Uno studio di 24 settimane su pirenzepina topica o placebo in pazienti diabetici di tipo 2 (T2DM) con neuropatia periferica

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di DMT2 (come definito dalle linee guida Diabetes Canada del 2013).
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
3. Presenza di neuropatia diabetica definita (come definita dalle Toronto Consensus Guidelines) di almeno 12 mesi di durata negli arti inferiori.
4. Fornire il consenso informato scritto prima di entrare nello studio o sottoporsi a qualsiasi procedura dello studio.
5. Le donne non devono essere potenzialmente fertili a causa di un intervento chirurgico o della menopausa (1 anno dopo l'esordio) o potenzialmente fertili e devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico (ad es. astinenza o contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti); dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS); o vasectomia (partner)) per almeno 1 mese prima della visita di screening e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Se l'accesso o l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico non è realizzabile, allora una combinazione di metodi di barriera (ad es. preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna contraccettiva) è accettabile (ad es. preservativo maschile con diaframma, preservativo maschile con cappuccio cervicale). I soggetti di sesso femminile idonei devono anche avere un siero negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (ß-hCG) alla visita di screening.
6. I maschi devono usare una forma accettabile di contraccezione (ad esempio, preservativo maschile con diaframma, preservativo maschile con cappuccio cervicale o preservativo maschile in associazione con spermicida)
7. Il controllo glicemico è stato ottimizzato ed è rimasto stabile per almeno tre mesi prima della randomizzazione. Il controllo glicemico ottimale si riferisce al miglior controllo diabetico possibile che un singolo paziente può raggiungere con i normali standard di cura, che di solito richiedono più di due mesi per essere stabiliti.
8. I pazienti devono avere un intervallo di densità IENF di screening non inferiore a 1 IENF/mm e non superiore a 10 IENF/mm.

9. I soggetti partecipanti devono essere affidabili, disponibili e in grado di collaborare con tutte le procedure dello studio, incluse le seguenti:

   • Rientro per visite di studio nelle date richieste
   • Essere fisicamente in grado di ispezionare polpacci, caviglie e piante dei piedi per ferite, infezioni o altre anomalie ed essere in grado di auto-somministrare il farmaco sperimentale a polpacci e piedi.
   • Essere in grado di riportare i sintomi in modo accurato e affidabile (inclusi segni e sintomi emergenti dal trattamento).
   • Assumere il farmaco oggetto dello studio come richiesto dal protocollo.
10. Essere in trattamento antidiabetico stabile (insulina, agenti orali o stile di vita) che non dovrebbe cambiare durante il corso dello studio, tranne se necessario dal punto di vista medico.
11. Essere in trattamento analgesico stabile (stesso farmaco e dose) o trattamento antidolorifico non farmacologico stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e rimanere su questo trattamento stabile per tutto lo studio (se non diversamente indicato da un medico). Il trattamento del dolore non farmacologico include quanto segue: rilassamento/ipnosi, terapia fisica o occupazionale, consulenza, ecc. Non saranno consentiti trattamenti episodici o periodici, come iniezioni mensili per il trattamento del dolore (ad esempio, anestetici locali). Non sono inoltre consentiti anestetici/analgesici topici come capsaicina, olio o estratti di cannabinoidi topici (CBD), cerotti di lidocaina e applicazioni topiche composte.
12. Lo stato di salute generale deve essere accettabile per la partecipazione a questo studio clinico di 24 settimane, senza ricoveri per condizioni mediche entro 12 settimane prima e durante lo screening secondo il giudizio dello sperimentatore. Qualsiasi domanda riguardante l'idoneità verrà affrontata con il monitor medico.
13. Ottima conoscenza (orale e scritta) della lingua in cui verranno somministrate le prove standardizzate.

