En studie av säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av behandling med AP1189 hos patienter med RA-patienter med aktiv ledsjukdom (BEGIN)
En dubbelblind, multicenter, tvådelad, randomiserad, placebokontrollerad studie av säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av 4 veckors behandling med AP1189 hos patienter med tidig reumatoid artrit (RA) med aktiv ledsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En multicenter, tvådelad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 4 veckor lång studie med upprepade doser av AP1189. Studiepopulationen kommer att bestå av nydiagnostiserade försökspersoner med svår aktiv reumatoid artrit, definierad med en Clinical Disease Activity-poäng (CDAI) > 22, som ska påbörja upptitrering med metotrexat.
Studien kommer att genomföras i två delar åtskilda av en interimsanalys.
Del 1: Ämnen kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 till: .
- AP1189 dos 50 mg
- AP1189 dos 100 mg
- placebo
DELÅRSANALYS
Del 2: Alla försökspersoner kommer att randomiseras till antingen design 1, 2 eller 3 baserat på data från interimsanalysen.
- Design 1: AP1189 dos 50 mg eller placebo i förhållandet 2:1
- Design 2: AP1189 dos 100 mg eller placebo i förhållandet 2:1
- Design 3: Fortsätt med samma doser som i del 1
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av 2 doser av AP1189 jämfört med placebo efter 4 veckors behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke har erhållits innan några studiespecifika procedurer påbörjas
- Manliga och kvinnliga försökspersoner, 18 till 85 år
- Bekräftad diagnos av (RA) reumatoid artrit enligt 2010 ACR/EULAR RA klassificeringskriterier
- Polyartrit med ledsvullnad och ömhet i minst tre leder av 68 testade leder
- Kandidat för metotrexatbehandling
- Är på väg att påbörja behandling med MTX (metotrexat)
- Testade positivt för anti-CCP anticyklisk citrullinerad peptid) eller RF (reumatoid faktor)
- Svår aktiv RA (CDAI > 22) vid screening och baslinje
- Negativ QFG-IT (QuantiFERON-in-Tube-test)
- Försökspersonerna ska kunna fylla i frågeformulären PRO (Patient Reported Outcome).
- Kvinnor i fertil ålder får endast delta om de använder pålitliga preventivmedel eller är postmenopausala. Kirurgiskt steriliserade kvinnor minst 6 månader före screening
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baseline
Exklusions kriterier:
- Deltagande i någon annan studie som involverar prövningsläkemedel inom 4 veckor före studiestart
- Stor operation inom 8 veckor före screening eller planerad operation inom 1 månad efter randomisering
- Reumatisk autoimmun sjukdom annan än RA, inklusive SLE (systemisk lupus erythematosus), MCTD (blandad bindvävssjukdom), sklerodermi, polymyosit eller signifikant systemisk inblandning sekundärt till RA. Sjögrens syndrom med RA är tillåtet
- Funktionsklass IV enligt definitionen av ACR-kriterierna för klassificering av funktionell status i RA eller rullstol/sängbunden
- Tidigare historia av eller aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än RA
- Försökspersoner med fibromyalgi
- Initiering eller förändring av dos för NSAID inom 2 veckor före dosering med IMP (Investigational Medicinal Product)
- Kortikosteroider är förbjudna inom 2 veckor före screening (och under hela behandlingsperioden och fram till det sista besöket
- Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystemet, lung-, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala sjukdomar
- Har tidigare njurtransplantation, pågående njurdialys eller allvarlig njurinsufficiens (bestäms av en härledd glomerulär filtrationshastighet (GFR) med Cockcroft Gault Formula på ≤30 mL/min/1,73 m2 beräknad av det lokala labbet)
- Okontrollerade sjukdomstillstånd, såsom astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsjukdom där flare ofta behandlas med orala eller parenterala kortikosteroider
- Bevis på aktiv malign sjukdom
- Gravida kvinnor eller ammande mödrar
- Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening
- Neuropatier eller andra smärtsamma tillstånd som kan störa smärtutvärderingen
- Kroppsvikt >150 kg
Uteslutningskriterier som endast gäller för Norge
- Bevis på måttlig och/eller svår organdysfunktion
- Onormal lungröntgen (enligt utredarens bedömning
- Bevis på positiv hepatitserologi
- Bevis på magsår
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 50 mg AP1189
50 mg AP1189.
Behandlingen är en 4 veckor lång behandling.
Varje daglig dos kommer att administreras som en suspension, dvs. pulvret kommer att tillsättas 50 ml vatten.
|
50 mg AP1189 pulver i flaska
Andra namn:
|
|
Experimentell: 100 mg AP1189
100 mg AP1189.
Behandlingen är en 4 veckor lång behandling.
Varje daglig dos kommer att administreras som en suspension, dvs. pulvret kommer att tillsättas 50 ml vatten.
|
100 mg AP1189 pulver i flaska
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo.
Behandlingen är en 4 veckor lång behandling.
Varje daglig dos kommer att administreras som en suspension, t.ex. pulvret kommer att tillsättas 50 ml vatten.
|
Placebopulver i flaska
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsram: 4 veckor
|
Förändringen av CDAI från svår (CDAI > 22) till måttlig (CDAI <= 22) efter 4 veckors behandling jämfört med baslinjen. CDAI beräknas som summan av:
|
4 veckor
|
|
Förändring i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsram: 4 veckor
|
Förändringen i CDAI efter 4 veckors behandling jämfört med baslinjen. CDAI beräknas som summan av:
CDAI-poängintervallet är från 0 - 76, medan en poäng på: ≤2,8 betyder Remission >2,8 och ≤10 betyder låg sjukdomsaktivitet >10 och ≤22 betyder måttlig sjukdomsaktivitet >22 betyder hög sjukdomsaktivitet För syftet med denna studie rapporteras en minskning av CDAI (förbättring) som - xx.xx). |
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar från ACR (American College of Rheumatology).
Tidsram: 4 veckor
|
Andel försökspersoner som uppnår ett svar bedömt av ACR20. ACR-svarsfrekvensen ACR20 definieras som ≥20 % förbättring av antalet svullna och ömma leder (SJC/TJC) och 3 av följande 5 bedömningar: Patients Global Assessment of Disease Activity, Physician's Global Assessment of Disease Activity, Patients Assessment of Pain, Health Assessment Questionnaire - Disability Index eller C-Reactive Protein. Andel i detta protokolls sammanhang avser antal deltagare. |
4 veckor
|
|
Svar från ACR (American College of Rheumatology).
Tidsram: 4 veckor
|
Andel försökspersoner som uppnår ett svar bedömt av ACR50. ACR-svarsfrekvensen ACR50 definieras som ≥50 % förbättring av antalet svullna och ömma leder (SJC/TJC) och 3 av följande 5 bedömningar: Patients Global Assessment of Disease Activity, Physician's Global Assessment of Disease Activity, Patients Assessment of Pain, Health Assessment Questionnaire - Disability Index eller C-Reactive Protein. Andel i detta protokolls sammanhang avser antal deltagare. |
4 veckor
|
|
Svar från ACR (American College of Rheumatology).
Tidsram: 4 veckor
|
Andel försökspersoner som uppnår ett svar bedömt av ACR70. ACR-svarsfrekvensen ACR70 definieras som ≥70 % förbättring av antalet svullna och ömma leder (SJC/TJC) och 3 av följande 5 bedömningar: Patients Global Assessment of Disease Activity, Physician's Global Assessment of Disease Activity, Patients Assessment of Pain, Health Assessment Questionnaire - Disability Index eller C-Reactive Protein. Andel i detta protokolls sammanhang avser antal deltagare. |
4 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av AP1189 mätt på följande biomarkörer: CXCL13, IL-1β, IL-6, IL-10 och TNF-α
Tidsram: 4 veckor
|
Effekt av AP1189, jämfört med placebo och efter behandlingsgrupp på inflammatoriska och kollagendestruktiva biomarkörer
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
- Huvudutredare: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SynAct-CS002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .