Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af behandling med AP1189 hos tidlige RA-patienter med aktiv ledsygdom (BEGIN)

9. juli 2024 opdateret af: SynAct Pharma Aps

En dobbeltblind, multicenter, todelt, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​4 ugers behandling med AP1189 hos patienter med tidlig reumatoid arthritis (RA) med aktiv ledsygdom

Dette er et multicenter, todelt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 4-ugers studie med gentagne doser af AP1189. Studiepopulationen vil bestå af nydiagnosticerede forsøgspersoner med svær aktiv reumatoid arthritis, defineret med en Clinical Disease Activity-score (CDAI) > 22, som skal starte optitrering med methotrexat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et multicenter, todelt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 4-ugers studie med gentagne doser af AP1189. Studiepopulationen vil bestå af nydiagnosticerede forsøgspersoner med svær aktiv reumatoid arthritis, defineret med en Clinical Disease Activity-score (CDAI) > 22, som skal starte optitrering med methotrexat.

Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele adskilt af en foreløbig analyse.

Del 1: Emnerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1 til: .

  • AP1189 dosis 50 mg
  • AP1189 dosis 100 mg
  • placebo

INTERIM ANALYSE

Del 2: Alle forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten design 1, 2 eller 3 baseret på data fra interimanalysen.

  • Design 1: AP1189 dosis 50 mg eller placebo i forholdet 2:1
  • Design 2: AP1189 dosis 100 mg eller placebo i forholdet 2:1
  • Design 3: Fortsæt med de samme doser som i del 1

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​2 doser AP1189 sammenlignet med placebo efter 4 ugers behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0370
        • Diakonhjemmet sykehus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Der er indhentet skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 85 år
  • Bekræftet diagnose af (RA) reumatoid arthritis i henhold til 2010 ACR/EULAR RA klassificeringskriterierne
  • Polyarthritis med ledhævelse og ømhed i minimum tre led ud af 68 testede led
  • Kandidat til methotrexatbehandling
  • Er ved at begynde behandling med MTX (Methotrexat)
  • Testet positiv for anti-CCP anticyklisk citrullineret peptid) eller RF (reumatoid faktor)
  • Alvorlig aktiv RA (CDAI > 22) ved screening og baseline
  • Negativ QFG-IT (QuantiFERON-in-tube test)
  • Forsøgspersoner skal være i stand til at udfylde PRO-spørgeskemaerne (Patient Reported Outcome).
  • Kvinder i den fødedygtige alder må kun deltage, hvis de bruger pålidelige præventionsmidler eller er postmenopausale. Kirurgisk steriliserede kvinder mindst 6 måneder før screening
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i enhver anden undersøgelse, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger før studiestart
  • Større operation inden for 8 uger før screening eller planlagt operation inden for 1 måned efter randomisering
  • Andre reumatiske autoimmune sygdomme end RA, herunder SLE (systemisk Lupus Erythematosus), MCTD (Mixed Connective Tissue Disease), sklerodermi, polymyositis eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA. Sjögrens syndrom med RA er tilladt
  • Funktionsklasse IV som defineret af ACR-kriterierne for klassificering af funktionel status i RA eller kørestols/sengbundet
  • Tidligere historie med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA
  • Personer med fibromyalgi
  • Påbegyndelse eller ændring af dosis for NSAID'er inden for 2 uger før dosering med IMP (Investigational Medicinal Product)
  • Kortikosteroider er forbudt inden for 2 uger før screening (og under hele behandlingsperioden og indtil det sidste besøg
  • Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale sygdomme
  • Har tidligere nyretransplantation, igangværende nyredialyse eller alvorlig nyreinsufficiens (bestemt af en afledt glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved brug af Cockcroft Gault Formula på ≤30 mL/min/1,73 m2 beregnet af det lokale laboratorium)
  • Ukontrollerede sygdomstilstande, såsom astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsygdom, hvor opblussen almindeligvis behandles med orale eller parenterale kortikosteroider
  • Bevis på aktiv malign sygdom
  • Gravide kvinder eller ammende mødre
  • Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for de 6 måneder før screening
  • Neuropatier eller andre smertefulde tilstande, der kan forstyrre smerteevalueringen
  • Kropsvægt >150 kg

Eksklusionskriterier, der kun gælder for Norge

  • Tegn på moderat og/eller svær organdysfunktion
  • Unormal røntgen af ​​thorax (ifølge efterforskerens skøn
  • Bevis på positiv hepatitis serologi
  • Bevis på mavesår