Criteri di esclusione:

1. IENFD della parte inferiore della gamba con uno screening di 10 IENF/mm.
2. Glicemia incontrollata
3. Retinopatia proliferativa o maculopatia che richiedono un trattamento acuto.
4. Richiede dialisi.
5. Funzionalità epatica compromessa, definita come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 3 volte il limite superiore della norma.
6. Presenza di neuropatia periferica o autonomica clinicamente significativa che è chiaramente di origine non diabetica.
7. Ipertensione trattata/non trattata non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] ≥ 180 o PA diastolica ≥ 100 allo screening).
8. Amputazioni degli arti inferiori o presenza di ulcere del piede.
9. Malattia macrovascolare attiva clinicamente significativa, incluso infarto del miocardio o evento cerebrovascolare negli ultimi 12 mesi.
10. Ipotiroidismo non controllato o non trattato.
11. Infezione attiva (p. es., HIV, epatite) o una storia di infezione grave nei 30 giorni precedenti lo screening.
12. Evidenza di stato di grave immunocompromissione.
13. Interventi di chirurgia maggiore nei 90 giorni precedenti lo screening.
14. Diagnosi e/o trattamento di tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice o carcinoma della prostata in situ) negli ultimi 5 anni.
15. Anomalia dello svuotamento gastrico clinicamente significativa (p. es., grave gastroparesi).
16. Ritenzione urinaria o ingrossamento della prostata.
17. Glaucoma non controllato.
18. Altre malattie clinicamente significative, attive (negli ultimi 12 mesi) del sistema gastrointestinale, polmonare, neurologico, genito-urinario, endocrino, reumatologico o ematologico che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione del soggetto allo studio, potrebbero confondere il risultati dello studio o pongono rischi aggiuntivi nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
19. Nuovo trattamento con integratori antiossidanti (<3 mesi), vitamine o farmaci noti per influenzare lo stress ossidativo e la neuropatia diabetica periferica come la superossido dismutasi, l'acido alfa lipoico, l'acetil L-carnitina e la vitamina B12.
20. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o sostanze. Il consumo moderato e stabile di alcol, cannabis e nicotina non è escluso
21. Incapacità mentale, riluttanza o barriera linguistica che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione con lo studio.
22. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio (vedere criterio di inclusione 5).
23. Storia di allergia o sensibilità agli antagonisti M1 o agli anticolinergici in generale o a uno qualsiasi dei componenti delle formulazioni del prodotto sperimentale.
24. Allergia o ipersensibilità nota alla pirenzepina o ad un altro componente del prodotto sperimentale.
25. Storia di pelle sensibile, come definita dall'obbligo di utilizzare sapone e prodotti per la pelle formulati per "pelle sensibile".
26. Attualmente sta assumendo medicinali per il trattamento della vescica iperattiva (agenti anticolinergici, come Gelnique).
27. Fallimento o incapacità di eseguire lo screening o le valutazioni di base.
28. Pazienti con qualsiasi condizione che potrebbe potenzialmente interferire con la conduzione dello studio o confondere le valutazioni di efficacia, inclusi i seguenti, come specificato ai numeri da 29 a 35 di seguito:
29. Dolore o neuropatia da un'altra causa (come determinato dallo sperimentatore) (inclusi dolore centrale, radicolopatia, artrite dolorosa, malattie autoimmuni e infiammatorie tra cui artrite reumatoide, lupus, sindrome di Sjogren, disturbi vasculitici come periarterite nodosa, Churg-Strauss, ecc., celiachia, morbo di Crohn, colite ulcerosa, spondiloartropatie, sarcoidosi, ecc.).
30. Lesioni della pelle o dei tessuti molli nell'area interessata dalla neuropatia che sono dolorose o possono alterare la sensibilità.
31. Infezioni sistemiche (p. es., HIV, epatite, tubercolosi, sifilide).
32. Esposizione a un farmaco sperimentale, biologico sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
33. Qualsiasi ferita aperta e/o scottatura solare nell'area di dosaggio. Possono essere arruolati soggetti che presentano una ferita e/o una scottatura solare allo screening che si prevede si risolva prima del giorno -1.
34. Storia di una grave malattia della pelle (come determinato dallo sperimentatore), come cancro della pelle, psoriasi, eczema o dermatite da stasi.
35. Ricezione di un tatuaggio nell'area di dosaggio entro 12 mesi dalla somministrazione.