチ (RA) 患者における AP1189 による 4 週間の治療の安全性、忍容性、および有効性に関する二重盲検、多施設、2 部構成、無作為化、プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
AP1189の反復投与による、多施設、2部構成、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、4週間の研究。 研究集団は、メトトレキサートによる漸増を開始する臨床疾患活動スコア（CDAI）> 22で定義された重度の活動性関節リウマチを有する新たに診断された被験者で構成されます。
この調査は、中間分析によって分けられた 2 つの部分で実施されます。
パート 1: 被験者は 1:1:1 の比率で次のように無作為化されます。
- AP1189 用量 50 mg
- AP1189 用量 100 mg
- プラセボ
中間分析
パート 2: 中間解析のデータに基づいて、すべての被験者がデザイン 1、2、または 3 のいずれかに無作為に割り付けられます。
- デザイン 1: AP1189 用量 50 mg または 2:1 のプラセボ
- デザイン 2: AP1189 用量 100 mg または 2:1 のプラセボ
- デザイン 3: パート 1 と同じ用量で継続
この研究の目的は、AP1189 の 2 回投与の安全性と有効性を、4 週間の治療後にプラセボと比較して判断することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントは、研究固有の手順を開始する前に取得されています
- 18～85歳の男女
- -2010 ACR / EULAR RA分類基準による（RA）関節リウマチの確定診断
- 試験した68個の関節のうち最低3個の関節の関節の腫れと圧痛を伴う多発性関節炎
- メトトレキサート治療の候補
- MTX（メトトレキサート）による治療を開始しようとしている
- 抗CCP抗環状シトルリン化ペプチド）またはRF（リウマチ因子）の検査で陽性
- -スクリーニングおよびベースラインでの重度の活動性RA（CDAI> 22）
- 陰性 QFG-IT (QuantiFERON-in-Tube テスト)
- -被験者はPRO（患者報告結果）アンケートに回答できる必要があります
- 出産の可能性のある女性は、信頼できる避妊手段を使用している場合、または閉経後の場合にのみ参加できます。 -スクリーニングの少なくとも6か月前に外科的に不妊手術を受けた女性
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- -研究登録前4週間以内の治験薬を含む他の研究への参加
- -スクリーニング前の8週間以内の大手術、または無作為化後1か月以内の計画された手術
- -SLE（全身性エリテマトーデス）、MCTD（混合性結合組織病）、強皮症、多発性筋炎、またはRAに続発する重大な全身性病変を含む、RA以外のリウマチ性自己免疫疾患。 RAを伴うシェーグレン症候群は許容されます
- -RAまたは車椅子/寝たきりの機能状態の分類に関するACR基準で定義されている機能クラスIV
- -RA以外の炎症性関節疾患の既往歴または現在の疾患
- 線維筋痛症の被験者
- -IMP（治験薬）の投与前2週間以内のNSAIDの開始または投与量の変更
- -コルチコステロイドは、スクリーニング前の2週間以内に禁止されています（および治療期間全体と最終訪問まで）
- -制御されていない重篤な付随する心血管、神経系、肺、腎臓、肝臓、内分泌、または胃腸疾患の証拠
- -以前の腎移植、現在の腎透析、または重度の腎不全がある（ローカルラボによって計算された≤30 mL / min / 1,73 m2のCockcroft Gault Formulaを使用した導出糸球体濾過率（GFR）によって決定される）
- 喘息、乾癬、炎症性腸疾患などの制御されていない疾患状態で、フレアは通常、経口または非経口のコルチコステロイドで治療されます
- 活動性悪性疾患の証拠
- 妊婦または授乳中の母親
- -スクリーニング前の6か月以内のアルコール、薬物、または化学乱用の履歴
- 痛みの評価を妨げる可能性のある神経障害またはその他の痛みを伴う状態
- 体重が150kg以上
ノルウェーにのみ適用される除外基準
- -中等度および/または重度の臓器機能障害の証拠
- 異常な胸部X線（調査官の裁量による）
- -陽性の肝炎血清学の証拠
- 消化性潰瘍の証拠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AP1189 50mg
AP1189 50mg。
治療は4週間の治療です。
各日用量は、懸濁液として投与されます。粉末に50mlの水を加えます。
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50 mg AP1189 粉末のボトル
他の名前：
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実験的：AP1189 100mg
AP1189 100mg。
治療は4週間の治療です。
各日用量は、懸濁液として投与されます。粉末に50mlの水を加えます。
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ボトルに100mgのAP1189粉末
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ。
治療は4週間の治療です。
各日用量は懸濁液として投与される。粉末に50mlの水を加えます。
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ボトル入りプラセボ粉末
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床疾患活動性指数 (CDAI) の変化
時間枠：4週間
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ベースラインと比較した、4週間の治療後の重度(CDAI > 22)から中等度(CDAI <= 22)へのCDAIの変化。 CDAI は次の合計として計算されます。
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4週間
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臨床疾患活動性指数 (CDAI) の変化
時間枠：4週間
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ベースラインと比較した4週間の治療後のCDAIの変化。 CDAI は次の合計として計算されます。
CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 ですが、スコアは次のとおりです。 ≤2.8は寛解>2.8を意味し、≤10は低い疾患活動性を意味します。 >10、≤22は中等度の疾患活動性を意味します。 >22は高い疾患活動性を意味します この研究の目的では、CDAI の減少 (改善) は - xx.xx) として報告されます。 |
4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ACR (米国リウマチ学会) の対応
時間枠：4週間
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ACR20によって評価された反応を達成した被験者の割合。 ACR 反応率 ACR20 は、腫れと圧痛のある関節数 (SJC/TJC) が 20% 以上改善し、以下の 5 つの評価のうち 3 つと定義されます: 患者の疾患活動性の全体的な評価、医師の疾患活動性の全体的な評価、患者の疼痛の評価、健康評価アンケート - 障害指数または C 反応性タンパク質。 このプロトコルの文脈における割合は、参加者の数を指します。 |
4週間
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ACR (米国リウマチ学会) の対応
時間枠：4週間
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ACR50によって評価された反応を達成した被験者の割合。 ACR 反応率 ACR50 は、腫れと圧痛のある関節数 (SJC/TJC) が 50% 以上改善し、以下の 5 つの評価のうち 3 つと定義されます: 患者の疾患活動性の全体的な評価、医師の疾患活動性の全体的な評価、患者の疼痛の評価、健康評価アンケート - 障害指数または C 反応性タンパク質。 このプロトコルの文脈における割合は、参加者の数を指します。 |
4週間
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ACR (米国リウマチ学会) の対応
時間枠：4週間
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ACR70によって評価された反応を達成した被験者の割合。 ACR 反応率 ACR70 は、腫れと圧痛のある関節数 (SJC/TJC) が 70% 以上改善し、以下の 5 つの評価のうち 3 つと定義されます: 患者の疾患活動性の全体的な評価、医師の疾患活動性の全体的な評価、患者の疼痛の評価、健康評価アンケート - 障害指数または C 反応性タンパク質。 このプロトコルの文脈における割合は、参加者の数を指します。 |
4週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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次のバイオマーカーで測定した AP1189 の効果: CXCL13、IL-1β、IL-6、IL-10、および TNF-α
時間枠：4週間
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炎症およびコラーゲン破壊バイオマーカーに対するプラセボおよび治療群と比較したAP1189の効果
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4週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ellen-Margrethe Hauge, Professor、Aarhus Universitetshospital
- 主任研究者：Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD、Diakonhjemmet Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。