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 50 mg AP1189
50 mg AP1189. Behandlingen er en 4 ugers behandling. Hver daglig dosis vil blive indgivet som en suspension, dvs. pulveret tilsættes 50 ml vand.
Medicin: 50 mg AP1189
50 mg AP1189 pulver i flaske
Andre navne:
  • AP1189
Eksperimentel: 100 mg AP1189
100 mg AP1189. Behandlingen er en 4 ugers behandling. Hver daglig dosis vil blive indgivet som en suspension, dvs. pulveret tilsættes 50 ml vand.
Medicin: AP1189
100 mg AP1189 pulver i flaske
Placebo komparator: Placebo
Placebo. Behandlingen er en 4 ugers behandling. Hver daglig dosis vil blive indgivet som en suspension, f.eks. pulveret tilsættes 50 ml vand.
Medicin: Placebo
Placebo pulver i flaske

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 4 uger

Ændringen i CDAI fra svær (CDAI > 22) til moderat (CDAI <= 22) efter 4 ugers behandling sammenlignet med baseline.

CDAI beregnes som en sum af:

  • SJC (28): Antal hævede 28 led (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er inklusive tommelfinger IP, knæ);
  • TJC (28): Antal ømme 28 led (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er inklusive tommelfinger IP, knæ)
  • PGA: Patient Global Disease Activity (patientens selvevaluering af overordnet RA-sygdomsaktivitet på en skala 0-100, hvor 100 er maksimal aktivitet)
  • IGA: Physician's Global Disease Activity (evaluators vurdering af forsøgspersonens samlede RA-sygdomsaktivitet på en skala 0-100, hvor 100 er maksimal aktivitet)
4 uger
Ændring i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 4 uger

Ændringen i CDAI efter 4 ugers behandling sammenlignet med baseline.

CDAI beregnes som en sum af:

  • SJC (28): Antal hævede 28 led (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er inklusive tommelfinger IP, knæ);
  • TJC (28): Antal ømme 28 led (skuldre, albuer, håndled, MCP'er, PIP'er inklusive tommelfinger IP, knæ)
  • PGA: Patient Global Disease Activity (patientens selvevaluering af overordnet RA-sygdomsaktivitet på en skala 0-100, hvor 100 er maksimal aktivitet)
  • IGA: Physician's Global Disease Activity (evaluators vurdering af forsøgspersonens samlede RA-sygdomsaktivitet på en skala 0-100, hvor 100 er maksimal aktivitet).

CDAI-scoreområdet er fra 0 - 76, mens en score på:

≤2,8 betyder Remission >2,8 og ≤10 betyder lav sygdomsaktivitet >10 og ≤22 betyder moderat sygdomsaktivitet >22 betyder høj sygdomsaktivitet

Til formålet med denne undersøgelse er et fald i CDAI (forbedring) rapporteret som - xx.xx).
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ACR (American College of Rheumatology) svar
Tidsramme: 4 uger

Andel af forsøgspersoner, der opnår en respons vurderet ved ACR20.

ACR-responsraten ACR20 er defineret som ≥20 % forbedring i antallet af hævede og ømme led (SJC/TJC) og 3 af følgende 5 vurderinger: Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet, læges globale vurdering af sygdomsaktivitet, patientvurdering af smerte, Sundhedsvurderingsspørgeskema - handicapindeks eller C-reaktivt protein.

Andel i forbindelse med denne protokol refererer til antal deltagere.
4 uger
ACR (American College of Rheumatology) svar
Tidsramme: 4 uger

Andel af forsøgspersoner, der opnår en respons vurderet ved ACR50.

ACR-responsraten ACR50 er defineret som ≥50 % forbedring i antallet af hævede og ømme led (SJC/TJC) og 3 af følgende 5 vurderinger: Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet, læges globale vurdering af sygdomsaktivitet, patientvurdering af smerte, Sundhedsvurderingsspørgeskema - handicapindeks eller C-reaktivt protein.

Andel i forbindelse med denne protokol refererer til antal deltagere.
4 uger
ACR (American College of Rheumatology) svar
Tidsramme: 4 uger

Andel af forsøgspersoner, der opnår en respons vurderet ved ACR70.

ACR-responsraten ACR70 er defineret som ≥70 % forbedring i antallet af hævede og ømme led (SJC/TJC) og 3 af følgende 5 vurderinger: Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet, læges globale vurdering af sygdomsaktivitet, patientvurdering af smerte, Sundhedsvurderingsspørgeskema - handicapindeks eller C-reaktivt protein.

Andel i forbindelse med denne protokol refererer til antal deltagere.
4 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af AP1189 som målt på følgende biomarkører: CXCL13, IL-1β, IL-6, IL-10 og TNF-α
Tidsramme: 4 uger
Effekt af AP1189 sammenlignet med placebo og efter behandlingsgruppe på inflammatoriske og kollagen-destruktive biomarkører
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SynAct Pharma Aps

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
  • Ledende efterforsker: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

2. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SynAct-CS002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med 50 mg AP1189

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner