Une étude de 24 semaines sur la pirenzépine topique ou un placebo chez des patients diabétiques de type 2 (DT2) atteints de neuropathie périphérique

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de DT2 (tel que défini par les lignes directrices 2013 de Diabète Canada).
2. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus).
3. Présence d'une neuropathie diabétique définie (telle que définie par les lignes directrices du consensus de Toronto) d'une durée d'au moins 12 mois dans les membres inférieurs.
4. Fournir un consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude ou de subir toute procédure d'étude.
5. Les femmes doivent soit ne pas être en âge de procréer à la suite d'une intervention chirurgicale ou de la ménopause (1 an après le début), soit être en âge de procréer et doivent utiliser une méthode de contraception très efficace et médicalement acceptable (par ex. l'abstinence ou les contraceptifs hormonaux (par exemple, contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectables et implants) ; dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (IUS); ou vasectomie (partenaire)) pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si l'accès ou l'utilisation d'une méthode de contraception médicalement acceptable hautement efficace n'est pas réalisable, alors une combinaison de méthodes de barrière (par ex. préservatif masculin, préservatif féminin, cape cervicale, diaphragme, éponge contraceptive) est acceptable (par ex. préservatif masculin avec diaphragme, préservatif masculin avec cape cervicale). Les sujets féminins éligibles doivent également avoir un sérum bêta-gonadotrophine chorionique humaine (ß-hCG) négatif lors de la visite de dépistage.
6. Les hommes doivent utiliser une forme de contraception acceptable (par exemple, préservatif masculin avec diaphragme, préservatif masculin avec cape cervicale ou préservatif masculin en association avec un spermicide)
7. Le contrôle glycémique a été optimisé et est stable depuis au moins trois mois avant la randomisation. Le contrôle glycémique optimal fait référence au meilleur contrôle diabétique possible qu'un patient individuel peut atteindre avec les normes de soins habituelles, ce qui prend généralement plus de deux mois à établir.
8. Les patients doivent avoir une plage de densité IENF de dépistage d'au moins 1 IENF/mm et pas plus de 10 IENF/mm.

9. Les sujets participants doivent être fiables, disposés et capables de coopérer avec toutes les procédures d'étude, y compris les suivantes :

   • Retour pour les visites d'étude aux dates requises
   • Être physiquement capable d'inspecter les mollets, le dessus des chevilles et la plante des pieds à la recherche de blessures, d'infections ou d'autres anomalies, et être capable de s'auto-administrer le médicament expérimental aux mollets et aux pieds.
   • Être en mesure de signaler les symptômes avec précision et fiabilité (y compris les signes et symptômes apparus sous traitement).
   • Prendre le médicament à l'étude tel que requis par le protocole.
10. Être sous traitement antidiabétique stable (insuline, agents oraux ou mode de vie) qui ne devrait pas changer au cours de l'étude, sauf si médicalement requis.
11. Être sous traitement analgésique stable (même médicament et dose) ou traitement stable de la douleur non pharmacologique pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et rester sur ce traitement stable tout au long de l'étude (sauf indication contraire d'un médecin). Le traitement non pharmacologique de la douleur comprend les éléments suivants : relaxation/hypnose, physiothérapie ou ergothérapie, conseils, etc. Les traitements épisodiques ou périodiques, tels que les injections mensuelles pour le traitement de la douleur (par exemple, les anesthésiques locaux), ne seront pas autorisés. Les anesthésiques/analgésiques topiques tels que la capsaïcine, l'huile ou les extraits topiques de cannabinoïdes (CBD), les patchs de lidocaïne et les applications topiques composées ne sont pas non plus autorisés.
12. L'état de santé général doit être acceptable pour participer à cette étude clinique de 24 semaines, sans hospitalisation pour des conditions médicales dans les 12 semaines avant et pendant le dépistage selon le jugement de l'investigateur. Toute question concernant l'éligibilité sera adressée au moniteur médical.
13. Maîtrise (orale et écrite) de la langue dans laquelle les tests standardisés seront administrés.

Critère d'exclusion:

1. IENFD de la partie inférieure de la jambe à un dépistage de 10 IENF/mm.
2. Glycémie non contrôlée
3. Rétinopathie proliférante ou maculopathie nécessitant un traitement aigu.
4. Nécessite une dialyse.
5. Insuffisance hépatique, définie comme aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale.
6. Présence d'une neuropathie périphérique ou autonome cliniquement significative qui est clairement d'origine non diabétique.
7. Hypertension non contrôlée traitée/non traitée (pression artérielle systolique [TA] ≥ 180 ou TA diastolique ≥ 100 au moment du dépistage).
8. Amputations des membres inférieurs ou présence d'ulcères du pied.
9. Maladie macrovasculaire active cliniquement significative, y compris infarctus du myocarde ou événement cérébrovasculaire au cours des 12 derniers mois.
10. Hypothyroïdie non contrôlée ou non traitée.
11. Infection active (p. ex., VIH, hépatite) ou antécédents d'infection grave au cours des 30 jours précédant le dépistage.
12. Preuve d'un statut immunodéprimé sévère.
13. Intervention chirurgicale majeure au cours des 90 jours précédant le dépistage.
14. Diagnostic et/ou traitement d'une tumeur maligne (à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer in situ de la prostate) au cours des 5 dernières années.
15. Anomalie de la vidange gastrique cliniquement significative (p. ex., gastroparésie sévère).
16. Rétention urinaire ou hypertrophie de la prostate.
17. Glaucome non contrôlé.
18. Toute autre maladie cliniquement significative et active (au cours des 12 derniers mois) du système gastro-intestinal, pulmonaire, neurologique, génito-urinaire, endocrinien, rhumatologique ou hématologique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation du sujet à l'étude, pourrait confondre le résultats de l'étude, ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude.
19. Nouveau traitement avec (< 3 mois) des suppléments d'antioxydants, des vitamines ou des médicaments connus pour affecter le stress oxydatif et la neuropathie diabétique périphérique tels que la superoxyde dismutase, l'acide alpha-lipoïque, l'acétyl L-carnitine et la vitamine B12.
20. Antécédents connus ou soupçonnés d'abus d'alcool ou de substances. Une consommation modérée et stable d'alcool, de cannabis et de nicotine n'est pas exclusive
21. Incapacité mentale, réticence ou barrière linguistique empêchant une compréhension adéquate ou une coopération avec l'étude.
22. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (voir critère d'inclusion 5).
23. Antécédents d'allergie ou de sensibilité aux antagonistes M1 ou aux anticholinergiques en général ou à l'un des composants des formulations de produits expérimentaux.
24. Allergie ou hypersensibilité connue à la pirenzépine ou à un autre composant du produit expérimental.
25. Antécédents de peau sensible, tels que définis par l'obligation d'utiliser du savon et des produits pour la peau formulés pour les « peaux sensibles ».
26. Prenez actuellement des médicaments pour traiter l'hyperactivité vésicale (agents anticholinergiques, tels que Gelnique).
27. Échec ou incapacité à effectuer un dépistage ou des évaluations de base.
28. Les patients atteints de toute condition qui pourrait potentiellement interférer avec la conduite de l'étude ou confondre les évaluations d'efficacité, y compris les éléments suivants, comme spécifié dans les numéros 29 à 35 ci-dessous :
29. Douleur ou neuropathie d'une autre cause (telle que déterminée par l'investigateur) (dont douleur centrale, radiculopathie, arthrite douloureuse, maladies auto-immunes et inflammatoires dont polyarthrite rhumatoïde, lupus, syndrome de Sjögren, troubles vasculaires tels que périartérite noueuse, Churg-Strauss, etc., coeliaque, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, spondylarthropathies, sarcoïdose, etc.).
30. Lésions de la peau ou des tissus mous dans la zone affectée par la neuropathie qui sont douloureuses ou peuvent altérer la sensation.
31. Infections systémiques (p. ex., VIH, hépatite, tuberculose, syphilis).
32. Exposition à un médicament expérimental, à un produit biologique expérimental ou à un dispositif médical expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.
33. Toute blessure ouverte et/ou coup de soleil dans la zone de dosage. Les sujets qui ont une plaie et/ou un coup de soleil lors du dépistage qui devrait disparaître avant le jour -1 peuvent être inscrits.
34. Antécédents d'une maladie cutanée grave (telle que déterminée par l'enquêteur), comme le cancer de la peau, le psoriasis, l'eczéma ou la dermatite de stase.
35. Réception d'un tatouage dans la zone de dosage dans les 12 mois suivant le dosage.