Tutkimus AP1189:n hoidon turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehokkuudesta varhaisilla nivelreumapotilailla, joilla on aktiivinen nivelsairaus (BEGIN)
Kaksoissokko, monikeskus, kaksiosainen, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus 4 viikon AP1189-hoidon turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta varhaisen nivelreuman (RA) potilailla, joilla on aktiivinen nivelsairaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, kaksiosainen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 4 viikkoa kestänyt tutkimus toistuvilla AP1189-annoksilla. Tutkimuspopulaatio koostuu äskettäin diagnosoiduista potilaista, joilla on vaikea aktiivinen nivelreuma ja joiden kliinisen sairauden aktiivisuuspistemäärä (CDAI) on > 22, ja joiden titraus on aloitettava metotreksaatilla.
Tutkimus tehdään kahdessa osassa, jotka erotetaan välianalyysillä.
Osa 1: Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 seuraaviin: .
- AP1189 annos 50 mg
- AP1189 annos 100 mg
- plasebo
VÄLIANALYYSI
Osa 2: Kaikki koehenkilöt satunnaistetaan joko malliin 1, 2 tai 3 välianalyysin tietojen perusteella.
- Suunnittelu 1: AP1189-annos 50 mg tai lumelääke suhteessa 2:1
- Suunnittelu 2: AP1189-annos 100 mg tai lumelääke suhteessa 2:1
- Suunnitelma 3: Jatka samoilla annoksilla kuin osassa 1
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kahden AP1189-annoksen turvallisuus ja tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna 4 viikon hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus on saatu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista
- Miehet ja naiset, 18-85-vuotiaat
- Vahvistettu (RA) nivelreuman diagnoosi vuoden 2010 ACR/EULAR RA-luokituskriteerien mukaan
- Polartriitti, johon liittyy nivelten turvotusta ja arkuutta vähintään kolmessa nivelessä 68 testatusta nivelestä
- Ehdokas metotreksaattihoitoon
- on aloittamassa MTX-hoidon (metotreksaatti)
- Testattu positiiviseksi anti-CCP:n antisykliselle sitrullinoidulle peptidille) tai RF:lle (reumatekijä)
- Vaikea aktiivinen RA (CDAI > 22) seulonnassa ja lähtötilanteessa
- Negatiivinen QFG-IT (QuantiFERON-in-Tube-testi)
- Koehenkilöiden tulee pystyä täyttämään PRO (Patient Reported Outcome) -kyselylomakkeet
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset voivat osallistua vain, jos he käyttävät luotettavia ehkäisykeinoja tai ovat postmenopausaalisessa iässä. Kirurgisesti steriloidut naiset vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu leikkaus 1 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
- Muu reumaattinen autoimmuunisairaus kuin nivelreuma, mukaan lukien SLE (systeeminen lupus erythematosus), MCTD (Mixed Connective Tissue Disease), skleroderma, polymyosiitti tai merkittävä systeeminen nivelreuma. Sjögrenin oireyhtymä RA:lla on sallittu
- Toiminnallinen luokka IV sellaisena kuin se on määritelty ACR-kriteerissä toiminnallisen tilan luokittelulle RA:ssa tai pyörätuolissa/sängyssä
- Aiempi tai nykyinen muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma
- Kohteet, joilla on fibromyalgia
- Tulehduskipulääkkeiden annoksen aloittaminen tai muuttaminen 2 viikon sisällä ennen IMP:n (Investigational Medicinal Product) -annosta
- Kortikosteroidit ovat kiellettyjä 2 viikkoa ennen seulontaa (ja koko hoitojakson ajan ja viimeiseen käyntiin asti
- Todisteet vakavasta hallitsemattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriinisestä tai ruoansulatuskanavan sairaudesta
- Sinulla on aikaisempi munuaisensiirto, nykyinen munuaisdialyysi tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (joka on määritetty johdetun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) perusteella käyttämällä Cockcroft Gault -kaavaa ≤30 ml/min/1,73 m2 paikallisen laboratorion laskemana)
- Hallitsemattomat sairaustilat, kuten astma, psoriaasi tai tulehduksellinen suolistosairaus, joissa tulehdusta hoidetaan yleensä suun kautta tai parenteraalisesti annettavilla kortikosteroideilla
- Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta
- Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit
- Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Neuropatiat tai muut tuskalliset tilat, jotka voivat häiritä kivun arviointia
- Kehon paino > 150 kg
Poissulkemiskriteerit, jotka koskevat vain Norjaa
- Todisteet kohtalaisesta ja/tai vakavasta elinten toimintahäiriöstä
- Epänormaali rintakehän röntgenkuva (tutkijan harkinnan mukaan
- Todisteet positiivisesta hepatiittiserologiasta
- Todisteet peptisesta haavataudista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 50 mg AP1189
50 mg AP1189.
Hoito kestää 4 viikkoa.
Jokainen päiväannos annetaan suspensiona, ts. jauheeseen lisätään 50 ml vettä.
|
50 mg AP1189 jauhetta pullossa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 100 mg AP1189
100 mg AP1189.
Hoito kestää 4 viikkoa.
Jokainen päiväannos annetaan suspensiona, ts. jauheeseen lisätään 50 ml vettä.
|
100 mg AP1189 jauhetta pullossa
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo.
Hoito kestää 4 viikkoa.
Jokainen päiväannos annetaan suspensiona, esim. jauheeseen lisätään 50 ml vettä.
|
Plasebojauhe pullossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kliinisen sairauden aktiivisuusindeksissä (CDAI)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
CDAI:n muutos vaikeasta (CDAI > 22) keskivaikeaan (CDAI <= 22) 4 viikon hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen. CDAI lasketaan summana:
|
4 viikkoa
|
|
Muutos kliinisen sairauden aktiivisuusindeksissä (CDAI)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
CDAI:n muutos 4 viikon hoidon jälkeen lähtötasoon verrattuna. CDAI lasketaan summana:
CDAI-pisteiden vaihteluväli on 0–76, kun taas pisteet: ≤2,8 tarkoittaa remissiota >2,8 ja ≤10 tarkoittaa alhaista taudin aktiivisuutta >10 ja ≤22 tarkoittaa kohtalaista taudin aktiivisuutta >22 tarkoittaa korkeaa taudin aktiivisuutta Tätä tutkimusta varten CDAI:n (parantumisen) väheneminen raportoidaan muodossa - xx.xx. |
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACR (American College of Rheumatology) vastaus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Vastauksen saaneiden koehenkilöiden osuus arvioituna ACR20:llä. ACR-vasteprosentti ACR20 määritellään ≥20 %:n parantuneena turvonneiden ja arkojen nivelten määrässä (SJC/TJC) ja kolmeksi seuraavista viidestä arvioinnista: Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta, lääkärin yleisarvio sairauden aktiivisuudesta, potilaan arvio, Health Assessment Questionnaire - vammaisuusindeksi tai C-reaktiivinen proteiini. Tämän pöytäkirjan yhteydessä suhteella tarkoitetaan osallistujien määrää. |
4 viikkoa
|
|
ACR (American College of Rheumatology) vastaus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Vasteen saavuttaneiden koehenkilöiden osuus arvioituna ACR50:llä. ACR-vasteprosentti ACR50 määritellään ≥50 %:n parantuneena turvonneiden ja arkojen nivelten määrässä (SJC/TJC) ja kolmeksi seuraavista viidestä arvioinnista: Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta, lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta, potilaan arvio, potilaan arvio, Health Assessment Questionnaire - vammaisuusindeksi tai C-reaktiivinen proteiini. Tämän pöytäkirjan yhteydessä suhteella tarkoitetaan osallistujien määrää. |
4 viikkoa
|
|
ACR (American College of Rheumatology) vastaus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Vasteen saavuttaneiden koehenkilöiden osuus arvioituna ACR70:llä. ACR-vasteprosentti ACR70 määritellään ≥70 %:n parantuneena turvonneiden ja arkojen nivelten määrässä (SJC/TJC) ja kolmeksi seuraavista viidestä arvioinnista: Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta, lääkärin yleinen sairauden aktiivisuuden arvio, potilaan arvio, Health Assessment Questionnaire - vammaisuusindeksi tai C-reaktiivinen proteiini. Tämän pöytäkirjan yhteydessä suhteella tarkoitetaan osallistujien määrää. |
4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AP1189:n vaikutus mitattuna seuraaviin biomarkkereihin: CXCL13, IL-1β, IL-6, IL-10 ja TNF-α
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
AP1189:n vaikutus tulehdusta ja kollageenia tuhoaviin biomarkkereihin verrattuna lumelääkkeeseen ja hoitoryhmittäin
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
- Päätutkija: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SynAct-CS002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .