Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti léčby AP1189 u pacientů s časnou RA s aktivním onemocněním kloubů (BEGIN)

9. července 2024 aktualizováno: SynAct Pharma Aps

Dvojitě zaslepená, multicentrická, dvoudílná, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti čtyřtýdenní léčby AP1189 u pacientů s časnou revmatoidní artritidou (RA) s aktivním onemocněním kloubů

Jedná se o multicentrickou, dvoudílnou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, 4týdenní studii s opakovanými dávkami AP1189. Populace studie se bude skládat z nově diagnostikovaných jedinců s těžkou aktivní revmatoidní artritidou, definovanou se skóre klinické aktivity onemocnění (CDAI) > 22, kteří mají zahájit titraci methotrexátem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, dvoudílná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 4týdenní studie s opakovanými dávkami AP1189. Populace studie se bude skládat z nově diagnostikovaných jedinců s těžkou aktivní revmatoidní artritidou, definovanou se skóre klinické aktivity onemocnění (CDAI) > 22, kteří mají zahájit titraci methotrexátem.

Studie bude provedena ve dvou částech oddělených průběžnou analýzou.

Část 1: Subjekty budou náhodně rozděleny v poměru 1:1:1 na: .

  • AP1189 dávka 50 mg
  • AP1189 dávka 100 mg
  • placebo

PRŮBĚŽNÁ ANALÝZA

Část 2: Všichni jedinci budou randomizováni buď do designu 1, 2 nebo 3 na základě dat z průběžné analýzy.

  • Návrh 1: AP1189 dávka 50 mg nebo placebo v poměru 2:1
  • Návrh 2: AP1189 dávka 100 mg nebo placebo v poměru 2:1
  • Návrh 3: Pokračujte se stejnými dávkami jako v části 1

Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost 2 dávek AP1189 ve srovnání s placebem po 4 týdnech léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

105

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0370
        • Diakonhjemmet sykehus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii byl získán písemný informovaný souhlas
  • Muži a ženy ve věku 18 až 85 let
  • Potvrzená diagnóza (RA) revmatoidní artritidy podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR RA 2010
  • Polyartritida s otokem kloubu a citlivostí minimálně tří kloubů z 68 testovaných kloubů
  • Kandidát na léčbu methotrexátem
  • Chystá se zahájit léčbu MTX (methotrexát)
  • Pozitivně testováno na anti-CCP anticyklický citrulinovaný peptid) nebo RF (revmatoidní faktor)
  • Těžká aktivní RA (CDAI > 22) při screeningu a na začátku
  • Negativní QFG-IT (test QuantiFERON-in-Tube)
  • Subjekty by měly být schopny vyplnit dotazníky PRO (Patient Reported Outcome).
  • Ženy ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pouze pokud používají spolehlivé prostředky antikoncepce nebo jsou po menopauze. Chirurgicky sterilizované ženy nejméně 6 měsíců před screeningem
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu

Kritéria vyloučení:

  • Účast v jakékoli jiné studii zahrnující zkoumané léčivo(a) během 4 týdnů před vstupem do studie
  • Velká operace do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná operace do 1 měsíce po randomizaci
  • Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA, včetně SLE (systémový lupus erythematodes), MCTD (smíšené onemocnění pojivové tkáně), sklerodermie, polymyositidy nebo významného systémového postižení sekundárního k RA. Sjögrenův syndrom s RA je přípustný
  • Funkční třída IV definovaná kritérii ACR pro klasifikaci funkčního stavu u RA nebo invalidního vozíku/lůžka
  • Předchozí nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA
  • Subjekty s fibromyalgií
  • Zahájení nebo změna dávky u NSAID během 2 týdnů před podáním IMP (Vyšetřovaný léčivý přípravek)
  • Kortikosteroidy jsou zakázány během 2 týdnů před screeningem (a po celou dobu léčby a až do poslední návštěvy
  • Důkaz závažného nekontrolovaného souběžného kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění nervového systému, plic, ledvin, jater, endokrinního systému nebo gastrointestinálního traktu
  • Máte předchozí transplantaci ledviny, současnou renální dialýzu nebo těžkou renální insuficienci (určenou odvozenou glomerulární filtrací (GFR) s použitím Cockcroft Gaultova vzorce ≤30 ml/min/1,73 m2 vypočítaného místní laboratoří)
  • Nekontrolované chorobné stavy, jako je astma, psoriáza nebo zánětlivé onemocnění střev, kdy se vzplanutí běžně léčí perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy
  • Důkaz aktivního maligního onemocnění
  • Těhotné ženy nebo kojící matky
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
  • Neuropatie nebo jiné bolestivé stavy, které mohou narušovat hodnocení bolesti
  • Tělesná hmotnost > 150 kg

