Eine 24-wöchige Studie mit topischem Pirenzepin oder Placebo bei Typ-2-Diabetikern (T2DM) mit peripherer Neuropathie

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von T2DM (wie in den Richtlinien von Diabetes Canada 2013 definiert).
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich).
3. Vorhandensein einer definitiven diabetischen Neuropathie (wie in den Toronto Consensus Guidelines definiert) von mindestens 12 Monaten Dauer in den unteren Extremitäten.
4. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor Sie an der Studie teilnehmen oder sich Studienverfahren unterziehen.
5. Frauen sollten aufgrund einer Operation oder der Menopause (1 Jahr nach Beginn) entweder nicht gebärfähig sein oder gebärfähig sein und eine hochwirksame, medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden (z. Abstinenz oder hormonelle Kontrazeptiva (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalring, Injektionen und Implantate); Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS); oder Vasektomie (Partner)) für mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Wenn der Zugang oder die Anwendung einer hochwirksamen, medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode nicht möglich ist, kann eine Kombination von Barrieremethoden (z. Kondom für Männer, Kondom für Frauen, Portiokappe, Diaphragma, Verhütungsschwamm) ist akzeptabel (z. Kondom für Männer mit Diaphragma, Kondom für Männer mit Portiokappe). Geeignete weibliche Probanden müssen beim Screening-Besuch auch ein negatives Serum-beta-humanes Choriongonadotropin (ß-hCG) aufweisen.
6. Männer müssen eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung verwenden (z. B. Männerkondom mit Diaphragma, Männerkondom mit Gebärmutterhalskappe oder Männerkondom in Verbindung mit Spermizid)
7. Die glykämische Kontrolle wurde optimiert und war mindestens drei Monate vor der Randomisierung stabil. Optimale glykämische Kontrolle bezieht sich auf die bestmögliche Diabeteskontrolle, die ein einzelner Patient mit üblichen Behandlungsstandards erreichen kann, deren Herstellung normalerweise mehr als zwei Monate dauert.
8. Die Patienten müssen einen Screening-IENF-Dichtebereich von nicht weniger als 1 IENF/mm und nicht mehr als 10 IENF/mm haben.

9. Die teilnehmenden Probanden müssen zuverlässig, bereit und in der Lage sein, bei allen Studienverfahren zu kooperieren, einschließlich der folgenden:

   • Rückkehr für Studienbesuche zu den erforderlichen Terminen
   • Körperlich in der Lage sein, Waden, Knöchel und Fußsohlen auf Wunden, Infektionen oder andere Anomalien zu untersuchen, und in der Lage sein, das Prüfpräparat selbst an Waden und Füßen zu verabreichen.
   • In der Lage sein, Symptome (einschließlich behandlungsbedingter Anzeichen und Symptome) genau und zuverlässig zu melden.
   • Nehmen Sie das Studienmedikament wie im Protokoll vorgeschrieben ein.
10. Eine stabile antidiabetische Behandlung (Insulin, orale Wirkstoffe oder Lebensstil) erhalten, die sich im Laufe der Studie voraussichtlich nicht ändern wird, es sei denn, dies ist medizinisch erforderlich.
11. Seien Sie mindestens 4 Wochen vor dem Screening auf stabiler analgetischer Behandlung (gleiche Medikation und Dosis) oder stabiler nichtpharmakologischer Schmerzbehandlung und bleiben Sie während der gesamten Studie auf dieser stabilen Behandlung (sofern nicht anders von einem Arzt verordnet). Die nichtpharmakologische Schmerzbehandlung umfasst Folgendes: Entspannung/Hypnose, physikalische oder Ergotherapie, Beratung usw. Episodische oder periodische Behandlungen wie monatliche Injektionen zur Behandlung von Schmerzen (z. B. Lokalanästhetika) sind nicht zulässig. Topische Anästhetika/Analgetika wie Capsaicin, topisches Cannabinoid (CBD)-Öl oder -Extrakte, Lidocainpflaster und zusammengesetzte topische Anwendungen sind ebenfalls nicht erlaubt.
12. Der allgemeine Gesundheitszustand muss für die Teilnahme an dieser 24-wöchigen klinischen Studie akzeptabel sein, ohne Krankenhauseinweisungen wegen medizinischer Probleme innerhalb von 12 Wochen vor und während des Screenings nach Ermessen des Prüfarztes. Alle Fragen zur Berechtigung werden mit dem medizinischen Monitor beantwortet.
13. Beherrschung (mündlich und schriftlich) der Sprache, in der die standardisierten Tests durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Unterschenkel-IENFD bei einem Screening von 10 IENF/mm.
2. Unkontrollierte Glykämie
3. Proliferative Retinopathie oder Makulopathie, die eine akute Behandlung erfordert.
4. Dialyse erforderlich.
5. Eingeschränkte Leberfunktion, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts.
6. Vorhandensein einer klinisch signifikanten peripheren oder autonomen Neuropathie, die eindeutig nichtdiabetischen Ursprungs ist.
7. Unkontrollierte behandelte/unbehandelte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BD] ≥ 180 oder diastolischer BD ≥ 100 beim Screening).
8. Amputationen der unteren Extremitäten oder Vorhandensein von Fußgeschwüren.
9. Klinisch signifikante aktive makrovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder zerebrovaskuläres Ereignis innerhalb der letzten 12 Monate.
10. Unkontrollierte oder unbehandelte Hypothyreose.
11. Aktive Infektion (z. B. HIV, Hepatitis) oder schwere Infektion in der Vorgeschichte in den 30 Tagen vor dem Screening.
12. Hinweise auf einen stark immungeschwächten Status.
13. Größerer chirurgischer Eingriff in den 90 Tagen vor dem Screening.
14. Diagnose und/oder Behandlung von Malignität (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder In-situ-Prostatakrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre.
15. Klinisch signifikante Magenentleerungsstörung (z. B. schwere Gastroparese).
16. Harnverhalt oder eine vergrößerte Prostata.
17. Unkontrolliertes Glaukom.
18. Andere klinisch signifikante, aktive (in den letzten 12 Monaten) Erkrankungen des gastrointestinalen, pulmonalen, neurologischen, urogenitalen, endokrinen, rheumatologischen oder hämatologischen Systems, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen würden, könnten die Studie verwirren Ergebnisse der Studie oder stellen ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments dar.
19. Neue Behandlung (< 3 Monate) mit antioxidativen Nahrungsergänzungsmitteln, Vitaminen oder Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie oxidativen Stress und periphere diabetische Neuropathie beeinflussen, wie Superoxid-Dismutase, Alpha-Liponsäure, Acetyl-L-Carnitin und Vitamin B12.
20. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Moderater und stabiler Konsum von Alkohol, Cannabis und Nikotin sind nicht ausschließend
21. Geistige Unfähigkeit, mangelnde Bereitschaft oder Sprachbarriere, die ein angemessenes Verständnis oder die Zusammenarbeit mit der Studie verhindern.
22. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (siehe Einschlusskriterium 5).
23. Vorgeschichte einer Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber M1-Antagonisten oder Anticholinergika im Allgemeinen oder einem der Bestandteile der Prüfproduktformulierungen.
24. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Pirenzepin oder einen anderen Bestandteil des Prüfpräparats.
25. Vorgeschichte empfindlicher Haut, definiert durch die Anforderung, Seife und Hautprodukte zu verwenden, die für „empfindliche Haut“ formuliert sind.
26. Derzeitige Einnahme von Arzneimitteln zur Behandlung einer überaktiven Blase (Anticholinergika wie Gelnique).
27. Versäumnis oder Unfähigkeit, Screening- oder Baseline-Bewertungen durchzuführen.
28. Patienten mit einer Erkrankung, die möglicherweise die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder Wirksamkeitsbewertungen verfälschen könnte, einschließlich der folgenden, wie in den Nummern 29 bis 35 unten angegeben:
29. Schmerzen oder Neuropathie anderer Ursache (wie vom Prüfarzt festgestellt) (einschließlich zentraler Schmerzen, Radikulopathie, schmerzhafte Arthritis, Autoimmun- und entzündliche Erkrankungen einschließlich rheumatoider Arthritis, Lupus, Sjögren-Syndrom, vaskulitische Erkrankungen wie Periarteritis nodosa, Churg-Strauss usw., Zöliakie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Spondyloarthropathien, Sarkoidose usw.).
30. Haut- oder Weichteilläsionen in dem von der Neuropathie betroffenen Bereich, die schmerzhaft sind oder die Empfindung verändern könnten.
31. Systemische Infektionen (z. B. HIV, Hepatitis, Tuberkulose, Syphilis).
32. Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament, experimentellen biologischen oder experimentellen medizinischen Gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
33. Jegliche offene Wunde(n) und/oder Sonnenbrand(e) im Dosierungsbereich. Probanden, die beim Screening eine Wunde und/oder einen Sonnenbrand haben, die voraussichtlich vor Tag -1 abgeheilt sind, können aufgenommen werden.
34. Vorgeschichte einer schweren Hauterkrankung (wie vom Prüfarzt festgestellt), wie Hautkrebs, Psoriasis, Ekzem oder Stauungsdermatitis.
35. Erhalt einer Tätowierung im Verabreichungsbereich innerhalb von 12 Monaten nach der Verabreichung.