24-tygodniowe badanie miejscowej pirenzepiny lub placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) i neuropatią obwodową

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie T2DM (zgodnie z wytycznymi Diabetes Canada z 2013 r.).
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w przedziale wiekowym od 18 do 75 lat (włącznie).
3. Obecność określonej neuropatii cukrzycowej (zgodnie z definicją w Toronto Consensus Guidelines) trwającej co najmniej 12 miesięcy w kończynach dolnych.
4. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania lub poddaniem się jakimkolwiek procedurom badawczym.
5. Kobiety nie mogą zajść w ciążę w wyniku zabiegu chirurgicznego lub menopauzy (1 rok po wystąpieniu) lub nie mogą zajść w ciążę i muszą stosować wysoce skuteczną medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji (np. abstynencja lub hormonalne środki antykoncepcyjne (np. złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry, krążki dopochwowe, zastrzyki i implanty); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS); lub wazektomii (partner)) przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową i przez 1 miesiąc po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli dostęp lub stosowanie wysoce skutecznej medycznie dopuszczalnej metody antykoncepcji nie jest możliwe, wówczas należy zastosować kombinację metod barierowych (np. prezerwatywa dla mężczyzn, prezerwatywa dla kobiet, kapturek dopochwowy, diafragma, gąbka antykoncepcyjna) jest dopuszczalna (np. prezerwatywa męska z diafragmą, prezerwatywa męska z kapturkiem naszyjkowym). Kwalifikujące się kobiety muszą również mieć ujemny wynik beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-hCG) w surowicy podczas wizyty przesiewowej.
6. Mężczyźni muszą stosować akceptowalną formę antykoncepcji (np. prezerwatywa męska z diafragmą, prezerwatywa męska z kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywa męska w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym)
7. Kontrola glikemii została zoptymalizowana i była stabilna przez co najmniej trzy miesiące przed randomizacją. Optymalna kontrola glikemii odnosi się do najlepszej możliwej kontroli cukrzycy, jaką pojedynczy pacjent może osiągnąć przy zwykłych standardach opieki, której ustalenie zwykle zajmuje ponad dwa miesiące.
8. Pacjenci muszą mieć przesiewowy zakres gęstości IENF nie mniejszy niż 1 IENF/mm i nie większy niż 10 IENF/mm.

9. Uczestniczący uczestnicy muszą być wiarygodni, chętni i zdolni do współpracy przy wszystkich procedurach badawczych, w tym następujących:

   • Powroty na wizyty studyjne w wymaganych terminach
   • Być w stanie fizycznie zbadać łydki, wierzchołki kostek i podeszwy stóp pod kątem ran, infekcji lub innych anomalii oraz być w stanie samodzielnie podać badany lek łydkom i stopom.
   • Być w stanie dokładnie i wiarygodnie zgłaszać objawy (w tym oznaki i objawy pojawiające się podczas leczenia).
   • Przyjmuj badany lek zgodnie z protokołem.
10. Stosować stabilne leczenie przeciwcukrzycowe (insulina, leki doustne lub styl życia), którego nie przewiduje się w trakcie badania, chyba że jest to wymagane medycznie.
11. Być na stabilnym leczeniu przeciwbólowym (ten sam lek i dawka) lub stabilnym niefarmakologicznym leczeniu bólu przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i pozostać na tym stabilnym leczeniu przez cały czas trwania badania (chyba że lekarz zaleci inaczej). Niefarmakologiczne leczenie bólu obejmuje: relaksację/hipnozę, terapię fizyczną lub zajęciową, poradnictwo itp. Leczenie epizodyczne lub okresowe, takie jak comiesięczne zastrzyki w celu leczenia bólu (np. znieczulenie miejscowe), nie będzie dozwolone. Miejscowe środki znieczulające/przeciwbólowe, takie jak kapsaicyna, olej lub ekstrakty z kannabinoidów (CBD) do stosowania miejscowego, plastry z lidokainą i złożone aplikacje miejscowe są również niedozwolone.
12. Ogólny stan zdrowia musi być akceptowalny, aby wziąć udział w tym 24-tygodniowym badaniu klinicznym, bez hospitalizacji z powodu schorzeń w ciągu 12 tygodni przed iw trakcie badania przesiewowego, zgodnie z oceną Badacza. Wszelkie pytania dotyczące uprawnień będą omawiane z monitorem medycznym.
13. Biegła znajomość (w mowie i piśmie) języka, w którym przeprowadzane będą standardowe testy.

Kryteria wyłączenia:

1. IENFD podudzia przy badaniu przesiewowym 10 IENF/mm.
2. Niekontrolowana glikemia
3. Retinopatia proliferacyjna lub makulopatia wymagająca doraźnego leczenia.
4. Wymagające dializy.
5. Zaburzenia czynności wątroby, zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 3-krotność górnej granicy normy.
6. Obecność klinicznie istotnej neuropatii obwodowej lub autonomicznej, która wyraźnie nie ma pochodzenia cukrzycowego.
7. Niekontrolowane leczone/nieleczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] ≥ 180 lub rozkurczowe BP ≥ 100 podczas badania przesiewowego).
8. Amputacje kończyn dolnych lub obecność owrzodzeń stóp.
9. Klinicznie istotna czynna choroba makroangiopatyczna, w tym zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
10. Niekontrolowana lub nieleczona niedoczynność tarczycy.
11. Aktywna infekcja (np. HIV, zapalenie wątroby) lub ciężka infekcja w wywiadzie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
12. Dowody na stan ciężkiego upośledzenia odporności.
13. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
14. Rozpoznanie i/lub leczenie nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka in situ prostaty) w ciągu ostatnich 5 lat.
15. Klinicznie istotne zaburzenia opróżniania żołądka (np. ciężka gastropareza).
16. Zatrzymanie moczu lub powiększona prostata.
17. Niekontrolowana jaskra.
18. Inne istotne klinicznie, czynne (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) choroby układu pokarmowego, płucnego, neurologicznego, moczowo-płciowego, endokrynologicznego, reumatologicznego lub hematologicznego, które w ocenie Badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu, mogą utrudniać wyników badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanego leku.
19. Nowe leczenie (<3 miesięcy) suplementami antyoksydacyjnymi, witaminami lub lekami, o których wiadomo, że wpływają na stres oksydacyjny i obwodową neuropatię cukrzycową, takimi jak dysmutaza ponadtlenkowa, kwas alfa-liponowy, acetylo-L-karnityna i witamina B12.
20. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub substancji. Umiarkowane i stałe spożywanie alkoholu, marihuany i nikotyny nie wyklucza
21. Niezdolność umysłowa, niechęć lub bariera językowa uniemożliwiająca odpowiednie zrozumienie badania lub współpracę z nim.
22. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz kryterium włączenia 5).
23. Historia alergii lub nadwrażliwości na antagonistów M1 lub ogólnie na leki przeciwcholinergiczne lub na którykolwiek ze składników preparatów badanego produktu.
24. Znana alergia lub nadwrażliwość na pirenzepinę lub inny składnik badanego produktu.
25. Historia skóry wrażliwej, zgodnie z definicją wymogu używania mydła i produktów do pielęgnacji skóry opracowanych dla „skóry wrażliwej”.
26. Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki stosowane w leczeniu pęcherza nadreaktywnego (leki antycholinergiczne, takie jak Gelnique).
27. Niepowodzenie lub niemożność przeprowadzenia oceny przesiewowej lub podstawowej.
28. Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, które mogłoby potencjalnie zakłócić przebieg badania lub zakłócić ocenę skuteczności, w tym z następującymi stanami, jak określono w punktach od 29 do 35 poniżej:
29. Ból lub neuropatia z innej przyczyny (określonej przez badacza) (w tym ból ośrodkowy, radikulopatia, bolesne zapalenie stawów, choroby autoimmunologiczne i zapalne, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, zespół Sjogrena, zaburzenia naczyniowe, takie jak guzkowe zapalenie tętnic, choroba Churga-Straussa itp., celiakia, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, spondyloartropatie, sarkoidoza itp.).
30. Zmiany skórne lub tkanek miękkich w obszarze dotkniętym neuropatią, które są bolesne lub mogą wpływać na czucie.
31. Infekcje ogólnoustrojowe (np. HIV, zapalenie wątroby, gruźlica, kiła).
32. Ekspozycja na eksperymentalny lek, eksperymentalny lek biologiczny lub eksperymentalne urządzenie medyczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
33. Wszelkie otwarte rany i/lub oparzenia słoneczne w obszarze dawkowania. Pacjenci, którzy mają ranę i/lub oparzenia słoneczne podczas badania przesiewowego, które mają ustąpić przed dniem -1, mogą zostać zapisani.
34. Historia poważnej choroby skóry (określonej przez Badacza), takiej jak rak skóry, łuszczyca, egzema lub zastoinowe zapalenie skóry.
35. Otrzymanie tatuażu w obszarze dawkowania w ciągu 12 miesięcy od dawkowania.