Um estudo de 24 semanas com pirenzepina tópica ou placebo em pacientes diabéticos tipo 2 (DM2) com neuropatia periférica

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de DM2 (conforme definido pelas diretrizes do Diabetes Canada de 2013).
2. Pacientes do sexo masculino e feminino na faixa etária de 18 a 75 anos (inclusive).
3. Presença de neuropatia diabética definida (conforme definido pelas Diretrizes do Consenso de Toronto) de pelo menos 12 meses de duração nas extremidades inferiores.
4. Fornecer consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo ou passar por qualquer procedimento do estudo.
5. As mulheres não devem ter potencial para engravidar como resultado de cirurgia ou menopausa (1 ano após o início) ou potencial para engravidar e devem estar praticando um método de contracepção clinicamente aceitável altamente eficaz (por exemplo, abstinência ou contraceptivos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais combinados, adesivo, anel vaginal, injetáveis ​​e implantes); dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); ou vasectomia (parceiro)) por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem e por 1 mês após a última dose do medicamento em estudo. Se o acesso ou uso de um método de contracepção medicamente aceitável altamente eficaz não for possível, então uma combinação de métodos de barreira (p. preservativo masculino, preservativo feminino, capuz cervical, diafragma, esponja contraceptiva) é aceitável (p. preservativo masculino com diafragma, preservativo masculino com capuz cervical). Indivíduos do sexo feminino elegíveis também devem ter soro negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (ß-hCG) na consulta de triagem.
6. Os homens devem usar uma forma aceitável de contracepção (por exemplo, preservativo masculino com diafragma, preservativo masculino com capuz cervical ou preservativo masculino em associação com espermicida)
7. O controle glicêmico foi otimizado e permaneceu estável por pelo menos três meses antes da randomização. O controle glicêmico ideal refere-se ao melhor controle possível do diabetes que um paciente individual pode atingir com os padrões usuais de tratamento, que geralmente levam mais de dois meses para serem estabelecidos.
8. Os pacientes devem ter uma faixa de densidade de IENF de triagem não inferior a 1 IENF/mm e não superior a 10 IENF/mm.

9. Os sujeitos participantes devem ser confiáveis, dispostos e capazes de cooperar com todos os procedimentos do estudo, incluindo o seguinte:

   • Retorno para visitas de estudo nas datas exigidas
   • Ser fisicamente capaz de inspecionar as panturrilhas, parte superior dos tornozelos e solas dos pés em busca de feridas, infecções ou outras anomalias e ser capaz de auto-administrar o medicamento experimental nas panturrilhas e nos pés.
   • Ser capaz de relatar sintomas de forma precisa e confiável (incluindo sinais e sintomas emergentes do tratamento).
   • Tome o medicamento do estudo conforme exigido pelo protocolo.
10. Estar em tratamento antidiabético estável (insulina, agentes orais ou estilo de vida) que não se prevê que mude durante o estudo, exceto se for clinicamente necessário.
11. Estar em tratamento analgésico estável (mesma medicação e dose) ou tratamento não farmacológico estável para dor por pelo menos 4 semanas antes da triagem e permanecer neste tratamento estável durante todo o estudo (a menos que indicado de outra forma por um médico). O tratamento não farmacológico da dor inclui o seguinte: relaxamento/hipnose, fisioterapia ou terapia ocupacional, aconselhamento, etc. Tratamentos episódicos ou periódicos, como injeções mensais para tratamento da dor (por exemplo, anestésicos locais), não serão permitidos. Anestésicos/analgésicos tópicos, como capsaicina, óleo ou extratos de canabinóide tópico (CBD), adesivos de lidocaína e aplicações tópicas compostas também não são permitidos.
12. O estado geral de saúde deve ser aceitável para a participação neste estudo clínico de 24 semanas, sem hospitalizações por condições médicas dentro de 12 semanas antes e durante a triagem por julgamento do investigador. Qualquer dúvida sobre elegibilidade será abordada com o monitor médico.
13. Fluência (oral e escrita) na língua em que serão aplicados os testes padronizados.

Critério de exclusão:

1. Perna inferior IENFD na triagem de 10 IENF/mm.
2. glicemia descontrolada
3. Retinopatia proliferativa ou maculopatia que requer tratamento agudo.
4. Requer diálise.
5. Função hepática prejudicada, definida como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 3 vezes o limite superior do normal.
6. Presença de neuropatia periférica ou autonômica clinicamente significativa que é claramente de origem não diabética.
7. Hipertensão não controlada tratada/não tratada (pressão arterial sistólica [PA] ≥ 180 ou PA diastólica ≥ 100 na triagem).
8. Amputações de membros inferiores ou presença de úlceras nos pés.
9. Doença macrovascular ativa clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular nos últimos 12 meses.
10. Hipotireoidismo não controlado ou não tratado.
11. Infecção ativa (por exemplo, HIV, hepatite) ou história de infecção grave durante os 30 dias anteriores à triagem.
12. Evidência de estado gravemente imunocomprometido.
13. Procedimento cirúrgico maior durante os 90 dias anteriores à triagem.
14. Diagnóstico e/ou tratamento de malignidade (exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer in situ de próstata) nos últimos 5 anos.
15. Anormalidade clinicamente significativa do esvaziamento gástrico (por exemplo, gastroparesia grave).
16. Retenção urinária ou próstata aumentada.
17. Glaucoma descontrolado.
18. Outra doença clinicamente significativa, ativa (nos últimos 12 meses) do sistema gastrointestinal, pulmonar, neurológico, geniturinário, endócrino, reumatológico ou hematológico que, na opinião do Investigador, comprometeria a participação do sujeito no estudo, pode confundir o resultados do estudo, ou representam risco adicional na administração do medicamento do estudo.
19. Novo tratamento com (< 3 meses) suplementos antioxidantes, vitaminas ou medicamentos conhecidos por afetar o estresse oxidativo e a neuropatia diabética periférica, como superóxido dismutase, ácido alfa lipóico, acetil L-carnitina e vitamina B12.
20. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou substâncias. Consumo moderado e estável de álcool, maconha e nicotina não são excludentes
21. Incapacidade mental, falta de vontade ou barreira da linguagem que impede a compreensão adequada ou a cooperação com o estudo.
22. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados durante o estudo e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo (consulte o critério de inclusão 5).
23. História de alergia ou sensibilidade a antagonistas M1 ou anticolinérgicos em geral ou a qualquer um dos componentes das formulações de produtos sob investigação.
24. Alergia ou hipersensibilidade conhecida à pirenzepina ou a outro componente do produto experimental.
25. Histórico de pele sensível, conforme definido pela exigência de uso de sabonetes e produtos para a pele formulados para "pele sensível".
26. Atualmente tomando algum medicamento para tratar a bexiga hiperativa (agentes anticolinérgicos, como Gelnique).
27. Falha ou incapacidade de realizar avaliações de triagem ou de linha de base.
28. Pacientes com qualquer condição que possa interferir na condução do estudo ou confundir as avaliações de eficácia, incluindo o seguinte, conforme especificado nos números 29 a 35 abaixo:
29. Dor ou neuropatia de outra causa (conforme determinado pelo investigador) (incluindo dor central, radiculopatia, artrite dolorosa, doenças autoimunes e inflamatórias, incluindo artrite reumatóide, lúpus, síndrome de Sjogren, distúrbios vasculíticos, como periarterite nodosa, Churg-Strauss, etc., doença celíaca, doença de Crohn, colite ulcerosa, espondiloartropatias, sarcoidose, etc.).
30. Lesões de pele ou tecidos moles na área afetada pela neuropatia que são dolorosas ou podem alterar a sensação.
31. Infecções sistêmicas (por exemplo, HIV, hepatite, tuberculose, sífilis).
32. Exposição a uma droga experimental, biológico experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
33. Qualquer ferida aberta e/ou queimadura solar na área de dosagem. Indivíduos que têm uma ferida e/ou queimadura solar na triagem que se prevê que resolvam antes do dia -1 podem ser inscritos.
34. Histórico de uma doença de pele grave (conforme determinado pelo Investigador), como câncer de pele, psoríase, eczema ou dermatite de estase.
35. Recebimento de uma tatuagem na área de dosagem dentro de 12 meses após a dosagem.