末梢神経障害のある2型糖尿病患者（T2DM）における局所ピレンゼピンまたはプラセボの24週間の研究

包含基準:

1. 2型糖尿病の診断（2013年のカナダ糖尿病ガイドラインで定義）。
2. 18 歳から 75 歳までの年齢範囲の男性および女性患者。
3. -明確な糖尿病性神経障害の存在（トロントコンセンサスガイドラインで定義） 下肢に少なくとも12か月の期間。
4. 研究に参加する前、または研究手順を受ける前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
5. 女性は、手術または閉経（発症から1年後）の結果として出産の可能性がないか、または出産の可能性があり、非常に効果的な医学的に許容される避妊方法を実践している必要があります（例： 禁欲、またはホルモン避妊薬（例えば、組み合わせた経口避妊薬、パッチ、膣リング、注射剤、およびインプラント）;子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS);または精管切除術（パートナー））スクリーニング訪問の少なくとも1か月前および治験薬の最後の投与後1か月。 非常に効果的な医学的に許容される避妊方法へのアクセスまたは使用が達成できない場合は、バリア方法の組み合わせ (例: 男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮頸管キャップ、横隔膜、避妊用スポンジなど) は許容されます (例: 横隔膜付き男性用コンドーム、子宮頸部キャップ付き男性用コンドーム)。 適格な女性被験者は、スクリーニング訪問時に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）も陰性でなければなりません。
6. 男性は、容認できる避妊法を使用しなければなりません（横隔膜付きの男性用コンドーム、子宮頸部キャップ付きの男性用コンドーム、殺精子剤を併用した男性用コンドームなど）。
7. 血糖コントロールは最適化されており、無作為化前の少なくとも 3 か月は安定しています。 最適な血糖コントロールとは、個々の患者が通常の標準的なケアで達成できる最善の糖尿病コントロールを指し、通常は確立するのに 2 か月以上かかります。
8. 患者は、スクリーニング IENF 密度範囲が 1 IENF/mm 以上 10 IENF/mm 以下でなければなりません。

9. 参加する被験者は、以下を含むすべての研究手順に信頼でき、進んで協力できる必要があります。

   • 必要な日に研究訪問のために戻る
   • ふくらはぎ、足首のてっぺん、足の裏に傷、感染症、その他の異常がないか物理的に検査でき、治験薬をふくらはぎと足に自己投与できる。
   • 症状を正確かつ確実に報告できる（治療に伴う徴候や症状を含む）。
   • プロトコールの必要に応じて治験薬を服用してください。
10. -医学的に必要な場合を除き、研究の過程で変化すると予想されない安定した抗糖尿病治療（インスリン、経口剤、またはライフスタイル）を受けている。
11. -スクリーニング前の少なくとも4週間、安定した鎮痛治療（同じ薬と用量）または安定した非薬理学的疼痛治療を受けており、研究全体を通してこの安定した治療を続けています（医師の指示がない限り）。 非薬理学的疼痛治療には、リラクゼーション/催眠術、理学療法または作業療法、カウンセリングなどがあります。疼痛治療のための月 1 回の注射などの一時的または定期的な治療 (例: 局所麻酔薬) は許可されません。 カプサイシン、局所カンナビノイド (CBD) オイルまたは抽出物、リドカイン パッチ、複合局所塗布などの局所麻酔薬/鎮痛薬も許可されていません。
12. 一般的な健康状態は、この24週間の臨床研究への参加に許容できるものでなければならず、治験責任医師の判断により、スクリーニング前およびスクリーニング中の12週間以内に病状による入院はありません。 適格性に関する質問は、医療モニターで対処されます。
13. 標準化されたテストが実施される言語の流暢さ (口頭および筆記)。

除外基準:

1. 10 IENF/mmのスクリーニングでの下肢IENFD。
2. コントロールされていない血糖
3. -急性治療を必要とする増殖性網膜症または黄斑症。
4. 透析が必要です。
5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以上であると定義される肝機能障害。
6. 明らかに糖尿病以外に起因する、臨床的に重大な末梢神経障害または自律神経障害の存在。
7. -制御されていない治療済み/未治療の高血圧（収縮期血圧[BP] ≥ 180または拡張期血圧≥ 100 スクリーニング時）。
8. 下肢の切断または足潰瘍の存在。
9. -過去12か月以内の心筋梗塞または脳血管イベントを含む、臨床的に重要な活動性大血管疾患。
10. コントロールされていない、または治療されていない甲状腺機能低下症。
11. -アクティブな感染症（例、HIV、肝炎）、またはスクリーニング前の30日間の重度の感染症の病歴。
12. 重度の免疫不全状態の証拠。
13. -スクリーニング前の90日間の大手術。
14. -過去5年以内の悪性腫瘍の診断および/または治療（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または上皮内前立腺がんを除く）。
15. 臨床的に重大な胃排出異常（例、重度の胃不全麻痺）。
16. 尿閉または前立腺肥大。
17. コントロールされていない緑内障。
18. -胃腸、肺、神経、泌尿生殖器、内分泌、リウマチまたは血液系の他の臨床的に重要な活動性（過去12か月以上）の疾患で、治験責任医師の意見では、研究への被験者の参加を危うくする可能性があります。研究の結果、または治験薬の投与に追加のリスクをもたらします。
19. スーパーオキシドジスムターゼ、アルファリポ酸、アセチルL-カルニチン、ビタミンB12など、酸化ストレスや末梢糖尿病性神経障害に影響を与えることが知られている（3か月未満の）抗酸化サプリメント、ビタミン、または薬物による新しい治療。
20. -アルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴。 アルコール、大麻、ニコチンの適度で安定した消費は除外されません
21. -精神的無能力、不本意、または言語の壁により、研究の十分な理解または協力が妨げられている。
22. 妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している出産の可能性のある女性。 -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、研究中および研究薬の最終投与後1か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（選択基準5を参照）。
23. -M1アンタゴニストまたは抗コリン薬に対するアレルギーまたは感受性の病歴 一般または治験薬製剤の成分のいずれか。
24. -ピレンゼピンまたは治験薬の別の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
25. 「敏感肌」向けに処方された石鹸とスキン製品を使用するという要件によって定義される、敏感肌の病歴。
26. 現在、過活動膀胱を治療するために何らかの薬を服用しています（ゲルニークなどの抗コリン薬）。
27. スクリーニングまたはベースライン評価を実行できない、または実行できない。
28. -試験の実施に干渉する可能性がある、または有効性評価を混乱させる可能性のある状態の患者。これには、以下の番号29から35で指定されている以下が含まれます。
29. -別の原因による痛みまたは神経障害（調査官によって決定される）（中枢性疼痛、神経根障害、痛みを伴う関節炎、関節リウマチを含む自己免疫および炎症性疾患、ループス、シェーグレン症候群、結節性動脈周囲炎などの血管障害、Churg-Straussなど、セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、サルコイドーシスなど）。
30. 痛みを伴う、または感覚を変える可能性のある、神経障害の影響を受けた領域の皮膚または軟部組織の病変。
31. 全身感染症（例、HIV、肝炎、結核、梅毒）。
32. -スクリーニング前3か月以内の実験的薬物、実験的生物製剤、または実験的医療機器への曝露。
33. 投薬エリアの開いた傷および/または日焼け。 -1日目までに回復すると予想されるスクリーニング時の傷および/または日焼けを有する被験者は、登録することができます。
34. -皮膚がん、乾癬、湿疹、うっ滞性皮膚炎などの重篤な皮膚疾患（治験責任医師が決定）の病歴。
35. -投与後12か月以内に投与領域にタトゥーを入れた。