Un estudio de la seguridad, tolerabilidad y eficacia del tratamiento con AP1189 en pacientes con AR temprana con enfermedad articular activa (BEGIN)
Estudio doble ciego, multicéntrico, de dos partes, aleatorizado, controlado con placebo sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del tratamiento de 4 semanas con AP1189 en pacientes con artritis reumatoide (AR) temprana y enfermedad articular activa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio multicéntrico, en dos partes, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 4 semanas con dosis repetidas de AP1189. La población del estudio consistirá en sujetos recién diagnosticados con artritis reumatoide activa grave, definida con una puntuación de actividad clínica de la enfermedad (CDAI) > 22, que van a iniciar una titulación ascendente con metotrexato.
El estudio se llevará a cabo en dos partes separadas por un análisis intermedio.
Parte 1: Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 en: .
- AP1189 dosis 50 mg
- AP1189 dosis 100 mg
- placebo
ANÁLISIS PROVISIONAL
Parte 2: Todos los sujetos serán aleatorizados en el diseño 1, 2 o 3 según los datos del análisis intermedio.
- Diseño 1: AP1189 dosis 50 mg o placebo en proporción 2:1
- Diseño 2: AP1189 dosis 100 mg o placebo en proporción 2:1
- Diseño 3: Continuar con las mismas dosis que en la Parte 1
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de 2 dosis de AP1189 en comparación con el placebo después de 4 semanas de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio.
- Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 85 años de edad
- Diagnóstico confirmado de (AR) Artritis Reumatoide según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2010 RA
- Poliartritis con hinchazón y sensibilidad articular en un mínimo de tres articulaciones de las 68 analizadas
- Candidato a tratamiento con metotrexato
- Está por iniciar tratamiento con MTX (Metotrexato)
- Dio positivo para anti-CCP (antipéptido cíclico citrulinado) o RF (factor reumatoide)
- AR activa grave (CDAI > 22) en la selección y al inicio
- QFG-IT negativo (prueba QuantiFERON-in-Tube)
- Los sujetos deben poder completar los cuestionarios PRO (resultados informados por el paciente)
- Las mujeres en edad fértil solo pueden participar si usan métodos anticonceptivos confiables o si son posmenopáusicas. Mujeres esterilizadas quirúrgicamente al menos 6 meses antes de la selección
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio
Criterio de exclusión:
- Participación en cualquier otro estudio que involucre medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o cirugía planificada dentro del mes posterior a la aleatorización
- Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR, que incluye LES (lupus eritematoso sistémico), EMTC (enfermedad mixta del tejido conjuntivo), esclerodermia, polimiositis o afectación sistémica significativa secundaria a la AR. Síndrome de Sjögren con AR está permitido
- Clase funcional IV según lo definido por los Criterios ACR para la Clasificación del Estado Funcional en AR o en silla de ruedas/encamado
- Antecedentes previos o enfermedad articular inflamatoria actual distinta de la AR
- Sujetos con fibromialgia
- Inicio o cambio de dosis de AINE en las 2 semanas anteriores a la dosificación con el IMP (producto medicinal en investigación)
- Los corticosteroides están prohibidos dentro de las 2 semanas anteriores a la selección (y durante todo el período de tratamiento y hasta la visita final)
- Evidencia de enfermedad grave no controlada concomitante cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar, renal, hepática, endocrina o gastrointestinal
- Tener un trasplante renal previo, diálisis renal actual o insuficiencia renal grave (determinada por una tasa de filtración glomerular (TFG) derivada utilizando la fórmula de Cockcroft Gault de ≤30 ml/min/1,73 m2 calculada por el laboratorio local)
- Estados de enfermedad no controlados, como asma, psoriasis o enfermedad inflamatoria intestinal en los que los brotes se tratan comúnmente con corticosteroides orales o parenterales.
- Evidencia de enfermedad maligna activa
- Mujeres embarazadas o madres lactantes
- Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
- Neuropatías u otras condiciones dolorosas que puedan interferir con la evaluación del dolor
- Peso corporal > 150 kg
Criterios de exclusión que solo se aplican a Noruega
- Evidencia de disfunción orgánica moderada y/o severa
- Radiografía de tórax anormal (según el criterio del investigador)
- Evidencia de serología positiva para hepatitis
- Evidencia de enfermedad de úlcera péptica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 50 miligramos AP1189
50mg AP1189.
El tratamiento es un tratamiento de 4 semanas.
Cada dosis diaria se administrará en forma de suspensión, es decir, p. Al polvo se le añadirán 50 ml de agua.
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50 mg AP1189 polvo en botella
Otros nombres:
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Experimental: 100 miligramos AP1189
100mg AP1189.
El tratamiento es un tratamiento de 4 semanas.
Cada dosis diaria se administrará en forma de suspensión, es decir, p. Al polvo se le añadirán 50 ml de agua.
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100 mg AP1189 polvo en botella
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo.
El tratamiento es un tratamiento de 4 semanas.
Cada dosis diaria se administrará como una suspensión, es decir, p. Al polvo se le añadirán 50 ml de agua.
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Placebo en polvo en botella
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El cambio en el CDAI de grave (CDAI > 22) a moderado (CDAI <= 22) después de 4 semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial. CDAI se calcula como la suma de:
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4 semanas
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Cambio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
El cambio en CDAI después de 4 semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial. CDAI se calcula como la suma de:
El rango de puntuación CDAI es de 0 a 76, mientras que una puntuación de: ≤2,8 significa remisión >2,8 y ≤10 significa actividad baja de la enfermedad >10 y ≤22 significa actividad moderada de la enfermedad >22 significa actividad alta de la enfermedad A los efectos de este estudio, una disminución en CDAI (mejora) se informa como - xx.xx). |
4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta del ACR (Colegio Americano de Reumatología)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Proporción de sujetos que lograron una respuesta evaluada por ACR20. La tasa de respuesta ACR ACR20 se define como una mejora ≥20 % en el recuento de articulaciones inflamadas y sensibles (SJC/TJC) y 3 de las siguientes 5 evaluaciones: Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente, Evaluación global de la actividad de la enfermedad del médico, Evaluación del dolor del paciente, Cuestionario de Evaluación de la Salud - Índice de Discapacidad o Proteína C Reactiva. La proporción en el contexto de este protocolo se refiere al número de participantes. |
4 semanas
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Respuesta del ACR (Colegio Americano de Reumatología)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Proporción de sujetos que lograron una respuesta evaluada por ACR50. La tasa de respuesta ACR ACR50 se define como una mejora ≥50% en el recuento de articulaciones inflamadas y sensibles (SJC/TJC) y 3 de las siguientes 5 evaluaciones: Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente, Evaluación global de la actividad de la enfermedad del médico, Evaluación del dolor del paciente, Cuestionario de Evaluación de la Salud - Índice de Discapacidad o Proteína C Reactiva. La proporción en el contexto de este protocolo se refiere al número de participantes. |
4 semanas
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Respuesta del ACR (Colegio Americano de Reumatología)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Proporción de sujetos que lograron una respuesta evaluada por ACR70. La tasa de respuesta ACR ACR70 se define como una mejora ≥70% en el recuento de articulaciones inflamadas y sensibles (SJC/TJC) y 3 de las siguientes 5 evaluaciones: Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente, Evaluación global de la actividad de la enfermedad del médico, Evaluación del dolor del paciente, Cuestionario de Evaluación de la Salud - Índice de Discapacidad o Proteína C Reactiva. La proporción en el contexto de este protocolo se refiere al número de participantes. |
4 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de AP1189 medido en los siguientes biomarcadores: CXCL13, IL-1β, IL-6, IL-10 y TNF-α
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Efecto de AP1189, en comparación con placebo y por grupo de tratamiento en biomarcadores inflamatorios y de destrucción de colágeno
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
- Investigador principal: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SynAct-CS002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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