Kritéria vyloučení, která platí pouze pro Norsko

  • Důkaz střední a/nebo těžké orgánové dysfunkce
  • Abnormální rentgen hrudníku (podle uvážení zkoušejícího
  • Důkaz pozitivní sérologie hepatitidy
  • Důkaz peptického vředového onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 50 mg AP1189
50 mg AP1189. Léčba je 4 týdenní. Každá denní dávka bude podávána jako suspenze, tzn. k prášku se přidá 50 ml vody.
Lék: 50 mg AP1189
50 mg prášku AP1189 v lahvičce
Ostatní jména:
  • AP1189
Experimentální: 100 mg AP1189
100 mg AP1189. Léčba je 4 týdenní. Každá denní dávka bude podávána jako suspenze, tzn. k prášku se přidá 50 ml vody.
Lék: AP1189
100 mg prášku AP1189 v lahvičce
Komparátor placeba: Placebo
Placebo. Léčba je 4 týdenní. Každá denní dávka bude podávána jako suspenze, tzn. k prášku se přidá 50 ml vody.
Lék: Placebo
Placebo prášek v lahvičce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu klinické aktivity (CDAI)
Časové okno: 4 týdny

Změna CDAI ze závažné (CDAI > 22) na střední (CDAI <= 22) po 4 týdnech léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.

CDAI se vypočítá jako součet:

  • SJC (28): Počet oteklých 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIP včetně IP palce, kolen);
  • TJC (28): Počet nabídek 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIP včetně IP palce, kolen)
  • PGA: Patient Global Disease Activity (pacientovo sebehodnocení celkové aktivity onemocnění RA na stupnici 0-100, kde 100 je maximální aktivita)
  • IGA: Physician's Global Disease Activity (hodnotitelovo hodnocení celkové aktivity onemocnění RA u subjektu na stupnici 0-100, kde 100 je maximální aktivita)
4 týdny
Změna indexu klinické aktivity (CDAI)
Časové okno: 4 týdny

Změna v CDAI po 4 týdnech léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.

CDAI se vypočítá jako součet:

  • SJC (28): Počet oteklých 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIP včetně IP palce, kolen);
  • TJC (28): Počet nabídek 28 kloubů (ramena, lokty, zápěstí, MCP, PIP včetně IP palce, kolen)
  • PGA: Patient Global Disease Activity (pacientovo sebehodnocení celkové aktivity onemocnění RA na stupnici 0-100, kde 100 je maximální aktivita)
  • IGA: Physician's Global Disease Activity (hodnotitelovo hodnocení celkové aktivity RA onemocnění subjektu na stupnici 0-100, kde 100 je maximální aktivita).

Rozsah skóre CDAI je od 0 do 76, přičemž skóre:

≤2,8 znamená remise >2,8 a ≤10 znamená nízkou aktivitu onemocnění >10 a ≤22 znamená středně těžkou aktivitu >22 znamená vysokou aktivitu onemocnění

Pro účely této studie je pokles CDAI (zlepšení) hlášen jako - xx.xx).
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď ACR (American College of Rheumatology).
Časové okno: 4 týdny

Podíl subjektů dosahujících odpovědi hodnocené pomocí ACR20.

Míra odpovědi ACR ACR20 je definována jako ≥20% zlepšení v počtu oteklých a citlivých kloubů (SJC/TJC) a 3 z následujících 5 hodnocení: Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta, Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem, Hodnocení bolesti pacienta, Pacientovo hodnocení bolesti, Health Assessment Questionnaire – index invalidity nebo C-reaktivní protein.

Podíl v kontextu tohoto protokolu znamená počet účastníků.
4 týdny
Odpověď ACR (American College of Rheumatology).
Časové okno: 4 týdny

Podíl subjektů dosahujících odpovědi hodnocené pomocí ACR50.

Míra odpovědi ACR ACR50 je definována jako ≥50% zlepšení v počtu oteklých a citlivých kloubů (SJC/TJC) a 3 z následujících 5 hodnocení: Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta, Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem, Hodnocení bolesti pacienta, Pacientovo hodnocení bolesti, Health Assessment Questionnaire – index invalidity nebo C-reaktivní protein.

Podíl v kontextu tohoto protokolu znamená počet účastníků.
4 týdny
Odpověď ACR (American College of Rheumatology).
Časové okno: 4 týdny

Podíl subjektů dosahujících odpovědi hodnocené pomocí ACR70.

Míra odpovědi ACR ACR70 je definována jako ≥70% zlepšení v počtu oteklých a citlivých kloubů (SJC/TJC) a 3 z následujících 5 hodnocení: Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta, Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem, Hodnocení bolesti pacienta, Pacientovo hodnocení bolesti, Health Assessment Questionnaire – index invalidity nebo C-reaktivní protein.

Podíl v kontextu tohoto protokolu znamená počet účastníků.
4 týdny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek AP1189 měřený na následujících biomarkerech: CXCL13, IL-lp, IL-6, IL-10 a TNF-a
Časové okno: 4 týdny
Účinek AP1189 ve srovnání s placebem a podle léčebné skupiny na zánětlivé a kolagen destruktivní biomarkery
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SynAct Pharma Aps

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

16. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

16. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SynAct-CS002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 50 mg AP1189

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit