Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности, переносимости и эффективности лечения AP1189 у пациентов с ранним РА и активным заболеванием суставов (BEGIN)

9 июля 2024 г. обновлено: SynAct Pharma Aps

Двойное слепое, многоцентровое, состоящее из двух частей, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости и эффективности 4-недельного лечения AP1189 у пациентов с ранним ревматоидным артритом (РА) с активным заболеванием суставов

Это многоцентровое, состоящее из двух частей, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 4-недельное исследование с повторными дозами AP1189. Исследуемая популяция будет состоять из недавно диагностированных субъектов с тяжелым активным ревматоидным артритом, определяемым с показателем клинической активности заболевания (CDAI)> 22, которым необходимо начать титрование дозы метотрексата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое, состоящее из двух частей, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 4-недельное исследование с повторными дозами AP1189. Исследуемая популяция будет состоять из недавно диагностированных субъектов с тяжелым активным ревматоидным артритом, определяемым с показателем клинической активности заболевания (CDAI)> 22, которым необходимо начать титрование дозы метотрексата.

Исследование будет состоять из двух частей, разделенных промежуточным анализом.

Часть 1: Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 на: .

  • AP1189 доза 50 мг
  • AP1189 доза 100 мг
  • плацебо

ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ АНАЛИЗ

Часть 2: Все субъекты будут случайным образом распределены по дизайну 1, 2 или 3 на основе данных промежуточного анализа.

  • Дизайн 1: доза AP1189 50 мг или плацебо в соотношении 2:1.
  • Дизайн 2: доза AP1189 100 мг или плацебо в соотношении 2:1.
  • Схема 3: Продолжайте использовать те же дозы, что и в Части 1.

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности 2 доз AP1189 по сравнению с плацебо после 4 недель лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

105

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0370
        • Diakonhjemmet sykehus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие было получено до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
  • Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 85 лет.
  • Подтвержденный диагноз (РА) ревматоидного артрита в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR RA 2010 г.
  • Полиартрит с припухлостью и болезненностью не менее трех суставов из 68 исследованных суставов.
  • Кандидат на лечение метотрексатом
  • Собирается начать лечение метотрексатом (метотрексатом)
  • Положительный результат теста на анти-CCP (антициклический цитруллинированный пептид) или RF (ревматоидный фактор)
  • Тяжелый активный РА (CDAI > 22) при скрининге и исходном уровне
  • Отрицательный QFG-IT (тест QuantiFERON-in-Tube)
  • Субъекты должны быть в состоянии заполнить опросники PRO (Patient Reported Outcome).
  • Женщины детородного возраста могут участвовать только в том случае, если они используют надежные средства контрацепции или находятся в постменопаузе. Хирургически стерилизованные женщины не менее чем за 6 месяцев до скрининга
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне.

Критерий исключения:

  • Участие в любом другом исследовании с использованием исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Обширная операция в течение 8 недель до скрининга или плановая операция в течение 1 месяца после рандомизации
  • Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА, включая СКВ (системная красная волчанка), СЗСТ (смешанное заболевание соединительной ткани), склеродермию, полимиозит или значительное системное поражение, вторичное по отношению к РА. Синдром Шегрена при РА допустим
  • Функциональный класс IV в соответствии с критериями ACR для классификации функционального статуса при РА или инвалидном кресле/прикованном к постели
  • Наличие в анамнезе или текущего воспалительного заболевания суставов, кроме РА
  • Субъекты с фибромиалгией
  • Начало или изменение дозы НПВП в течение 2 недель до введения дозы ИЛП (исследуемого лекарственного препарата)
  • Кортикостероиды запрещены за 2 недели до скрининга (и в течение всего периода лечения и до заключительного визита).
  • Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких, почек, печени, эндокринной системы или желудочно-кишечного тракта.
  • Пересадка почки в анамнезе, текущий почечный диализ или тяжелая почечная недостаточность (определяется производной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием формулы Кокрофта-Голта ≤30 мл/мин/1,73 м2, рассчитанной в местной лаборатории)
  • Неконтролируемые болезненные состояния, такие как астма, псориаз или воспалительное заболевание кишечника, при которых обострения обычно лечат пероральными или парентеральными кортикостероидами.
  • Признаки активного злокачественного заболевания
  • Беременные женщины или кормящие матери
  • История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга
  • Нейропатии или другие болезненные состояния, которые могут помешать оценке боли
  • Масса тела >150 кг

Критерии исключения, применимые только к Норвегии

  • Признаки умеренной и/или тяжелой органной дисфункции
  • Аномальная рентгенограмма грудной клетки (по усмотрению исследователя)
  • Доказательства положительной серологии гепатита
  • Признаки язвенной болезни

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 50 мг AP1189
50 мг АР1189. Курс лечения 4 недели. Каждая суточная доза будет вводиться в виде суспензии, т.е. порошка будет добавлено 50 мл воды.
Лекарство: 50 мг AP1189
50 мг порошка AP1189 во флаконе
Другие имена:
  • AP1189
Экспериментальный: 100 мг AP1189
100 мг АР1189. Курс лечения 4 недели. Каждая суточная доза будет вводиться в виде суспензии, т.е. порошка будет добавлено 50 мл воды.
Лекарство: AP1189
100 мг порошка AP1189 во флаконе
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо. Курс лечения 4 недели. Каждая суточная доза будет вводиться в виде суспензии, т.е. порошка будет добавлено 50 мл воды.
Лекарство: Плацебо
Порошок плацебо в бутылке

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса клинической активности заболеваний (CDAI)
Временное ограничение: 4 недели

Изменение CDAI от тяжелого (CDAI > 22) до умеренного (CDAI <= 22) после 4 недель лечения по сравнению с исходным уровнем.

CDAI рассчитывается как сумма:

  • SJC (28): количество опухших 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIP, включая IP большого пальца, колени);
  • TJC (28): количество 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIP, включая IP большого пальца, колени)
  • PGA: Глобальная активность заболевания пациента (самооценка пациентом общей активности заболевания РА по шкале от 0 до 100, где 100 — максимальная активность).
  • IGA: Глобальная активность заболевания врача (оценка оценщиком общей активности заболевания РА у субъекта по шкале от 0 до 100, где 100 — максимальная активность)
4 недели
Изменение индекса клинической активности заболеваний (CDAI)
Временное ограничение: 4 недели

Изменение CDAI после 4 недель лечения по сравнению с исходным уровнем.

CDAI рассчитывается как сумма:

  • SJC (28): количество опухших 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIP, включая IP большого пальца, колени);
  • TJC (28): количество 28 суставов (плечи, локти, запястья, MCP, PIP, включая IP большого пальца, колени)
  • PGA: Глобальная активность заболевания пациента (самооценка пациентом общей активности заболевания РА по шкале от 0 до 100, где 100 — максимальная активность).
  • IGA: Глобальная активность заболевания врача (оценка оценщиком общей активности заболевания РА у субъекта по шкале от 0 до 100, где 100 — максимальная активность).

Диапазон баллов CDAI составляет от 0 до 76, тогда как балл:

≤2,8 означает ремиссию >2,8 и ≤10 означает низкую активность заболевания >10 и ≤22 означает умеренную активность заболевания >22 означает высокую активность заболевания

Для целей настоящего исследования снижение CDAI (улучшение) обозначается как - xx.xx).
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ ACR (Американский колледж ревматологии)
Временное ограничение: 4 недели

Доля субъектов, достигших ответа, оценивается по ACR20.

Частота ответа ACR ACR20 определяется как улучшение на ≥20% количества опухших и болезненных суставов (SJC/TJC) и 3 из следующих 5 оценок: общая оценка активности заболевания пациентом, общая оценка активности заболевания врачом, оценка боли пациентом, Анкета для оценки здоровья – индекс инвалидности или С-реактивный белок.

Пропорция в контексте настоящего протокола относится к числу участников.
4 недели
Ответ ACR (Американский колледж ревматологии)
Временное ограничение: 4 недели

Доля субъектов, достигших ответа, оценивается по ACR50.

Частота ответа ACR ACR50 определяется как улучшение на ≥50% количества опухших и болезненных суставов (SJC/TJC) и 3 из следующих 5 оценок: общая оценка активности заболевания пациентом, общая оценка активности заболевания врачом, оценка боли пациентом, Анкета для оценки здоровья – индекс инвалидности или С-реактивный белок.

Пропорция в контексте настоящего протокола относится к числу участников.
4 недели
Ответ ACR (Американский колледж ревматологии)
Временное ограничение: 4 недели

Доля субъектов, достигших ответа, оценивается по ACR70.

Частота ответа ACR ACR70 определяется как улучшение на ≥70% количества опухших и болезненных суставов (SJC/TJC) и 3 из следующих 5 оценок: общая оценка активности заболевания пациентом, общая оценка активности заболевания врачом, оценка боли пациентом, Анкета для оценки здоровья – индекс инвалидности или С-реактивный белок.

Пропорция в контексте настоящего протокола относится к числу участников.
4 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние AP1189 на следующие биомаркеры: CXCL13, IL-1β, IL-6, IL-10 и TNF-α
Временное ограничение: 4 недели
Влияние AP1189 по сравнению с плацебо и группой лечения на биомаркеры воспаления и разрушения коллагена
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SynAct Pharma Aps

Следователи

  • Главный следователь: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
  • Главный следователь: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SynAct-CS002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться