具有活动性关节疾病的早期 RA 患者使用 AP1189 治疗的安全性、耐受性和有效性研究 (BEGIN)
一项双盲、多中心、两部分、随机、安慰剂对照研究，研究 AP1189 治疗早期类风湿性关节炎 (RA) 活动性关节病患者的安全性、耐受性和疗效 4 周
研究概览
详细说明
一项多中心、两部分、随机、双盲、安慰剂对照、为期 4 周的研究，重复服用 AP1189。 研究人群将由新诊断的患有严重活动性类风湿性关节炎的受试者组成，定义为临床疾病活动评分 (CDAI) > 22，他们将开始使用甲氨蝶呤进行滴定。
该研究将分两部分进行，由中期分析分开。
第 1 部分：受试者将以 1:1:1 的比例随机分配到： 。
- AP1189 剂量 50 毫克
- AP1189 剂量 100 毫克
- 安慰剂
中期分析
第 2 部分：所有受试者将根据中期分析的数据随机分配到设计 1、2 或 3。
- 设计 1：AP1189 剂量为 50 mg 或安慰剂，比例为 2:1
- 设计 2：AP1189 剂量为 100 mg 或安慰剂，比例为 2:1
- 设计 3：继续使用与第 1 部分相同的剂量
本研究的目的是确定 2 剂 AP1189 与安慰剂治疗 4 周后的安全性和有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在启动任何研究特定程序之前已获得书面知情同意书
- 男性和女性受试者，18 至 85 岁
- 根据 2010 ACR/EULAR RA 分类标准确诊 (RA) 类风湿性关节炎
- 多发性关节炎伴有关节肿胀和压痛，在测试的 68 个关节中至少有 3 个关节
- 甲氨蝶呤治疗的候选人
- 即将开始使用 MTX（甲氨蝶呤）进行治疗
- 抗 CCP 抗环瓜氨酸肽）或 RF（类风湿因子）检测呈阳性
- 筛选和基线时严重活动性 RA (CDAI > 22)
- 阴性 QFG-IT（QuantiFERON-in-Tube 测试）
- 受试者应该能够完成 PRO（患者报告结果）问卷
- 有生育能力的女性只有在使用可靠的避孕方法或绝经后才能参加。 筛选前至少 6 个月进行过手术绝育的女性
- 有生育能力的女性在筛查和基线时必须进行阴性妊娠试验
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内参与任何其他涉及研究药物的研究
- 筛选前 8 周内进行过大手术或随机分组后 1 个月内计划进行手术
- RA 以外的风湿性自身免疫性疾病，包括 SLE（系统性红斑狼疮）、MCTD（混合性结缔组织病）、硬皮病、多发性肌炎或继发于 RA 的严重全身受累。伴有 RA 的干燥综合征是允许的
- 根据 ACR RA 或轮椅/卧床功能状态分类标准定义的功能等级 IV
- 除 RA 以外的炎症性关节病病史或当前病史
- 患有纤维肌痛症的受试者
- 在使用 IMP（研究性药物产品）给药前 2 周内开始或改变 NSAID 的剂量
- 筛选前 2 周内（以及整个治疗期间直至最后一次访视）禁止使用皮质类固醇
- 严重且不受控制的伴随心血管、神经系统、肺、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病的证据
- 既往有肾移植史，目前正在接受肾透析或严重肾功能不全（由当地实验室使用 Cockcroft Gault 公式计算得出的肾小球滤过率 (GFR) ≤30 mL/min/1.73 m2 来确定）
- 不受控制的疾病状态，例如哮喘、牛皮癣或炎症性肠病，通常用口服或肠胃外皮质类固醇治疗发作
- 活动性恶性疾病的证据
- 孕妇或哺乳母亲
- 筛查前 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史
- 可能干扰疼痛评估的神经病或其他疼痛状况
- 体重 >150 公斤
仅适用于挪威的排除标准
- 中度和/或严重器官功能障碍的证据
- 胸部 X 光片异常（根据研究者的判断
- 阳性肝炎血清学证据
- 消化性溃疡病的证据
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：50 毫克 AP1189
50 毫克 AP1189。
治疗是4周的治疗。
每个日剂量将作为悬浮液给药，即。将粉末加入 50 毫升水。
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瓶装 50 毫克 AP1189 粉末
其他名称：
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实验性的：100 毫克 AP1189
100 毫克 AP1189。
治疗是4周的治疗。
每个日剂量将作为悬浮液给药，即。将粉末加入 50 毫升水。
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瓶装 100 毫克 AP1189 粉末
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂。
治疗是4周的治疗。
每个日剂量将作为悬浮液给药，即。将粉末加入 50 毫升水。
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瓶装安慰剂粉
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床疾病活动指数（CDAI）的变化
大体时间：4周
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与基线相比，治疗 4 周后 CDAI 从严重 (CDAI > 22) 变为中度 (CDAI <= 22)。 CDAI 的计算方式为：
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4周
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临床疾病活动指数（CDAI）的变化
大体时间：4周
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治疗 4 周后 CDAI 与基线相比的变化。 CDAI 的计算方式为：
CDAI 分数范围为 0 - 76，而分数为： ≤2.8 表示缓解 >2.8 且 ≤10 表示低疾病活动度 >10 和 ≤22 表示中度疾病活动度 >22 表示高疾病活动度 出于本研究的目的，CDAI 的减少（改善）报告为 - xx.xx）。 |
4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ACR（美国风湿病学会）反应
大体时间：4周
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达到 ACR20 评估的反应的受试者比例。 ACR 缓解率 ACR20 定义为肿胀和压痛关节计数 (SJC/TJC) 改善≥20%，以及以下 5 项评估中的 3 项：患者疾病活动总体评估、医生疾病活动总体评估、患者疼痛评估、健康评估问卷 - 残疾指数或 C 反应蛋白。 本协议中的比例是指参与者的数量。 |
4周
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ACR（美国风湿病学会）反应
大体时间：4周
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达到 ACR50 评估反应的受试者比例。 ACR 缓解率 ACR50 定义为肿胀和触痛关节计数 (SJC/TJC) 改善≥50%，以及以下 5 项评估中的 3 项：患者疾病活动总体评估、医生疾病活动总体评估、患者疼痛评估、健康评估问卷 - 残疾指数或 C 反应蛋白。 本协议中的比例是指参与者的数量。 |
4周
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ACR（美国风湿病学会）反应
大体时间：4周
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达到 ACR70 评估反应的受试者比例。 ACR 缓解率 ACR70 定义为肿胀和触痛关节计数 (SJC/TJC) 改善≥70%，以及以下 5 项评估中的 3 项：患者疾病活动总体评估、医生疾病活动总体评估、患者疼痛评估、健康评估问卷 - 残疾指数或 C 反应蛋白。 本协议中的比例是指参与者的数量。 |
4周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AP1189 对以下生物标志物的影响：CXCL13、IL-1β、IL-6、IL-10 和 TNF-α
大体时间：4周
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与安慰剂和治疗组相比，AP1189 对炎症和胶原蛋白破坏性生物标志物的影响
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4周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ellen-Margrethe Hauge, Professor、Aarhus Universitetshospital
- 首席研究员：Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD、Diakonhjemmet Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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