2 型糖尿病患者 (T2DM) 周围神经病变局部哌仑西平或安慰剂的 24 周研究

纳入标准：

1. T2DM 的诊断（根据 2013 年加拿大糖尿病指南的定义）。
2. 年龄在 18 至 75 岁（含）之间的男性和女性患者。
3. 下肢存在至少持续 12 个月的明确糖尿病性神经病变（如多伦多共识指南所定义）。
4. 在进入研究或进行任何研究程序之前提供书面知情同意书。
5. 由于手术或更年期（发病后 1 年），女性应不具有生育潜力，或者具有生育潜力，并且必须采用高效的医学上可接受的避孕方法（例如避孕）。 禁欲或激素避孕药（例如复方口服避孕药、贴剂、阴道环、注射剂和植入剂）；宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；或输精管结扎术（伴侣））至少在筛查访视前 1 个月和最后一次研究药物给药后 1 个月。 如果无法获得或使用医学上可接受的高效避孕方法，则可以结合使用屏障方法（例如避孕药）。 男用避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜、避孕海绵）是可以接受的（例如 带隔膜的男用避孕套，带宫颈帽的男用避孕套）。 符合条件的女性受试者在筛查访视时还必须具有阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (ß-hCG)。
6. 男性必须使用可接受的避孕方式（例如，带隔膜的男用避孕套、带宫颈帽的男用避孕套，或与杀精剂结合使用的男用避孕套）
7. 血糖控制已经过优化，并且在随机分组前至少稳定了三个月。 最佳血糖控制是指个体患者可以通过常规护理标准达到的最佳糖尿病控制，通常需要两个多月才能建立。
8. 患者的筛查 IENF 密度范围必须不低于 1 IENF/mm 且不超过 10 IENF/mm。

9. 参与受试者必须可靠、愿意并能够配合所有研究程序，包括以下内容：

   • 在规定的日期返回学习访问
   • 身体上能够检查小腿、脚踝顶部和脚底是否有伤口、感染或其他异常，并能够自行将研究药物给药到小腿和脚部。
   • 能够准确可靠地报告症状（包括治疗中出现的体征和症状）。
   • 按照方案要求服用研究药物。
10. 正在进行稳定的抗糖尿病治疗（胰岛素、口服药物或生活方式），预计在研究过程中不会改变，除非医学上需要。
11. 在筛选前至少 4 周接受稳定的镇痛治疗（相同的药物和剂量）或稳定的非药物疼痛治疗，并在整个研究期间保持这种稳定的治疗（除非医生另有指示）。 非药物性疼痛治疗包括以下内容：放松/催眠、物理或职业治疗、咨询等。不允许进行偶发性或周期性治疗，例如每月注射治疗疼痛（例如局部麻醉剂）。 也不允许使用局部麻醉剂/镇痛剂，例如辣椒素、局部大麻素 (CBD) 油或提取物、利多卡因贴剂和复合局部应用。
12. 参加这项为期 24 周的临床研究的一般健康状况必须是可接受的，根据研究者的判断，在筛选之前和筛选期间的 12 周内没有因医疗状况住院。 有关资格的任何问题都将与医疗监督员一起解决。
13. 流利的（口头和书面）标准化考试所使用的语言。

排除标准：

1. 小腿 IENFD 筛选为 10 IENF/mm。
2. 不受控制的血糖
3. 需要急性治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变。
4. 需要透析。
5. 肝功能受损，定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 正常上限的 3 倍。
6. 存在明显非糖尿病起源的具有临床意义的周围神经或自主神经病变。
7. 未经控制的治疗/未经治疗的高血压（收缩压 [BP] ≥ 180 或舒张压 ≥ 100 筛选时）。
8. 下肢截肢或存在足部溃疡。
9. 有临床意义的活动性大血管疾病，包括过去 12 个月内的心肌梗塞或脑血管事件。
10. 不受控制或未经治疗的甲状腺功能减退症。
11. 筛选前 30 天内有活动性感染（如 HIV、肝炎）或严重感染史。
12. 严重免疫功能低下状态的证据。
13. 筛选前 90 天内的主要外科手术。
14. 在过去 5 年内诊断和/或治疗恶性肿瘤（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或原位前列腺癌除外）。
15. 临床上显着的胃排空异常（例如，严重的胃轻瘫）。
16. 尿潴留或前列腺肥大。
17. 不受控制的青光眼。
18. 其他具有临床意义的活动性（过去 12 个月内）胃肠道、肺部、神经系统、泌尿生殖系统、内分泌、风湿病或血液系统疾病，研究者认为这些疾病会影响受试者参与研究，可能会混淆研究结果，或在使用研究药物时带来额外风险。
19. 使用（< 3 个月）抗氧化补充剂、维生素或已知会影响氧化应激和周围糖尿病神经病变的药物（例如超氧化物歧化酶、α-硫辛酸、乙酰左旋肉碱和维生素 B12）进行新的治疗。
20. 已知或疑似有酒精或药物滥用史。 酒精、大麻和尼古丁的适度和稳定消费并不是排他性的
21. 精神上无行为能力、不愿意或语言障碍阻碍了对研究的充分理解或合作。
22. 怀孕、哺乳或打算怀孕的育龄妇女。 有生育能力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 1 个月内使用适当的避孕方法（参见纳入标准 5）。
23. 一般对 M1 拮抗剂或抗胆碱能药或研究产品配方的任何成分过敏或敏感的历史。
24. 已知对哌仑西平或研究产品的其他成分过敏或超敏反应。
25. 敏感皮肤的历史，定义为使用为“敏感皮肤”配制的肥皂和皮肤产品的要求。
26. 目前正在服用任何治疗膀胱过度活动症的药物（抗胆碱能药物，如 Gelnique）。
27. 未能或无法执行筛选或基线评估。
28. 患有任何可能干扰研究进行或混淆疗效评估的病症的患者，包括以下第 29 至 35 条中指定的以下情况：
29. 其他原因引起的疼痛或神经病变（由研究者确定）（包括中枢性疼痛、神经根病、疼痛性关节炎、自身免疫性疾病和炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、狼疮、干燥综合征、血管炎疾病如结节性动脉周围炎、Churg-Strauss 等，乳糜泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、脊椎关节病、结节病等）。
30. 受神经病变影响的区域中的皮肤或软组织病变会引起疼痛或可能改变感觉。
31. 全身感染（例如，HIV、肝炎、肺结核、梅毒）。
32. 在筛选前 3 个月内接触过实验药物、实验生物制品或实验医疗器械。
33. 给药区域的任何开放性伤口和/或晒伤。 可以登记在筛选时有伤口和/或晒伤并预计在第 -1 天前痊愈的受试者。
34. 严重皮肤病史（由研究者确定），例如皮肤癌、牛皮癣、湿疹或瘀滞性皮炎。
35. 在给药后 12 个月内收到给药区域的纹身。