Une étude sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement par AP1189 chez les patients atteints de PR précoce atteints d'une maladie articulaire active (BEGIN)
Une étude en double aveugle, multicentrique, en deux parties, randomisée et contrôlée par placebo sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'un traitement de 4 semaines avec AP1189 chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) précoce atteints d'une maladie articulaire active
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude multicentrique, en deux parties, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 4 semaines avec des doses répétées d'AP1189. La population de l'étude sera composée de sujets nouvellement diagnostiqués atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère, définie par un score d'activité clinique de la maladie (CDAI) > 22, qui doivent commencer la titration avec le méthotrexate.
L'étude sera menée en deux parties séparées par une analyse intermédiaire.
Partie 1 : Les sujets seront randomisés dans un rapport 1:1:1 en : .
- AP1189 dose 50 mg
- AP1189 dose 100 mg
- placebo
ANALYSE INTERMÉDIAIRE
Partie 2 : Tous les sujets seront randomisés dans l'un ou l'autre des plans 1, 2 ou 3 sur la base des données de l'analyse intermédiaire.
- Conception 1 : AP1189 dose 50 mg ou placebo dans un rapport 2:1
- Design 2 : AP1189 dose 100 mg ou placebo dans un rapport 2:1
- Conception 3 : Continuer avec les mêmes doses que dans la partie 1
Le but de cette étude est de déterminer la sécurité et l'efficacité de 2 doses d'AP1189 par rapport au placebo après 4 semaines de traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé écrit a été obtenu avant de commencer toute procédure spécifique à l'étude
- Sujets masculins et féminins, âgés de 18 à 85 ans
- Diagnostic confirmé de polyarthrite rhumatoïde (PR) selon les critères de classification ACR/EULAR RA 2010
- Polyarthrite avec gonflement articulaire et sensibilité d'au moins trois articulations sur 68 articulations testées
- Candidat au traitement au méthotrexate
- est sur le point de commencer un traitement au MTX (méthotrexate)
- Testé positif aux anti-CCP (anti-peptide citrulliné cyclique) ou RF (facteur rhumatoïde)
- PR active sévère (CDAI > 22) au dépistage et à l'inclusion
- QFG-IT négatif (test QuantiFERON-in-Tube)
- Les sujets doivent être en mesure de remplir les questionnaires PRO (Patient Reported Outcome)
- Les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que si elles utilisent des moyens de contraception fiables ou si elles sont ménopausées. Femmes stérilisées chirurgicalement au moins 6 mois avant le dépistage
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au départ
Critère d'exclusion:
- Participation à toute autre étude impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie planifiée dans le mois suivant la randomisation
- Maladie rhumatismale auto-immune autre que la PR, y compris LED (lupus érythémateux disséminé), MCTD (maladie mixte du tissu conjonctif), sclérodermie, polymyosite ou atteinte systémique importante secondaire à la PR. Le syndrome de Sjögren avec PR est admissible
- Classe fonctionnelle IV telle que définie par les critères de l'ACR pour la classification de l'état fonctionnel dans la PR ou en fauteuil roulant/alité
- Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde
- Sujets atteints de fibromyalgie
- Initiation ou changement de dose pour les AINS dans les 2 semaines précédant le dosage avec l'IMP (Investigational Medicinal Product)
- Les corticostéroïdes sont interdits dans les 2 semaines précédant le dépistage (et pendant toute la période de traitement et jusqu'à la dernière visite
- Preuve de maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale concomitante grave et non contrôlée
- Avoir une greffe rénale antérieure, une dialyse rénale actuelle ou une insuffisance rénale sévère (déterminé par un débit de filtration glomérulaire dérivé (DFG) utilisant la formule Cockcroft Gault de ≤ 30 mL/min/1,73 m2 calculé par le laboratoire local)
- États pathologiques non contrôlés, tels que l'asthme, le psoriasis ou une maladie inflammatoire de l'intestin où les poussées sont généralement traitées avec des corticostéroïdes oraux ou parentéraux
- Preuve de maladie maligne active
- Femmes enceintes ou mères allaitantes
- Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage
- Neuropathies ou autres affections douloureuses susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur
- Poids corporel > 150 kg
Critères d'exclusion qui ne s'appliquent qu'à la Norvège
- Preuve de dysfonctionnement modéré et/ou grave des organes
- Radiographie pulmonaire anormale (à la discrétion de l'investigateur
- Preuve d'une sérologie positive pour l'hépatite
- Preuve d'ulcère peptique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 50mgAP1189
50mg AP1189.
Le traitement est un traitement de 4 semaines.
Chaque dose quotidienne sera administrée sous forme de suspension, c'est-à-dire. la poudre sera additionnée de 50 ml d'eau.
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50 mg AP1189 poudre en flacon
Autres noms:
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Expérimental: 100mg AP1189
100mg AP1189.
Le traitement est un traitement de 4 semaines.
Chaque dose quotidienne sera administrée sous forme de suspension, c'est-à-dire. la poudre sera additionnée de 50 ml d'eau.
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100 mg AP1189 poudre en flacon
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo.
Le traitement est un traitement de 4 semaines.
Chaque dose quotidienne sera administrée sous forme de suspension, c'est-à-dire. la poudre sera additionnée de 50 ml d'eau.
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Poudre de placebo en bouteille
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI)
Délai: 4 semaines
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Le changement du CDAI de sévère (CDAI > 22) à modéré (CDAI <= 22) après 4 semaines de traitement par rapport à la ligne de base. Le CDAI est calculé comme la somme de :
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4 semaines
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Modification de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI)
Délai: 4 semaines
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Le changement du CDAI après 4 semaines de traitement par rapport à la ligne de base. Le CDAI est calculé comme la somme de :
La plage de scores CDAI va de 0 à 76, alors qu'un score de : ≤2,8 signifie une rémission >2,8 et ≤10 signifie une faible activité de la maladie >10 et ≤22 signifie une activité modérée de la maladie >22 signifie une activité élevée de la maladie Aux fins de cette étude, une diminution du CDAI (amélioration) est signalée par - xx,xx). |
4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse de l'ACR (American College of Rheumatology)
Délai: 4 semaines
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Proportion de sujets obtenant une réponse évaluée par ACR20. Le taux de réponse ACR ACR20 est défini comme une amélioration ≥ 20 % du nombre d'articulations enflées et douloureuses (SJC/TJC) et 3 des 5 évaluations suivantes : évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, évaluation de la douleur par le patient, Questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité ou protéine C-réactive. La proportion dans le contexte de ce protocole fait référence au nombre de participants. |
4 semaines
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Réponse de l'ACR (American College of Rheumatology)
Délai: 4 semaines
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Proportion de sujets obtenant une réponse évaluée par ACR50. Le taux de réponse ACR ACR50 est défini comme une amélioration ≥ 50 % du nombre d'articulations enflées et douloureuses (SJC/TJC) et 3 des 5 évaluations suivantes : évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, évaluation de la douleur par le patient, Questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité ou protéine C-réactive. La proportion dans le contexte de ce protocole fait référence au nombre de participants. |
4 semaines
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Réponse de l'ACR (American College of Rheumatology)
Délai: 4 semaines
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Proportion de sujets obtenant une réponse évaluée par ACR70. Le taux de réponse ACR ACR70 est défini comme une amélioration ≥ 70 % du nombre d'articulations enflées et douloureuses (SJC/TJC) et 3 des 5 évaluations suivantes : évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, évaluation de la douleur par le patient, Questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité ou protéine C-réactive. La proportion dans le contexte de ce protocole fait référence au nombre de participants. |
4 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet de l'AP1189 mesuré sur les biomarqueurs suivants : CXCL13, IL-1β, IL-6, IL-10 et TNF-α
Délai: 4 semaines
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Effet de l'AP1189, comparé au placebo et par groupe de traitement sur les biomarqueurs inflammatoires et destructeurs du collagène
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
- Chercheur principal: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SynAct-CS002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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