Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van behandeling met AP1189 bij vroege RA-patiënten met actieve gewrichtsaandoening (BEGIN)
Een dubbelblind, multicenter, tweedelig, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van 4 weken behandeling met AP1189 bij patiënten met vroege reumatoïde artritis (RA) met actieve gewrichtsaandoening
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een multicenter, tweedelig, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 4 weken durend onderzoek met herhaalde doses AP1189. De onderzoekspopulatie zal bestaan uit nieuw gediagnosticeerde proefpersonen met ernstige actieve reumatoïde artritis, gedefinieerd met een Clinical Disease Activity Score (CDAI) > 22, die beginnen met titreren met methotrexaat.
Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd, gescheiden door een tussentijdse analyse.
Deel 1: De proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 in: .
- AP1189 dosis 50 mg
- AP1189 dosis 100 mg
- placebo
TUSSENTIJDSE ANALYSE
Deel 2: Alle proefpersonen worden gerandomiseerd in ontwerp 1, 2 of 3 op basis van gegevens uit de tussentijdse analyse.
- Ontwerp 1: AP1189 dosis 50 mg of placebo in een verhouding van 2:1
- Ontwerp 2: AP1189 dosis 100 mg of placebo in een verhouding van 2:1
- Ontwerp 3: Ga verder met dezelfde doseringen als in deel 1
Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van 2 doses AP1189 te bepalen in vergelijking met placebo na 4 weken behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0370
- Diakonhjemmet sykehus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen voorafgaand aan het initiëren van studiespecifieke procedures
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 85 jaar oud
- Bevestigde diagnose van (RA) reumatoïde artritis volgens de 2010 ACR/EULAR RA-classificatiecriteria
- Polyartritis met gewrichtszwelling en gevoeligheid van minimaal drie van de 68 geteste gewrichten
- Kandidaat voor behandeling met methotrexaat
- Staat op het punt te beginnen met de behandeling met MTX (Methotrexaat)
- Positief getest op anti-CCP (anticyclisch gecitrullineerd peptide) of RF (reumafactor)
- Ernstige actieve RA (CDAI > 22) bij screening en baseline
- Negatieve QFG-IT (QuantiFERON-in-Tube-test)
- Proefpersonen moeten de PRO-vragenlijsten (Patient Reported Outcome) kunnen invullen
- Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen alleen deelnemen als ze betrouwbare anticonceptiemiddelen gebruiken of postmenopauzaal zijn. Chirurgisch gesteriliseerde vrouwen minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan enig ander onderzoek met (een) onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande operatie binnen 1 maand na randomisatie
- Reumatische auto-immuunziekte anders dan RA, waaronder SLE (systemische Lupus Erythematosus), MCTD (Mixed Connective Tissue Disease), sclerodermie, polymyositis of significante systemische betrokkenheid secundair aan RA. Het syndroom van Sjögren met RA is toegestaan
- Functionele klasse IV zoals gedefinieerd door de ACR-criteria voor classificatie van functionele status bij RA of rolstoel-/bedgebonden
- Voorgeschiedenis van of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA
- Proefpersonen met fibromyalgie
- Start of wijziging van de dosis voor NSAID's binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering met het IMP (Investigational Medicinal Product)
- Corticosteroïden zijn verboden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening (en gedurende de gehele behandelperiode en tot het laatste bezoek).
- Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long-, nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale aandoeningen
- Een eerdere niertransplantatie, huidige nierdialyse of ernstige nierinsufficiëntie hebben (bepaald door een afgeleide glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) met Cockcroft Gault Formula van ≤30 ml/min/1,73 m2 berekend door het plaatselijke laboratorium)
- Ongecontroleerde ziektetoestanden, zoals astma, psoriasis of inflammatoire darmaandoeningen waarbij fakkels gewoonlijk worden behandeld met orale of parenterale corticosteroïden
- Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte
- Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven
- Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Neuropathieën of andere pijnlijke aandoeningen die de pijnevaluatie kunnen verstoren
- Lichaamsgewicht van >150 kg
Uitsluitingscriterium dat alleen voor Noorwegen geldt
- Bewijs van matige en/of ernstige orgaandisfunctie
- Abnormale thoraxfoto (volgens het oordeel van de onderzoeker
- Bewijs van positieve hepatitis-serologie
- Bewijs van een maagzweer
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 50mg AP1189
50mg AP1189.
De behandeling is een kuur van 4 weken.
Elke dagelijkse dosis zal worden toegediend als een suspensie, d.w.z. aan het poeder wordt 50 ml water toegevoegd.
|
50 mg AP1189 poeder in fles
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 100mg AP1189
100mgAP1189.
De behandeling is een kuur van 4 weken.
Elke dagelijkse dosis zal worden toegediend als een suspensie, d.w.z. aan het poeder wordt 50 ml water toegevoegd.
|
100 mg AP1189 poeder in fles
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo.
De behandeling is een kuur van 4 weken.
Elke dagelijkse dosis zal worden toegediend als een suspensie, d.w.z. aan het poeder wordt 50 ml water toegevoegd.
|
Placebopoeder in fles
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI)
Tijdsspanne: 4 weken
|
De verandering in CDAI van ernstig (CDAI > 22) naar matig (CDAI <= 22) na 4 weken behandeling vergeleken met de uitgangswaarde. CDAI wordt berekend als een som van:
|
4 weken
|
|
Verandering in de klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI)
Tijdsspanne: 4 weken
|
De verandering in CDAI na 4 weken behandeling vergeleken met de uitgangswaarde. CDAI wordt berekend als een som van:
Het CDAI-scorebereik loopt van 0 - 76, terwijl een score van: ≤2,8 betekent remissie >2,8 en ≤10 betekent lage ziekteactiviteit >10 en ≤22 betekent matige ziekteactiviteit >22 betekent hoge ziekteactiviteit Voor het doel van dit onderzoek wordt een afname in CDAI (verbetering) gerapporteerd als -xx,xx). |
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ACR-reactie (American College of Rheumatology).
Tijdsspanne: 4 weken
|
Percentage proefpersonen dat een respons bereikt, beoordeeld door ACR20. Het ACR-responspercentage ACR20 wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥20% in het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten (SJC/TJC) en 3 van de volgende 5 beoordelingen: de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt, de algemene beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit, de beoordeling van de pijn door de patiënt, Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Disability Index of C-reactief proteïne. Aandeel in de context van dit protocol verwijst naar het aantal deelnemers. |
4 weken
|
|
ACR-reactie (American College of Rheumatology).
Tijdsspanne: 4 weken
|
Percentage proefpersonen dat een respons bereikt, beoordeeld door ACR50. Het ACR-responspercentage ACR50 wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥50% in het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten (SJC/TJC) en 3 van de volgende 5 beoordelingen: de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt, de algemene beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit, de beoordeling van de pijn door de patiënt, Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Disability Index of C-reactief proteïne. Aandeel in de context van dit protocol verwijst naar het aantal deelnemers. |
4 weken
|
|
ACR-reactie (American College of Rheumatology).
Tijdsspanne: 4 weken
|
Percentage proefpersonen dat een respons bereikt, beoordeeld door ACR70. Het ACR-responspercentage ACR70 wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥70% in het aantal gezwollen en gevoelige gewrichten (SJC/TJC) en 3 van de volgende 5 beoordelingen: de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt, de algemene beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit, de beoordeling van de pijn door de patiënt, Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Disability Index of C-reactief proteïne. Aandeel in de context van dit protocol verwijst naar het aantal deelnemers. |
4 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van AP1189 zoals gemeten op de volgende biomarkers: CXCL13, IL-1β, IL-6, IL-10 en TNF-α
Tijdsspanne: 4 weken
|
Effect van AP1189, vergeleken met placebo en per behandelingsgroep op inflammatoire en collageen destructieve biomarkers
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
- Hoofdonderzoeker: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SynAct-CS002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .