24 viikon tutkimus paikallisesta pirentsepiinistä tai lumelääkkeestä tyypin 2 diabeetikoilla (T2DM), joilla on perifeerinen neuropatia

Sisällyttämiskriteerit:

1. T2DM:n diagnoosi (määritelty vuoden 2013 Diabetes Kanadan ohjeissa).
2. Mies- ja naispotilaat 18–75-vuotiaat (mukaan lukien).
3. Selkeä diabeettinen neuropatia (määritelty Toronton konsensusohjeissa), joka on kestänyt vähintään 12 kuukautta alaraajoissa.
4. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimustoimenpiteitä.
5. Naisten ei pitäisi olla hedelmällisessä iässä leikkauksen tai vaihdevuosien (1 vuosi alkamisen jälkeen) tai hedelmällisessä iässä, ja heidän tulee käyttää erittäin tehokasta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. raittius tai hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. yhdistelmäehkäisytabletit, laastari, emätinrengas, ruiskeet ja implantit); kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS); tai vasektomia (kumppani)) vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos erittäin tehokkaan lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän saatavuus tai käyttö ei ole mahdollista, estemenetelmien yhdistelmä (esim. miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunkaulan korkki, kalvo, ehkäisysieni) on hyväksyttävä (esim. miesten kondomi kalvolla, miesten kondomi kohdunkaulan korkilla). Tukikelpoisilla naishenkilöillä on myös oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (ß-hCG) seulontakäynnillä.
6. Miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä (esim. mieskondomi kalvolla, miesten kondomi kohdunkaulan korkilla tai mieskondomi spermisidin yhteydessä)
7. Glykeeminen hallinta on optimoitu ja se on ollut vakaa vähintään kolme kuukautta ennen satunnaistamista. Optimaalinen glukoositasapaino tarkoittaa parasta mahdollista diabeteksen hallintaa, jonka yksittäinen potilas voi saavuttaa tavanomaisilla hoitotasoilla, joiden saavuttaminen kestää yleensä yli kaksi kuukautta.
8. Potilaiden seulonnan IENF-tiheysalueen tulee olla vähintään 1 IENF/mm ja enintään 10 IENF/mm.

9. Osallistuvien opiskelijoiden tulee olla luotettavia, halukkaita ja valmiita tekemään yhteistyötä kaikissa opiskelumenetelmissä, mukaan lukien seuraavat:

   • Paluu opintovierailuille vaadittuina päivinä
   • Pystyy fyysisesti tarkastamaan pohkeet, nilkkojen yläosat ja jalkapohjat haavojen, infektioiden tai muiden poikkeavuuksien varalta ja pystyä itse antamaan tutkimuslääkettä vasikoille ja jaloille.
   • Pystyy raportoimaan oireista tarkasti ja luotettavasti (mukaan lukien hoidon aiheuttamat merkit ja oireet).
   • Ota tutkimuslääke protokollan edellyttämällä tavalla.
10. Ole vakaassa diabeteslääkehoidossa (insuliini, oraaliset lääkkeet tai elämäntapa), jonka ei odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana, paitsi jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä.
11. Ole stabiilissa analgeettisessa hoidossa (sama lääkitys ja annos) tai stabiilissa ei-lääketieteellisessä kivunhoidossa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja pysy tällä vakaalla hoidolla koko tutkimuksen ajan (ellei lääkäri toisin määrää). Ei-farmakologinen kivunhoito sisältää seuraavat: rentoutuminen/hypnoosi, fysio- tai toimintaterapia, neuvonta jne. Jaksottaiset tai jaksolliset hoidot, kuten kuukausittaiset injektiot kivun hoitoon (esim. paikallispuudutteet), eivät ole sallittuja. Paikalliset anestesia-/kipulääkkeet, kuten kapsaisiini, paikallisesti käytettävä kannabinoidiöljy tai -uutteet, lidokaiinilaastarit ja paikalliset lääkkeet eivät myöskään ole sallittuja.
12. Yleisen terveydentilan on oltava hyväksyttävä osallistuakseen tähän 24 viikkoa kestävään kliiniseen tutkimukseen, eikä sairauksien vuoksi jouduta sairaalaan 12 viikon aikana ennen seulontaa ja sen aikana tutkijan arvion mukaan. Kaikki kelpoisuutta koskevat kysymykset käsitellään lääkärin valvojan kanssa.
13. Sujuva (suullinen ja kirjallinen) kielen, jolla standardoituja kokeita suoritetaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Säärän IENFD seulonnassa 10 IENF/mm.
2. Hallitsematon glykemia
3. Proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia, joka vaatii akuuttia hoitoa.
4. Dialyysihoitoa vaativa.
5. Maksan vajaatoiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja.
6. Kliinisesti merkittävä perifeerinen tai autonominen neuropatia, joka on selvästi ei-diabeettista alkuperää.
7. Hallitsematon hoidettu/hoitamaton verenpainetauti (systolinen verenpaine [BP] ≥ 180 tai diastolinen verenpaine ≥ 100 seulonnassa).
8. Alaraajojen amputaatiot tai jalkahaavojen esiintyminen.
9. Kliinisesti merkittävä aktiivinen makrovaskulaarinen sairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai aivoverisuonitapahtuma viimeisen 12 kuukauden aikana.
10. Hallitsematon tai hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta.
11. Aktiivinen infektio (esim. HIV, hepatiitti) tai vakava infektio historia 30 päivän aikana ennen seulontaa.
12. Todisteet vakavasta immuunipuutteisesta tilasta.
13. Suuri kirurginen toimenpide 90 päivän aikana ennen seulontaa.
14. Pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi ja/tai hoito (paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai in situ eturauhassyöpä) viimeisen viiden vuoden aikana.
15. Kliinisesti merkittävä mahalaukun tyhjentymishäiriö (esim. vaikea gastropareesi).
16. Virtsanpidätys tai laajentunut eturauhanen.
17. Hallitsematon glaukooma.
18. Muut kliinisesti merkittävät, aktiiviset (viimeisten 12 kuukauden aikana) maha-suolikanavan, keuhkojen, neurologisten, urogenitaalisten, endokriinisten, reumatologisten tai hematologisten järjestelmien sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistumisen tutkimukseen, saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksista tai aiheuttavat lisäriskiä tutkimuslääkkeen annossa.
19. Uusi hoito (< 3 kuukautta) antioksidanttilisillä, vitamiineilla tai lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan oksidatiiviseen stressiin ja perifeeriseen diabeettiseen neuropatiaan, kuten superoksididismutaasi, alfalipoiinihappo, asetyyli-L-karnitiini ja B12-vitamiini.
20. Tunnettu tai epäilty alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö. Alkoholin, kannabiksen ja nikotiinin kohtuullinen ja vakaa kulutus ei ole poissulkevaa
21. Henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kielimuuri estää riittävän tutkimuksen ymmärtämisen tai yhteistyön sen kanssa.
22. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (katso mukaanottokriteeri 5).
23. Aiempi allergia tai herkkyys M1-antagonisteille tai antikolinergisille aineille yleensä tai jollekin tutkimusvalmisteen aineosista.
24. Tunnettu allergia tai yliherkkyys pirentsepiinille tai muulle tutkimustuotteen aineosalle.
25. Aiempi herkkä iho, joka määritellään vaatimuksella käyttää saippuaa ja "herkälle iholle" suunniteltuja ihotuotteita.
26. Käytät parhaillaan lääkkeitä yliaktiivisen virtsarakon hoitoon (antikolinergiset aineet, kuten Gelnique).
27. Epäonnistuminen tai kyvyttömyys suorittaa seulonta- tai perusarviointeja.
28. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka voi mahdollisesti häiritä tutkimuksen suorittamista tai sekoittaa tehon arviointeja, mukaan lukien seuraavat kohdissa 29–35 määritellyt:
29. Muusta syystä johtuva kipu tai neuropatia (tutkijan määrittämänä) (mukaan lukien keskuskipu, radikulopatia, kivulias niveltulehdus, autoimmuuni- ja tulehdussairaudet, mukaan lukien nivelreuma, lupus, Sjogrenin oireyhtymä, vaskuliittiset häiriöt, kuten periarteritis nodosa, Churg-Strauss jne., keliakia, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, spondyloartropatiat, sarkoidoosi jne.).
30. Iho- tai pehmytkudosvauriot neuropatian kärsineellä alueella, jotka ovat kivuliaita tai voivat muuttaa aistia.
31. Systeemiset infektiot (esim. HIV, hepatiitti, tuberkuloosi, kuppa).
32. Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle, kokeelliselle biologiselle tai kokeelliselle lääketieteelliselle laitteelle 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
33. Kaikki avoimet haavat ja/tai auringonpolttama(t) annostelualueella. Koehenkilöt, joilla on seulonnassa haava ja/tai auringonpolttama, jonka odotetaan paranevan ennen päivää -1, voidaan ottaa mukaan.
34. Aiempi vakava ihosairaus (tutkijan määrittämä), kuten ihosyöpä, psoriaasi, ekseema tai staasidermatiitti.
35. Tatuoinnin vastaanotto annostelualueella 12 kuukauden sisällä annostelusta.