Een 24 weken durende studie van topische pirenzepine of placebo bij type 2 diabetespatiënten (T2DM) met perifere neuropathie

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van T2DM (zoals gedefinieerd door de Diabetes Canada-richtlijnen uit 2013).
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijdscategorie van 18 tot en met 75 jaar.
3. Aanwezigheid van duidelijke diabetische neuropathie (zoals gedefinieerd door de Toronto Consensus Guidelines) van ten minste 12 maanden in de onderste ledematen.
4. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie of het ondergaan van studieprocedures.
5. Vrouwen moeten ofwel niet zwanger kunnen worden als gevolg van een operatie of menopauze (1 jaar na het begin), ofwel zwanger kunnen worden en moeten een zeer effectieve, medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (bijv. onthouding of hormonale anticonceptiva (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleisters, vaginale ringen, injecties en implantaten); spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS); of vasectomie (partner)) gedurende ten minste 1 maand vóór het screeningsbezoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Als toegang tot of gebruik van een zeer effectieve, medisch aanvaardbare anticonceptiemethode niet haalbaar is, kan een combinatie van barrièremethoden (bijv. mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, anticonceptiesponsje) is acceptabel (bijv. mannencondoom met pessarium, mannencondoom met pessarium). Geschikte vrouwelijke proefpersonen moeten bij het screeningsbezoek ook een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (ß-hCG) hebben.
6. Mannen moeten een acceptabele vorm van anticonceptie gebruiken (bijv. Mannencondoom met pessarium, mannencondoom met pessarium of mannencondoom in combinatie met zaaddodend middel).
7. Glykemische controle is geoptimaliseerd en stabiel gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan randomisatie. Optimale glykemische controle verwijst naar de best mogelijke diabetesregulatie die een individuele patiënt kan bereiken met de gebruikelijke zorgstandaarden, die gewoonlijk meer dan twee maanden in beslag nemen.
8. Patiënten moeten een IENF-densiteitsbereik hebben van niet minder dan 1 IENF/mm en niet meer dan 10 IENF/mm.

9. Deelnemende proefpersonen moeten betrouwbaar, bereid en in staat zijn om mee te werken aan alle onderzoeksprocedures, waaronder de volgende:

   • Terugkeer voor studiebezoeken op de gewenste data
   • Fysiek in staat zijn om kuiten, enkels en voetzolen te inspecteren op wonden, infecties of andere anomalieën, en in staat zijn om het onderzoeksgeneesmiddel zelf toe te dienen aan kuiten en voeten.
   • Symptomen nauwkeurig en betrouwbaar kunnen rapporteren (inclusief tijdens de behandeling optredende tekenen en symptomen).
   • Neem het onderzoeksgeneesmiddel in zoals vereist door het protocol.
10. Zorg voor een stabiele antidiabetische behandeling (insuline, orale middelen of levensstijl) die naar verwachting niet zal veranderen in de loop van het onderzoek, behalve als dit medisch vereist is.
11. Zorg voor een stabiele analgetische behandeling (dezelfde medicatie en dosis) of een stabiele niet-farmacologische pijnbehandeling gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en blijf op deze stabiele behandeling gedurende het onderzoek (tenzij anders voorgeschreven door een arts). Niet-medicamenteuze pijnbehandeling omvat het volgende: ontspanning/hypnose, fysio- of bezigheidstherapie, counseling, enz. Episodische of periodieke behandelingen, zoals maandelijkse injecties voor de behandeling van pijn (bijv. plaatselijke verdoving), zijn niet toegestaan. Topische anesthetica/analgetica zoals capsaïcine, topische cannabinoïde (CBD)-olie of -extracten, lidocaïnepleisters en samengestelde topische toepassingen zijn ook niet toegestaan.
12. De algemene gezondheidstoestand moet acceptabel zijn voor deelname aan deze 24 weken durende klinische studie, zonder ziekenhuisopnames voor medische aandoeningen binnen 12 weken voor en tijdens de screening, naar oordeel van de onderzoeker. Elke vraag over geschiktheid zal worden behandeld met de medische monitor.
13. Vloeiend (mondeling en schriftelijk) van de taal waarin de gestandaardiseerde tests zullen worden afgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderbeen IENFD bij screening van 10 IENF/mm.
2. Ongecontroleerde glycemie
3. Proliferatieve retinopathie of maculopathie die acute behandeling vereist.
4. Dialyse nodig.
5. Verminderde leverfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≥ 3 maal de bovengrens van normaal.
6. Aanwezigheid van klinisch significante perifere of autonome neuropathie die duidelijk van niet-diabetische oorsprong is.
7. Ongecontroleerde behandelde/onbehandelde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] ≥ 180 of diastolische bloeddruk ≥ 100 bij screening).
8. Amputaties van onderste ledematen of aanwezigheid van voetulcera.
9. Klinisch significante actieve macrovasculaire ziekte, inclusief myocardinfarct of cerebrovasculair voorval in de afgelopen 12 maanden.
10. Ongecontroleerde of onbehandelde hypothyreoïdie.
11. Actieve infectie (bijv. HIV, hepatitis) of een voorgeschiedenis van ernstige infectie gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
12. Bewijs van ernstig immuungecompromitteerde status.
13. Grote chirurgische ingreep gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
14. Diagnose en/of behandeling van maligniteit (behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ carcinoom van de baarmoederhals of in-situ prostaatkanker) in de afgelopen 5 jaar.
15. Klinisch significante afwijking van de maaglediging (bijv. ernstige gastroparese).
16. Urineretentie of een vergrote prostaat.
17. Ongecontroleerd glaucoom.
18. Andere klinisch significante, actieve (in de afgelopen 12 maanden) ziekte van het gastro-intestinale, pulmonaire, neurologische, urogenitale, endocriene, reumatologische of hematologische systeem die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, kan de resultaten van het onderzoek, of een extra risico vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Nieuwe behandeling met (< 3 maanden) antioxidantsupplementen, vitamines of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze oxidatieve stress en perifere diabetische neuropathie beïnvloeden, zoals Superoxide Dismutase, Alfa Liponzuur, Acetyl L-Carnitine en Vitamine B12.
20. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik. Matige en stabiele consumptie van alcohol, cannabis en nicotine is geen uitsluiting
21. Mentaal onvermogen, onwil of taalbarrière die een goed begrip van of medewerking aan het onderzoek in de weg staan.
22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie inclusiecriterium 5).
23. Geschiedenis van allergie of gevoeligheid voor M1-antagonisten of anticholinergica in het algemeen of een van de componenten van de onderzoeksproductformuleringen.
24. Bekende allergie of overgevoeligheid voor pirenzepine of een ander bestanddeel van het onderzoeksproduct.
25. Geschiedenis van een gevoelige huid, zoals gedefinieerd door een vereiste om zeep en huidproducten te gebruiken die zijn geformuleerd voor "gevoelige huid".
26. Neemt momenteel medicijnen om een ​​overactieve blaas te behandelen (anticholinergica, zoals Gelnique).
27. Falen of onvermogen om screening of basisbeoordelingen uit te voeren.
28. Patiënten met een aandoening die mogelijk de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of werkzaamheidsevaluaties zou kunnen verwarren, waaronder de volgende zoals gespecificeerd in de nummers 29 tot en met 35 hieronder:
29. Pijn of neuropathie van een andere oorzaak (zoals bepaald door de onderzoeker) (waaronder centrale pijn, radiculopathie, pijnlijke artritis, auto-immuun- en ontstekingsziekten waaronder reumatoïde artritis, lupus, het syndroom van Sjögren, vasculitisaandoeningen zoals periarteritis nodosa, Churg-Strauss, enz., coeliakie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, spondyloarthropathieën, sarcoïdose, enz.).
30. Laesies van huid of weke delen in het gebied dat is aangetast door neuropathie die pijnlijk zijn of de sensatie kunnen veranderen.
31. Systemische infecties (bijv. HIV, hepatitis, tuberculose, syfilis).
32. Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel, experimenteel biologisch geneesmiddel of experimenteel medisch hulpmiddel binnen 3 maanden vóór de screening.
33. Open wond(en) en/of zonnebrand(en) in het doseergebied. Proefpersonen die bij de screening een wond en/of zonnebrand hebben die naar verwachting vóór dag -1 zal verdwijnen, kunnen worden ingeschreven.
34. Geschiedenis van een ernstige huidziekte (zoals vastgesteld door de onderzoeker), zoals huidkanker, psoriasis, eczeem of stasis dermatitis.
35. Ontvangst van een tatoeage in het doseergebied binnen 12 maanden na dosering.