En 24-veckors studie av aktuellt pirenzepin eller placebo hos typ 2 diabetespatienter (T2DM) med perifer neuropati

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av T2DM (enligt definitionen av 2013 Diabetes Canadas riktlinjer).
2. Manliga och kvinnliga patienter i åldersintervallet 18 till 75 år (inklusive).
3. Förekomst av definitiv diabetisk neuropati (enligt definitionen av Toronto Consensus Guidelines) av minst 12 månaders varaktighet i de nedre extremiteterna.
4. Ge skriftligt informerat samtycke innan du går in i studien eller genomgår några studieprocedurer.
5. Kvinnor bör antingen inte vara i fertil ålder till följd av operation eller klimakteriet (1 år efter debut), eller i fertil ålder och måste utöva en mycket effektiv medicinskt acceptabel preventivmetod (t. abstinens eller hormonella preventivmedel (t.ex. kombinerade orala preventivmedel, plåster, vaginalring, injektioner och implantat); intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS); eller vasektomi (partner)) i minst 1 månad före screeningbesöket och i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om tillgång till eller användning av en mycket effektiv medicinskt godtagbar preventivmetod inte är möjlig kan en kombination av barriärmetoder (t.ex. manlig kondom, kvinnlig kondom, halshatt, diafragma, preventivsvamp) är acceptabelt (t.ex. manlig kondom med membran, manlig kondom med halshatt). Kvalificerade kvinnliga försökspersoner måste också ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (ß-hCG) vid screeningbesöket.
6. Hanar måste använda en acceptabel form av preventivmedel (t.ex. mankondom med diafragma, manlig kondom med halshatt eller manskondom i samband med spermiedödande medel)
7. Glykemisk kontroll har optimerats och har varit stabil i minst tre månader före randomisering. Optimal glykemisk kontroll avser bästa möjliga diabeteskontroll som en enskild patient kan uppnå med vanliga vårdstandarder, som vanligtvis tar mer än två månader att fastställa.
8. Patienter måste ha ett screening-IENF-densitetsområde på inte mindre än 1 IENF/mm och högst 10 IENF/mm.

9. Deltagande ämnen måste vara pålitliga, villiga och kunna samarbeta med alla studieprocedurer, inklusive följande:

   • Återvända för studiebesök på önskade datum
   • Vara fysiskt i stånd att inspektera vader, vrister och fotsulor för sår, infektioner eller andra anomalier, och själv kunna administrera prövningsläkemedlet till vader och fötter.
   • Kunna korrekt och tillförlitligt rapportera symtom (inklusive behandlingsuppkomna tecken och symtom).
   • Ta studieläkemedlet enligt protokollet.
10. Gå på stabil antidiabetisk behandling (insulin, orala medel eller livsstil) som inte förväntas förändras under studiens gång, förutom om det krävs medicinskt.
11. Gå på stabil smärtstillande behandling (samma medicin och dos) eller stabil icke-farmakologisk smärtbehandling i minst 4 veckor före screening och förbli på denna stabila behandling under hela studien (såvida inte annat ordinerats av en läkare). Icke-farmakologisk smärtbehandling inkluderar följande: avslappning/hypnos, sjukgymnastik eller arbetsterapi, rådgivning, etc. Episodiska eller periodiska behandlingar, såsom månatliga injektioner för behandling av smärta (t.ex. lokalanestetika), kommer inte att tillåtas. Lokala anestetika/analgetika som capsaicin, topisk cannabinoidolja (CBD) eller extrakt, lidokainplåster och sammansatta topiska appliceringar är inte heller tillåtna.
12. Allmänt hälsotillstånd måste vara acceptabelt för deltagande i denna 24-veckors kliniska studie, utan sjukhusinläggningar för medicinska tillstånd inom 12 veckor före och under screening enligt utredarens bedömning. Alla frågor angående behörighet kommer att behandlas med den medicinska monitorn.
13. Flytande (muntligt och skriftligt) i det språk som de standardiserade proven kommer att administreras på.

Exklusions kriterier:

1. Underbens IENFD vid screening på 10 IENF/mm.
2. Okontrollerad glykemi
3. Proliferativ retinopati eller makulopati som kräver akut behandling.
4. Kräver dialys.
5. Nedsatt leverfunktion, definierad som aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 3 gånger den övre normalgränsen.
6. Förekomst av kliniskt signifikant perifer eller autonom neuropati som tydligt är av icke-diabetiskt ursprung.
7. Okontrollerad behandlad/obehandlad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] ≥ 180 eller diastoliskt BP ≥ 100 vid screening).
8. Amputationer av nedre extremiteter eller närvaro av fotsår.
9. Kliniskt signifikant aktiv makrovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär händelse under de senaste 12 månaderna.
10. Okontrollerad eller obehandlad hypotyreos.
11. Aktiv infektion (t.ex. HIV, hepatit) eller en historia av allvarlig infektion under 30 dagar före screening.
12. Bevis på allvarligt nedsatt immunförsvar.
13. Större kirurgiska ingrepp under de 90 dagarna före screening.
14. Diagnos och/eller behandling av malignitet (förutom basalcells- eller skivepitelcancer, in-situ cancer i livmoderhalsen eller in-situ prostatacancer) under de senaste 5 åren.
15. Kliniskt signifikant abnormitet vid magtömning (t.ex. svår gastropares).
16. Urinretention eller förstorad prostata.
17. Okontrollerad glaukom.
18. Andra kliniskt signifikanta, aktiva (under de senaste 12 månaderna) sjukdomar i det gastrointestinala, pulmonella, neurologiska, genitourinära, endokrina, reumatologiska eller hematologiska systemet som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens deltagande i studien, kan förvirra resultaten av studien, eller utgöra ytterligare risker vid administrering av studieläkemedlet.
19. Ny behandling med (< 3 månader) antioxidanttillskott, vitaminer eller läkemedel som är kända för att påverka oxidativ stress och perifer diabetisk neuropati som Superoxide Dismutase, Alpha Lipoic Acid, Acetyl L-Carnitine och Vitamin B12.
20. Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk. Måttlig och stabil konsumtion av alkohol, cannabis och nikotin är inte uteslutande
21. Mental oförmåga, ovilja eller språkbarriär som hindrar adekvat förståelse av eller samarbete med studien.
22. Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder under studien och i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet (se inklusionskriterium 5).
23. Historik med allergi eller känslighet mot M1-antagonister eller antikolinergika i allmänhet eller någon av komponenterna i undersökningsproduktformuleringarna.
24. Känd allergi eller överkänslighet mot pirenzepin eller annan komponent i undersökningsprodukten.
25. Historik med känslig hud, enligt definitionen av ett krav på att använda tvål och hudprodukter formulerade för "känslig hud".
26. Tar för närvarande några mediciner för att behandla överaktiv blåsa (antikolinerga medel, såsom Gelnique).
27. Misslyckande eller oförmåga att utföra screening eller baslinjebedömningar.
28. Patienter med något tillstånd som potentiellt skulle kunna störa genomförandet av studien eller förvirra effektutvärderingar, inklusive följande som specificeras i nummer 29 till 35 nedan:
29. Smärta eller neuropati av annan orsak (som fastställts av utredaren) (inklusive central smärta, radikulopati, smärtsam artrit, autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar inklusive reumatoid artrit, lupus, Sjögrens syndrom, vaskulitiska störningar såsom periarteritis nodosa, Churg-Strauss, etc. celiaki, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, spondyloartropatier, sarkoidos, etc.).
30. Hud- eller mjukdelslesioner i det område som påverkas av neuropati som är smärtsamma eller kan förändra känseln.
31. Systemiska infektioner (t.ex. HIV, hepatit, tuberkulos, syfilis).
32. Exponering för ett experimentellt läkemedel, experimentellt biologiskt eller experimentell medicinsk utrustning inom 3 månader före screening.
33. Eventuella öppna sår och/eller solbränna(n) i doseringsområdet. Försökspersoner som har ett sår och/eller solbränna vid screening som förväntas försvinna före dag -1 kan skrivas in.
34. Historik av en allvarlig hudsjukdom (som fastställts av utredaren), såsom hudcancer, psoriasis, eksem eller stasis dermatit.
35. Mottagande av tatuering i doseringsområdet inom 12 månader efter dosering.