Um estudo da segurança, tolerabilidade e eficácia do tratamento com AP1189 em pacientes com AR inicial com doença articular ativa (BEGIN)
Um estudo duplo-cego, multicêntrico, em duas partes, randomizado, controlado por placebo da segurança, tolerabilidade e eficácia do tratamento de 4 semanas com AP1189 em pacientes com artrite reumatoide (AR) inicial com doença articular ativa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo multicêntrico, em duas partes, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 4 semanas com doses repetidas de AP1189. A população do estudo consistirá em indivíduos recém-diagnosticados com Artrite Reumatóide ativa grave, definida com um escore de Atividade Clínica da Doença (CDAI) > 22, que devem iniciar a titulação com metotrexato.
O estudo será realizado em duas partes separadas por uma análise intermediária.
Parte 1: Os sujeitos serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 em: .
- AP1189 dose 50 mg
- AP1189 dose 100 mg
- placebo
ANÁLISE INTERINA
Parte 2: Todos os indivíduos serão randomizados para o design 1, 2 ou 3 com base nos dados da análise intermediária.
- Projeto 1: dose de AP1189 50 mg ou placebo em uma proporção de 2:1
- Projeto 2: dose de AP1189 100 mg ou placebo em uma proporção de 2:1
- Projeto 3: Continuar com as mesmas doses da Parte 1
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e eficácia de 2 doses de AP1189 em comparação com placebo após 4 semanas de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito foi obtido antes de iniciar qualquer procedimento específico do estudo
- Sujeitos masculinos e femininos, de 18 a 85 anos de idade
- Diagnóstico confirmado de (AR) Artrite Reumatóide de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR RA de 2010
- Poliartrite com inchaço articular e sensibilidade em um mínimo de três articulações de 68 articulações testadas
- Candidato ao tratamento com metotrexato
- Está prestes a iniciar o tratamento com MTX (Metotrexato)
- Testado positivo para anti-CCP Antipeptídeo citrulinado cíclico) ou RF (fator reumatoide)
- AR ativa grave (CDAI > 22) na triagem e no início do estudo
- QFG-IT negativo (teste QuantiFERON-in-Tube)
- Os participantes devem ser capazes de preencher os questionários PRO (Patient Reported Outcome)
- Mulheres com potencial para engravidar só podem participar se estiverem usando métodos contraceptivos confiáveis ou se estiverem na pós-menopausa. Mulheres esterilizadas cirurgicamente pelo menos 6 meses antes da triagem
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo
Critério de exclusão:
- Participação em qualquer outro estudo envolvendo medicamento(s) experimental(is) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
- Grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia planejada dentro de 1 mês após a randomização
- Doença autoimune reumática diferente da AR, incluindo LES (Lúpus Eritematoso Sistêmico), MCTD (Doença Mista do Tecido Conectivo), esclerodermia, polimiosite ou envolvimento sistêmico significativo secundário à AR. A síndrome de Sjögren com AR é permitida
- Classe funcional IV conforme definido pelos Critérios ACR para Classificação do Estado Funcional em AR ou cadeira de rodas/acamado
- História prévia ou atual de doença articular inflamatória que não seja AR
- Indivíduos com fibromialgia
- Início ou alteração na dose de AINEs dentro de 2 semanas antes da dosagem com o IMP (Medicamento Experimental)
- Corticosteróides são proibidos dentro de 2 semanas antes da triagem (e durante todo o período de tratamento e até a consulta final
- Evidência de doença concomitante grave cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar, renal, hepática, endócrina ou gastrointestinal
- Tem transplante renal prévio, diálise renal atual ou insuficiência renal grave (determinada por uma taxa de filtração glomerular derivada (GFR) usando a fórmula de Cockcroft Gault de ≤30 mL/min/1,73 m2 calculada pelo laboratório local)
- Estados de doença descontrolados, como asma, psoríase ou doença inflamatória intestinal, em que as crises são comumente tratadas com corticosteroides orais ou parenterais
- Evidência de doença maligna ativa
- Mulheres grávidas ou mães que amamentam
- Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem
- Neuropatias ou outras condições dolorosas que possam interferir na avaliação da dor
- Peso corporal > 150 kg
Critérios de exclusão que se aplicam apenas à Noruega
- Evidência de disfunção orgânica moderada e/ou grave
- Radiografia de tórax anormal (a critério do investigador
- Evidência de sorologia positiva para hepatite
- Evidência de úlcera péptica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 50 mg AP1189
50 mg de AP1189.
O tratamento é um tratamento de 4 semanas.
Cada dose diária será administrada como uma suspensão, ou seja. o pó será adicionado 50 ml de água.
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50 mg AP1189 pó em frasco
Outros nomes:
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Experimental: 100 mg AP1189
100 mg de AP1189.
O tratamento é um tratamento de 4 semanas.
Cada dose diária será administrada como uma suspensão, ou seja. o pó será adicionado 50 ml de água.
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100 mg AP1189 pó em frasco
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo.
O tratamento é um tratamento de 4 semanas.
Cada dose diária será administrada como uma suspensão i e. o pó será adicionado 50 ml de água.
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Placebo em pó em frasco
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI)
Prazo: 4 semanas
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A mudança no CDAI de grave (CDAI > 22) para moderado (CDAI <= 22) após 4 semanas de tratamento em comparação com o valor basal. O CDAI é calculado como a soma de:
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4 semanas
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Mudança no Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI)
Prazo: 4 semanas
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A mudança no CDAI após 4 semanas de tratamento em comparação com o valor basal. O CDAI é calculado como a soma de:
A faixa de pontuação CDAI é de 0 a 76, enquanto uma pontuação de: ≤2,8 significa remissão >2,8 e ≤10 significa baixa atividade da doença >10 e ≤22 significa atividade moderada da doença >22 significa alta atividade da doença Para efeitos deste estudo, uma diminuição no CDAI (melhoria) é relatada como -xx.xx). |
4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do ACR (Colégio Americano de Reumatologia)
Prazo: 4 semanas
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Proporção de sujeitos que obtiveram uma resposta avaliada pelo ACR20. A taxa de resposta ACR ACR20 é definida como melhoria ≥20% na contagem de articulações inchadas e sensíveis (SJC/TJC) e 3 das 5 avaliações a seguir: Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente, Avaliação Global da Atividade da Doença do Médico, Avaliação da Dor do Paciente, Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade ou Proteína C Reativa. A proporção no contexto deste protocolo refere-se ao número de participantes. |
4 semanas
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Resposta do ACR (Colégio Americano de Reumatologia)
Prazo: 4 semanas
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Proporção de sujeitos que obtiveram uma resposta avaliada pelo ACR50. A taxa de resposta ACR ACR50 é definida como melhoria ≥50% na contagem de articulações inchadas e sensíveis (SJC/TJC) e 3 das 5 avaliações a seguir: Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente, Avaliação Global da Atividade da Doença do Médico, Avaliação da Dor do Paciente, Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade ou Proteína C Reativa. A proporção no contexto deste protocolo refere-se ao número de participantes. |
4 semanas
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Resposta do ACR (Colégio Americano de Reumatologia)
Prazo: 4 semanas
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Proporção de sujeitos que obtiveram uma resposta avaliada pelo ACR70. A taxa de resposta ACR ACR70 é definida como uma melhoria ≥70% nas contagens de articulações inchadas e sensíveis (SJC/TJC) e 3 das 5 avaliações seguintes: Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente, Avaliação Global da Atividade da Doença do Médico, Avaliação da Dor do Paciente, Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade ou Proteína C Reativa. A proporção no contexto deste protocolo refere-se ao número de participantes. |
4 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito de AP1189 medido nos seguintes biomarcadores: CXCL13, IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF-α
Prazo: 4 semanas
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Efeito do AP1189, comparado ao placebo e por grupo de tratamento em biomarcadores inflamatórios e destrutivos de colágeno
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellen-Margrethe Hauge, Professor, Aarhus Universitetshospital
- Investigador principal: Espen A Haavardsholm, Concultant, PhD, Diakonhjemmet Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SynAct-CS002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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