Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia del trattamento con AP1189 nei pazienti affetti da AR precoce con malattia articolare attiva (BEGIN)
Uno studio in doppio cieco, multicentrico, in due parti, randomizzato, controllato con placebo sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia del trattamento di 4 settimane con AP1189 nei pazienti con artrite reumatoide (RA) in fase iniziale con malattia articolare attiva
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio multicentrico, in due parti, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 4 settimane con dosi ripetute di AP1189. La popolazione dello studio sarà composta da soggetti di nuova diagnosi affetti da artrite reumatoide attiva grave, definita con un punteggio di attività di malattia clinica (CDAI) > 22, che devono iniziare la titolazione con metotrexato.
Lo studio sarà condotto in due parti separate da un'analisi ad interim.
Parte 1: I soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 in: .
- AP1189 dose 50 mg
- AP1189 dose 100 mg
- placebo
ANALISI INTERMEDIA
Parte 2: tutti i soggetti saranno randomizzati in uno dei due design 1, 2 o 3 sulla base dei dati dell'analisi ad interim.
- Disegno 1: AP1189 dose 50 mg o placebo in rapporto 2:1
- Disegno 2: AP1189 dose 100 mg o placebo in rapporto 2:1
- Disegno 3: continuare con le stesse dosi della Parte 1
Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e l'efficacia di 2 dosi di AP1189 rispetto al placebo dopo 4 settimane di trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- È stato ottenuto il consenso informato scritto prima di iniziare qualsiasi procedura specifica dello studio
- Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 85 anni
- Diagnosi confermata di (RA) artrite reumatoide secondo i criteri di classificazione 2010 ACR/EULAR RA
- Poliartrite con gonfiore articolare e dolorabilità di almeno tre articolazioni su 68 testate
- Candidato al trattamento con metotrexato
- Sta per iniziare il trattamento con MTX (Metotrexato)
- Test positivo per anti-CCP Peptide citrullinato anticiclico) o RF (fattore reumatoide)
- AR grave attiva (CDAI > 22) allo screening e al basale
- QFG-IT negativo (test QuantiFERON-in-Tube)
- I soggetti dovrebbero essere in grado di completare i questionari PRO (Patient Reported Outcome).
- Le donne in età fertile possono partecipare solo se utilizzano metodi contraccettivi affidabili o sono in post-menopausa. Donne sterilizzate chirurgicamente almeno 6 mesi prima dello screening
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale
Criteri di esclusione:
- - Partecipazione a qualsiasi altro studio che coinvolga farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening o intervento chirurgico programmato entro 1 mese dalla randomizzazione
- Malattia reumatica autoimmune diversa dall'AR, tra cui LES (lupus eritematoso sistemico), MCTD (malattia mista del tessuto connettivo), sclerodermia, polimiosite o coinvolgimento sistemico significativo secondario all'AR. La sindrome di Sjögren con AR è consentita
- Classe funzionale IV come definita dai criteri ACR per la classificazione dello stato funzionale in AR o su sedia a rotelle/letto
- Storia precedente o malattia articolare infiammatoria in corso diversa dall'artrite reumatoide
- Soggetti con fibromialgia
- Inizio o modifica della dose dei FANS entro 2 settimane prima della somministrazione dell'IMP (prodotto medicinale sperimentale)
- I corticosteroidi sono proibiti nelle 2 settimane precedenti lo screening (e durante l'intero periodo di trattamento e fino alla visita finale
- Evidenza di grave concomitante incontrollata malattia cardiovascolare, del sistema nervoso, polmonare, renale, epatica, endocrina o gastrointestinale
- Avere precedente trapianto renale, dialisi renale in corso o grave insufficienza renale (determinata da una velocità di filtrazione glomerulare derivata (GFR) utilizzando la formula di Cockcroft Gault di ≤30 mL/min/1,73 m2 calcolata dal laboratorio locale)
- Stati patologici incontrollati, come asma, psoriasi o malattia infiammatoria intestinale in cui le riacutizzazioni sono comunemente trattate con corticosteroidi orali o parenterali
- Evidenza di malattia maligna attiva
- Donne incinte o madri che allattano
- Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche nei 6 mesi precedenti lo screening
- Neuropatie o altre condizioni dolorose che potrebbero interferire con la valutazione del dolore
- Peso corporeo >150 kg
Criteri di esclusione che si applicano solo alla Norvegia
- Evidenza di disfunzione d'organo moderata e/o grave
- Radiografia del torace anormale (a discrezione dell'investigatore
- Evidenza di sierologia positiva per l'epatite
- Evidenza di ulcera peptica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 50mg AP1189
50mg AP1189.
Il trattamento è un trattamento di 4 settimane.
Ogni dose giornaliera sarà somministrata come sospensione, cioè. alla polvere verranno aggiunti 50 ml di acqua.
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50 mg AP1189 polvere in flacone
Altri nomi:
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Sperimentale: 100mg AP1189
100mg AP1189.
Il trattamento è un trattamento di 4 settimane.
Ogni dose giornaliera sarà somministrata come sospensione, cioè. alla polvere verranno aggiunti 50 ml di acqua.
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100 mg AP1189 polvere in flacone
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo.
Il trattamento è un trattamento di 4 settimane.
Ogni dose giornaliera verrà somministrata come sospensione, ad es. alla polvere verranno aggiunti 50 ml di acqua.
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Placebo in polvere in bottiglia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'indice di attività clinica della malattia (CDAI)
Lasso di tempo: 4 settimane
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La variazione del CDAI da grave (CDAI > 22) a moderato (CDAI <= 22) dopo 4 settimane di trattamento rispetto al basale. Il CDAI è calcolato come somma di:
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4 settimane
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Variazione dell'indice di attività clinica della malattia (CDAI)
Lasso di tempo: 4 settimane
|
La variazione del CDAI dopo 4 settimane di trattamento rispetto al basale. Il CDAI è calcolato come somma di:
L'intervallo del punteggio CDAI va da 0 a 76, mentre un punteggio di: ≤2,8 significa remissione >2,8 e ≤10 significa bassa attività della malattia >10 e ≤22 significa attività della malattia moderata >22 significa attività della malattia elevata Ai fini di questo studio, una diminuzione del CDAI (miglioramento) è riportata come - xx.xx). |
4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta dell'ACR (American College of Rheumatology).
Lasso di tempo: 4 settimane
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Proporzione di soggetti che hanno ottenuto una risposta valutata dall'ACR20. Il tasso di risposta ACR ACR20 è definito come un miglioramento ≥20% del conteggio delle articolazioni gonfie e dolenti (SJC/TJC) e 3 delle seguenti 5 valutazioni: valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico, valutazione del dolore da parte del paziente, Questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità o proteina C-reattiva. La proporzione nel contesto di questo protocollo si riferisce al numero di partecipanti. |
4 settimane
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Risposta dell'ACR (American College of Rheumatology).
Lasso di tempo: 4 settimane
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Proporzione di soggetti che hanno ottenuto una risposta valutata dall'ACR50. Il tasso di risposta ACR ACR50 è definito come un miglioramento ≥50% del conteggio delle articolazioni gonfie e dolenti (SJC/TJC) e 3 delle seguenti 5 valutazioni: valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico, valutazione del dolore da parte del paziente, Questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità o proteina C-reattiva. La proporzione nel contesto di questo protocollo si riferisce al numero di partecipanti. |
4 settimane
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Risposta dell'ACR (American College of Rheumatology).
Lasso di tempo: 4 settimane
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Proporzione di soggetti che hanno ottenuto una risposta valutata da ACR70. Il tasso di risposta ACR ACR70 è definito come un miglioramento ≥70% del conteggio delle articolazioni gonfie e dolenti (SJC/TJC) e 3 delle seguenti 5 valutazioni: valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico, valutazione del dolore da parte del paziente, Questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità o proteina C-reattiva. La proporzione nel contesto di questo protocollo si riferisce al numero di partecipanti. |
4 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto di AP1189 misurato sui seguenti biomarcatori: CXCL13, IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF-α
Lasso di tempo: 4 settimane
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Effetto di AP1189, rispetto al placebo e per gruppo di trattamento sui biomarcatori infiammatori e distruttivi del collagene
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
- Investigatore principale: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SynAct-CS002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su 50mg AP1189
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HK inno.N CorporationCompletatoSanoCorea, Repubblica di
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsCompletatoInfezione, virus dell'immunodeficienza umanaStati Uniti
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Abivax S.A.Quotient SciencesReclutamento
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Sihuan Pharmaceutical Holdings Group Ltd.Sconosciuto