24týdenní studie topického pirenzepinu nebo placeba u diabetiků typu 2 (T2DM) s periferní neuropatií

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza T2DM (jak je definováno směrnicemi Diabetes Canada z roku 2013).
2. Pacienti muži a ženy ve věkovém rozmezí 18 až 75 let (včetně).
3. Přítomnost definitivní diabetické neuropatie (jak je definována Torontskými konsensuálními směrnicemi) trvající nejméně 12 měsíců na dolních končetinách.
4. Poskytněte písemný informovaný souhlas před vstupem do studie nebo před absolvováním jakýchkoli studijních postupů.
5. Ženy by buď neměly být v plodném věku v důsledku operace nebo menopauzy (1 rok po nástupu), nebo by měly být v plodném věku a musí používat vysoce účinnou lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. abstinence nebo hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty); nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS); nebo vasektomie (partner)) po dobu alespoň 1 měsíce před screeningovou návštěvou a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Není-li dosažitelný přístup nebo použití vysoce účinné lékařsky přijatelné metody antikoncepce, pak kombinace bariérových metod (např. mužský kondom, ženský kondom, cervikální čepice, bránice, antikoncepční houba) jsou přijatelné (např. mužský kondom s bránicí, mužský kondom s krční čepičkou). Způsobilé ženy musí mít také negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin (ß-hCG) při screeningové návštěvě.
6. Muži musí používat přijatelnou formu antikoncepce (např. mužský kondom s bránicí, mužský kondom s cervikální čepičkou nebo mužský kondom ve spojení se spermicidem)
7. Kontrola glykémie byla optimalizována a byla stabilní alespoň tři měsíce před randomizací. Optimální glykemická kontrola znamená nejlepší možnou kontrolu diabetu, které může jednotlivý pacient dosáhnout s obvyklými standardy péče, jejíž dosažení obvykle trvá déle než dva měsíce.
8. Pacienti musí mít screeningový rozsah hustoty IENF nejméně 1 IENF/mm a nejvýše 10 IENF/mm.

9. Zúčastněné subjekty musí být spolehlivé, ochotné a schopné spolupracovat se všemi studijními postupy, včetně následujících:

   • Návrat na studijní pobyty v požadovaných termínech
   • Být fyzicky schopen kontrolovat lýtka, horní části kotníků a plosky nohou, zda neobsahují rány, infekce nebo jiné anomálie, a být schopen samostatně podávat testovaný lék lýtkům a chodidlům.
   • Být schopen přesně a spolehlivě hlásit příznaky (včetně příznaků a příznaků souvisejících s léčbou).
   • Užívejte studovaný lék podle požadavků protokolu.
10. Být na stabilní antidiabetické léčbě (inzulín, perorální léky nebo životní styl), u které se neočekává, že by se v průběhu studie změnila, s výjimkou případů, kdy to vyžaduje lékařský předpis.
11. Být na stabilní analgetické léčbě (stejná medikace a dávka) nebo stabilní nefarmakologické léčbě bolesti po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a zůstat na této stabilní léčbě po celou dobu studie (pokud lékař neurčí jinak). Nefarmakologická léčba bolesti zahrnuje následující: relaxaci/hypnózu, fyzikální nebo pracovní terapii, poradenství atd. Epizodická nebo periodická léčba, jako jsou měsíční injekce pro léčbu bolesti (např. lokální anestetika), nebudou povoleny. Topická anestetika/analgetika, jako je kapsaicin, topický kanabinoidní (CBD) olej nebo extrakty, lidokainové náplasti a kombinované topické aplikace také nejsou povoleny.
12. Celkový zdravotní stav musí být přijatelný pro účast v této 24týdenní klinické studii, bez nutnosti hospitalizace z důvodu zdravotního stavu během 12 týdnů před a během screeningu podle posouzení zkoušejícího. Jakékoli otázky týkající se způsobilosti budou řešeny s lékařským monitorem.
13. Plynulost (ústní i písemná) v jazyce, ve kterém budou standardizované testy zadávány.

Kritéria vyloučení:

1. IENFD bérce při screeningu 10 IENF/mm.
2. Nekontrolovaná glykémie
3. Proliferativní retinopatie nebo makulopatie vyžadující akutní léčbu.
4. Vyžaduje dialýzu.
5. Porucha funkce jater, definovaná jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 3násobek horní hranice normy.
6. Přítomnost klinicky významné periferní nebo autonomní neuropatie, která je jednoznačně nediabetického původu.
7. Nekontrolovaná léčená/neléčená hypertenze (systolický krevní tlak [TK] ≥ 180 nebo diastolický TK ≥ 100 při screeningu).
8. Amputace dolních končetin nebo přítomnost vředů na nohou.
9. Klinicky významné aktivní makrovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během posledních 12 měsíců.
10. Nekontrolovaná nebo neléčená hypotyreóza.
11. Aktivní infekce (např. HIV, hepatitida) nebo závažná infekce v anamnéze během 30 dnů před screeningem.
12. Důkazy o těžce imunokompromitovaném stavu.
13. Velký chirurgický výkon během 90 dnů před screeningem.
14. Diagnóza a/nebo léčba malignity (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo in situ karcinomu prostaty) během posledních 5 let.
15. Klinicky významná abnormalita vyprazdňování žaludku (např. těžká gastroparéza).
16. Zadržování moči nebo zvětšená prostata.
17. Nekontrolovaný glaukom.
18. Jiné klinicky významné, aktivní (během posledních 12 měsíců) onemocnění gastrointestinálního, plicního, neurologického, urogenitálního, endokrinního, revmatologického nebo hematologického systému, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo účast subjektu ve studii, mohlo zmást výsledky studie, nebo představují další riziko při podávání studovaného léku.
19. Nová léčba (< 3 měsíce) antioxidačními doplňky, vitamíny nebo léky, o kterých je známo, že ovlivňují oxidační stres a periferní diabetickou neuropatii, jako je superoxiddismutáza, kyselina alfa-lipoová, acetyl L-karnitin a vitamín B12.
20. Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek. Mírná a stabilní konzumace alkoholu, konopí a nikotinu není výjimkou
21. Psychická nezpůsobilost, neochota nebo jazyková bariéra znemožňující adekvátní pochopení nebo spolupráci se studiem.
22. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod během studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku (viz zařazovací kritérium 5).
23. Anamnéza alergie nebo citlivosti na antagonisty M1 nebo anticholinergika obecně nebo na kteroukoli složku zkoumaného přípravku.
24. Známá alergie nebo přecitlivělost na pirenzepin nebo jinou složku hodnoceného přípravku.
25. Historie citlivé pokožky, jak je definováno požadavkem na používání mýdla a pleťových přípravků formulovaných pro „citlivou pleť“.
26. V současné době užíváte jakékoli léky k léčbě hyperaktivního močového měchýře (anticholinergika, jako je Gelnique).
27. Selhání nebo neschopnost provést screening nebo základní hodnocení.
28. Pacienti s jakýmkoli stavem, který by mohl potenciálně narušit provádění studie nebo zmást hodnocení účinnosti, včetně následujících, jak je uvedeno pod čísly 29 až 35 níže:
29. Bolest nebo neuropatie z jiné příčiny (jak určí zkoušející) (včetně centrální bolesti, radikulopatie, bolestivé artritidy, autoimunitních a zánětlivých onemocnění včetně revmatoidní artritidy, lupusu, Sjogrenova syndromu, vaskulitických poruch, jako je periarteritis nodosa, Churg-Strauss atd., celiakie, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, spondyloartropatie, sarkoidóza atd.).
30. Léze kůže nebo měkkých tkání v oblasti postižené neuropatií, které jsou bolestivé nebo by mohly změnit vnímání.
31. Systémové infekce (např. HIV, hepatitida, tuberkulóza, syfilis).
32. Expozice experimentálnímu léku, experimentálnímu biologickému nebo experimentálnímu lékařskému zařízení do 3 měsíců před screeningem.
33. Jakékoli otevřené rány a/nebo spáleniny od slunce v oblasti dávkování. Subjekty, které mají při screeningu ránu a/nebo spáleniny od slunce, u nichž se očekává, že vymizí před dnem -1, mohou být zařazeni.
34. Závažné kožní onemocnění v anamnéze (stanovené vyšetřovatelem), jako je rakovina kůže, psoriáza, ekzém nebo stázová dermatitida.
35. Obdržení tetování v oblasti dávkování do 12 měsíců od podání.