En studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av behandling med AP1189 hos tidlige RA-pasienter med aktiv leddsykdom (BEGIN)
En dobbeltblind, multisenter, todelt, randomisert, placebokontrollert studie av sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av 4 ukers behandling med AP1189 hos pasienter med tidlig revmatoid artritt (RA) med aktiv leddsykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En multisenter, todelt, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 4-ukers studie med gjentatte doser av AP1189. Studiepopulasjonen vil bestå av nydiagnostiserte personer med alvorlig aktiv revmatoid artritt, definert med en Clinical Disease Activity score (CDAI) > 22, som skal starte opptitrering med metotreksat.
Studien vil bli gjennomført i to deler atskilt med en foreløpig analyse.
Del 1: Emnene vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 til: .
- AP1189 dose 50 mg
- AP1189 dose 100 mg
- placebo
INTERIMSANALYSE
Del 2: Alle emner vil bli randomisert til enten design 1, 2 eller 3 basert på data fra interimanalysen.
- Design 1: AP1189 dose 50 mg eller placebo i forholdet 2:1
- Design 2: AP1189 dose 100 mg eller placebo i forholdet 2:1
- Design 3: Fortsett med samme doser som i del 1
Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av 2 doser AP1189 sammenlignet med placebo etter 4 ukers behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke er innhentet før igangsetting av studiespesifikke prosedyrer
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 85 år
- Bekreftet diagnose av (RA) revmatoid artritt i henhold til 2010 ACR/EULAR RA klassifiseringskriteriene
- Polyartritt med leddhevelse og ømhet i minimum tre ledd av 68 testede ledd
- Kandidat for metotreksatbehandling
- Er i ferd med å begynne behandling med MTX (metotrexat)
- Testet positivt for anti-CCP antisyklisk sitrullinert peptid) eller RF (revmatoid faktor)
- Alvorlig aktiv RA (CDAI > 22) ved screening og baseline
- Negativ QFG-IT (QuantiFERON-i-rør-test)
- Forsøkspersonene skal kunne fylle ut spørreskjemaene PRO (Patient Reported Outcome).
- Kvinner i fertil alder kan bare delta dersom de bruker pålitelige prevensjonsmidler eller er postmenopausale. Kirurgisk steriliserte kvinner minst 6 måneder før screening
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i enhver annen studie som involverer undersøkelseslegemidler innen 4 uker før studiestart
- Større operasjon innen 8 uker før screening eller planlagt operasjon innen 1 måned etter randomisering
- Annen revmatisk autoimmun sykdom enn RA, inkludert SLE (systemisk lupus erythematosus), MCTD (blandet bindevevssykdom), sklerodermi, polymyositt eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA. Sjögrens syndrom med RA er tillatt
- Funksjonsklasse IV som definert av ACR-kriteriene for klassifisering av funksjonsstatus i RA eller rullestol/sengbundet
- Tidligere historie med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA
- Personer med fibromyalgi
- Start eller endring i dose for NSAIDs innen 2 uker før dosering med IMP (Investigational Medicinal Product)
- Kortikosteroider er forbudt innen 2 uker før screening (og under hele behandlingsperioden og frem til siste besøk
- Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale sykdommer
- Har tidligere nyretransplantasjon, nåværende nyredialyse eller alvorlig nyresvikt (bestemt av en avledet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved bruk av Cockcroft Gault Formula på ≤30 mL/min/1,73 m2 beregnet av det lokale laboratoriet)
- Ukontrollerte sykdomstilstander, slik som astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsykdom, hvor bluss vanligvis behandles med orale eller parenterale kortikosteroider
- Bevis på aktiv ondartet sykdom
- Gravide kvinner eller ammende mødre
- Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening
- Nevropatier eller andre smertefulle tilstander som kan forstyrre smertevurderingen
- Kroppsvekt >150 kg
Eksklusjonskriterier som kun gjelder for Norge
- Bevis på moderat og/eller alvorlig organdysfunksjon
- Unormal røntgen av thorax (i henhold til etterforskerens skjønn
- Bevis på positiv hepatittserologi
- Bevis på magesårsykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 50 mg AP1189
50 mg AP1189.
Behandlingen er en 4 ukers behandling.
Hver daglig dose vil bli administrert som en suspensjon, dvs. pulveret vil bli tilsatt 50 ml vann.
|
50 mg AP1189 pulver i flaske
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 100 mg AP1189
100 mg AP1189.
Behandlingen er en 4 ukers behandling.
Hver daglig dose vil bli administrert som en suspensjon, dvs. pulveret vil bli tilsatt 50 ml vann.
|
100 mg AP1189 pulver i flaske
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo.
Behandlingen er en 4 ukers behandling.
Hver daglig dose vil bli administrert som en suspensjon, f.eks. pulveret vil bli tilsatt 50 ml vann.
|
Placebopulver på flaske
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 4 uker
|
Endringen i CDAI fra alvorlig (CDAI > 22) til moderat (CDAI <= 22) etter 4 ukers behandling sammenlignet med baseline. CDAI beregnes som en sum av:
|
4 uker
|
|
Endring i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 4 uker
|
Endringen i CDAI etter 4 ukers behandling sammenlignet med baseline. CDAI beregnes som en sum av:
CDAI-poengsummen er fra 0 - 76, mens en poengsum på: ≤2,8 betyr remisjon >2,8 og ≤10 betyr lav sykdomsaktivitet >10 og ≤22 betyr moderat sykdomsaktivitet >22 betyr høy sykdomsaktivitet For formålet med denne studien er en nedgang i CDAI (forbedring) rapportert som - xx.xx). |
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACR-respons (American College of Rheumatology).
Tidsramme: 4 uker
|
Andel forsøkspersoner som oppnår respons vurdert av ACR20. ACR-responsraten ACR20 er definert som ≥20 % forbedring i antall hovne og ømme ledd (SJC/TJC) og 3 av følgende 5 vurderinger: Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Pasientens vurdering av smerte, Health Assessment Questionnaire - Disability Index eller C-Reactive Protein. Andel i sammenheng med denne protokollen refererer til antall deltakere. |
4 uker
|
|
ACR-respons (American College of Rheumatology).
Tidsramme: 4 uker
|
Andel forsøkspersoner som oppnår en respons vurdert av ACR50. ACR-responsraten ACR50 er definert som ≥50 % forbedring i antall hovne og ømme ledd (SJC/TJC) og 3 av følgende 5 vurderinger: Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Pasientens vurdering av smerte, Health Assessment Questionnaire - Disability Index eller C-Reactive Protein. Andel i sammenheng med denne protokollen refererer til antall deltakere. |
4 uker
|
|
ACR-respons (American College of Rheumatology).
Tidsramme: 4 uker
|
Andel forsøkspersoner som oppnår en respons vurdert av ACR70. ACR-responsraten ACR70 er definert som ≥70 % forbedring i antall hovne og ømme ledd (SJC/TJC) og 3 av følgende 5 vurderinger: Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Pasientens vurdering av smerte, Health Assessment Questionnaire - Disability Index eller C-Reactive Protein. Andel i sammenheng med denne protokollen refererer til antall deltakere. |
4 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av AP1189 målt på følgende biomarkører: CXCL13, IL-1β, IL-6, IL-10 og TNF-α
Tidsramme: 4 uker
|
Effekt av AP1189, sammenlignet med placebo og etter behandlingsgruppe på inflammatoriske og kollagen-destruktive biomarkører
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
- Hovedetterforsker: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SynAct-CS002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .