24 hetes vizsgálat helyi pirenzepinről vagy placebóról 2-es típusú cukorbetegeknél (T2DM) perifériás neuropátiában

Bevételi kritériumok:

1. A T2DM diagnózisa (a 2013-as Kanadai Diabetes-irányelvekben meghatározottak szerint).
2. Férfi és női betegek 18-75 éves korig (beleértve).
3. Határozott diabéteszes neuropátia (a torontói konszenzus irányelvei szerint) legalább 12 hónapig tartó fennállása az alsó végtagokban.
4. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való belépés vagy bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
5. A nőknek vagy nem lehetnek fogamzóképesek műtét vagy menopauza következtében (1 évvel a kezdettől számítva), vagy nem lehetnek fogamzóképes korúak, és nagyon hatékony, orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (pl. absztinencia vagy hormonális fogamzásgátlók (pl. kombinált orális fogamzásgátlók, tapasz, hüvelygyűrű, injekciók és implantátumok); méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS); vagy vazektómia (partner)) legalább 1 hónappal a szűrővizit előtt és 1 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Ha egy rendkívül hatékony, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer elérése vagy alkalmazása nem érhető el, akkor a barrier módszerek kombinációja (pl. férfi óvszer, női óvszer, nyaksapka, rekeszizom, fogamzásgátló szivacs) elfogadható (pl. férfi óvszer membránnal, férfi óvszer nyaki sapkával). A jogosult női alanyoknak negatív szérum béta-humán koriongonadotropinnal (ß-hCG) is rendelkezniük kell a szűrővizsgálaton.
6. A férfiaknak elfogadható fogamzásgátlási módot kell használniuk (például férfi óvszert rekeszizommal, férfi óvszert nyaki sapkával vagy férfi óvszert spermiciddel együtt)
7. A glikémiás kontrollt optimalizálták, és a randomizálás előtt legalább három hónapig stabil volt. Az optimális glikémiás kontroll a lehető legjobb cukorbetegség-szabályozást jelenti, amelyet az egyes betegek a szokásos ellátási színvonal mellett elérhetnek, és amelynek kialakulása általában több mint két hónapot vesz igénybe.
8. A betegek szűrési IENF-sűrűségének tartománya nem lehet kevesebb, mint 1 IENF/mm és legfeljebb 10 IENF/mm.

9. A résztvevő alanyoknak megbízhatónak, hajlandónak és képesnek kell lenniük minden tanulmányi eljárásban együttműködni, beleértve a következőket:

   • Tanulmányi látogatásokra való visszatérés a szükséges időpontokban
   • Legyen képes fizikailag megvizsgálni a vádlikat, a bokacsúcsokat és a talpakat sebek, fertőzések vagy egyéb rendellenességek szempontjából, és képes legyen önállóan beadni a vizsgált gyógyszert a borjaknak és a lábaknak.
   • Legyen képes pontosan és megbízhatóan jelenteni a tüneteket (beleértve a kezelés során felmerülő jeleket és tüneteket).
   • Vegye be a vizsgálati gyógyszert a protokoll szerint.
10. Stabil antidiabetikus kezelésben kell részesülnie (inzulin, orális szerek vagy életmód), amely várhatóan nem változik a vizsgálat során, kivéve, ha orvosilag szükséges.
11. A szűrés előtt legalább 4 hétig stabil fájdalomcsillapító kezelésben (ugyanolyan gyógyszeres és dózisban) vagy stabil, nem gyógyszeres fájdalomkezelésben kell részesülnie, és a vizsgálat során végig ezen a stabil kezelésen kell maradnia (hacsak az orvos másként nem rendelkezik). A nem gyógyszeres fájdalomkezelés a következőket foglalja magában: relaxáció/hipnózis, fizikai vagy foglalkozási terápia, tanácsadás stb. Az időszakos vagy időszakos kezelések, mint például a fájdalomcsillapító havi injekciók (pl. helyi érzéstelenítők), nem megengedettek. Helyi érzéstelenítők/fájdalomcsillapítók, például kapszaicin, helyi kannabinoid (CBD) olaj vagy kivonatok, lidokain tapaszok és összetett helyi alkalmazások szintén nem megengedettek.
12. Az általános egészségi állapotnak elfogadhatónak kell lennie ahhoz, hogy részt vegyen ebben a 24 hetes klinikai vizsgálatban, és a vizsgálatot végző személy megítélése szerint nem kell kórházi kezelésre kerülni egészségügyi állapotok miatt a szűrést megelőző 12 héten belül és alatt. A jogosultsággal kapcsolatos bármely kérdéssel az orvosi monitorral foglalkozunk.
13. Folyékonyan beszéli (szóban és írásban) azon a nyelven, amelyen a szabványos teszteket lebonyolítják.

Kizárási kritériumok:

1. Alsó lábszár IENFD szűrésnél 10 IENF/mm.
2. Kontrollálatlan glikémia
3. Proliferatív retinopátia vagy maculopathia, amely akut kezelést igényel.
4. Dialízist igényel.
5. Károsodott májműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ≥ 3-szorosa.
6. Klinikailag jelentős perifériás vagy autonóm neuropathia jelenléte, amely egyértelműen nem cukorbetegség eredetű.
7. Nem kontrollált kezelt/kezeletlen hipertónia (szűréskor a szisztolés vérnyomás [BP] ≥ 180 vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100).
8. Az alsó végtagok amputációi vagy lábfekélyek jelenléte.
9. Klinikailag jelentős aktív makrovaszkuláris betegség, beleértve a szívinfarktust vagy az agyi érrendszeri eseményt az elmúlt 12 hónapban.
10. Kontrollálatlan vagy kezeletlen hypothyreosis.
11. Aktív fertőzés (pl. HIV, hepatitis), vagy súlyos fertőzés az anamnézisben a szűrést megelőző 30 napon belül.
12. Súlyos immunhiányos állapot bizonyítéka.
13. Főbb műtéti beavatkozás a szűrést megelőző 90 napon belül.
14. Rosszindulatú daganatok diagnosztizálása és/vagy kezelése (kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy az in situ prosztatarákot) az elmúlt 5 évben.
15. Klinikailag jelentős gyomorürülési rendellenesség (pl. súlyos gastroparesis).
16. Vizeletvisszatartás vagy prosztata megnagyobbodás.
17. Kontrollálatlan glaukóma.
18. A gasztrointesztinális, tüdő-, neurológiai, urogenitális, endokrin, reumatológiai vagy hematológiai rendszer egyéb klinikailag jelentős, aktív (az elmúlt 12 hónapban lezajlott) betegsége, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany vizsgálatban való részvételét, megzavarhatja a vizsgálatot. a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelentenek a vizsgált gyógyszer beadásakor.
19. Új kezelés (<3 hónap) antioxidáns kiegészítőkkel, vitaminokkal vagy olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az oxidatív stresszt és a perifériás diabéteszes neuropátiát, mint például a szuperoxid-diszmutáz, alfa-liponsav, acetil-L-karnitin és B12-vitamin.
20. Alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története. Az alkohol, a kannabisz és a nikotin mérsékelt és stabil fogyasztása nem kizáró ok
21. Mentális alkalmatlanság, nem hajlandóság vagy nyelvi akadály, amely kizárja a vizsgálat megfelelő megértését vagy együttműködését.
22. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig (lásd az 5. felvételi kritériumot).
23. A kórtörténetben az M1 antagonistákkal vagy antikolinerg szerekkel szembeni allergia vagy érzékenység általában, vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben.
24. Pirenzepinnel vagy a vizsgálati készítmény más összetevőjével szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység.
25. Érzékeny bőr története, amelyet az „érzékeny bőrre” kifejlesztett szappan és bőrtermékek használatára vonatkozó követelmény határozza meg.
26. Jelenleg bármilyen gyógyszert szed a túlműködő hólyag kezelésére (antikolinerg szerek, mint például a Gelnique).
27. A szűrés vagy a kiindulási értékelések elvégzésének elmulasztása vagy képtelensége.
28. Betegek, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek, amely potenciálisan megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy megzavarhatja a hatékonysági értékeléseket, beleértve a következőket, az alábbi 29-35. számokban meghatározottak szerint:
29. Más okból származó fájdalom vagy neuropátia (a vizsgáló által meghatározottak szerint) (beleértve a központi fájdalmat, radiculopathiát, fájdalmas ízületi gyulladást, autoimmun és gyulladásos betegségeket, beleértve a rheumatoid arthritist, lupust, Sjogren-szindrómát, érrendszeri rendellenességeket, például periarteritis nodosa, Churg-Strauss stb., cöliákia, Crohn-betegség, colitis ulcerosa, spondyloarthropathiák, szarkoidózis stb.).
30. Bőr- vagy lágyszöveti elváltozások a neuropátia által érintett területen, amelyek fájdalmasak vagy megváltoztathatják az érzést.
31. Szisztémás fertőzések (pl. HIV, hepatitis, tuberkulózis, szifilisz).
32. Kísérleti gyógyszer, kísérleti biológiai vagy kísérleti orvosi eszköz expozíciója a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
33. Bármilyen nyílt seb(ek) és/vagy leégés(ek) az adagolási területen. Azok a személyek, akiknek a szűrés során olyan sebük és/vagy leégésük van, amely várhatóan az -1. nap előtt megszűnik, be lehet vonni.
34. Súlyos bőrbetegség anamnézisében (a vizsgáló által meghatározottak szerint), például bőrrák, pikkelysömör, ekcéma vagy pangásos dermatitis.
35. Tetoválás átvétele az adagolási területen az adagolást követő 12 hónapon belül.