En 24-ugers undersøgelse af topisk pirenzepin eller placebo hos type 2 diabetespatienter (T2DM) med perifer neuropati

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af T2DM (som defineret af 2013 Diabetes Canada-retningslinjerne).
2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år (inklusive).
3. Tilstedeværelse af decideret diabetisk neuropati (som defineret af Toronto Consensus Guidelines) af mindst 12 måneders varighed i underekstremiteterne.
4. Giv skriftligt informeret samtykke, inden du går ind i undersøgelsen eller gennemgår undersøgelsesprocedurer.
5. Kvinderne bør enten ikke være i den fødedygtige alder som følge af operation eller overgangsalderen (1 år efter debut) eller i den fødedygtige alder og skal praktisere en yderst effektiv medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. abstinens eller hormonelle præventionsmidler (f.eks. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginal ring, injicerbare præparater og implantater); intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS); eller vasektomi (partner)) i mindst 1 måned før screeningsbesøget og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis adgang eller brug af en yderst effektiv medicinsk acceptabel præventionsmetode ikke er opnåelig, så kan en kombination af barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom, kvindekondom, cervikal hætte, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp) er acceptabelt (f.eks. mandligt kondom med mellemgulv, mandligt kondom med halshætte). Kvalificerede kvindelige forsøgspersoner skal også have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (ß-hCG) ved screeningsbesøget.
6. Mænd skal bruge en acceptabel form for prævention (f.eks. mandligt kondom med mellemgulv, mandligt kondom med cervikal hætte eller mandligt kondom i forbindelse med spermicid)
7. Den glykæmiske kontrol er blevet optimeret og har været stabil i mindst tre måneder før randomisering. Optimal glykæmisk kontrol refererer til den bedst mulige diabeteskontrol, som en individuel patient kan opnå med sædvanlige standarder for pleje, som normalt tager mere end to måneder at etablere.
8. Patienter skal have et screenings-IENF-densitetsområde på ikke mindre end 1 IENF/mm og ikke mere end 10 IENF/mm.

9. Deltagende forsøgspersoner skal være pålidelige, villige og i stand til at samarbejde med alle undersøgelsesprocedurer, herunder følgende:

   • Retur til studiebesøg på de krævede datoer
   • Være fysisk i stand til at inspicere kalve, ankler og fodsåler for sår, infektioner eller andre anomalier, og være i stand til selv at administrere forsøgslægemidlet til kalve og fødder.
   • Være i stand til nøjagtigt og pålideligt at rapportere symptomer (herunder behandlingsudspringende tegn og symptomer).
   • Tag undersøgelseslægemidlet som krævet af protokollen.
10. Vær på stabil antidiabetisk behandling (insulin, orale midler eller livsstil), som ikke forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen, undtagen hvis det er medicinsk nødvendigt.
11. Vær i stabil smertestillende behandling (samme medicin og dosis) eller stabil ikke-farmakologisk smertebehandling i mindst 4 uger før screening og forbliv på denne stabile behandling under hele undersøgelsen (medmindre andet er instrueret af en læge). Ikke-farmakologisk smertebehandling omfatter følgende: afspænding/hypnose, fysio- eller ergoterapi, rådgivning osv. Episodiske eller periodiske behandlinger, såsom månedlige injektioner til behandling af smerte (f.eks. lokalbedøvelse), vil ikke være tilladt. Aktuelle anæstetika/analgetika såsom capsaicin, topisk cannabinoid (CBD) olie eller ekstrakter, lidocainplastre og sammensatte topiske applikationer er heller ikke tilladt.
12. Generel helbredsstatus skal være acceptabel for deltagelse i denne 24-ugers kliniske undersøgelse, uden indlæggelser på grund af medicinske tilstande inden for 12 uger før og under screening efter bedømmelse af investigator. Ethvert spørgsmål om berettigelse vil blive behandlet med den medicinske monitor.
13. Flydende (mundtlig og skriftlig) på det sprog, som de standardiserede prøver vil blive administreret på.

Ekskluderingskriterier:

1. Underbens IENFD ved screening på 10 IENF/mm.
2. Ukontrolleret glykæmi
3. Proliferativ retinopati eller makulopati, der kræver akut behandling.
4. Kræver dialyse.
5. Nedsat leverfunktion, defineret som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3 gange den øvre normalgrænse.
6. Tilstedeværelse af klinisk signifikant perifer eller autonom neuropati, der tydeligvis er af ikke-diabetisk oprindelse.
7. Ukontrolleret behandlet/ubehandlet hypertension (systolisk blodtryk [BP] ≥ 180 eller diastolisk BP ≥ 100 ved screening).
8. Amputationer af underekstremiteter eller tilstedeværelse af fodsår.
9. Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse inden for de seneste 12 måneder.
10. Ukontrolleret eller ubehandlet hypothyroidisme.
11. Aktiv infektion (f.eks. HIV, hepatitis) eller en historie med alvorlig infektion i løbet af de 30 dage før screening.
12. Bevis på alvorlig immunkompromitteret status.
13. Større kirurgisk indgreb i de 90 dage før screening.
14. Diagnose og/eller behandling af malignitet (undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ carcinom i livmoderhalsen eller in-situ prostatacancer) inden for de seneste 5 år.
15. Klinisk signifikant gastrisk tømningsabnormitet (f.eks. svær gastroparese).
16. Urinretention eller en forstørret prostata.
17. Ukontrolleret glaukom.
18. Anden klinisk signifikant, aktiv (i løbet af de sidste 12 måneder) sygdom i mave-tarm-, lunge-, neurologiske, genitourinære, endokrine, reumatologiske eller hæmatologiske system, som efter investigators mening ville kompromittere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, eller udgøre yderligere risiko ved administration af undersøgelseslægemidlet.
19. Ny behandling med (< 3 måneder) antioxidanttilskud, vitaminer eller lægemidler, der vides at påvirke oxidativt stress og perifer diabetisk neuropati, såsom Superoxide Dismutase, Alpha Lipoic Acid, Acetyl L-Carnitine og Vitamin B12.
20. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug. Moderat og stabilt forbrug af alkohol, hash og nikotin er ikke udelukkende
21. Psykisk invaliditet, uvilje eller sprogbarriere udelukker tilstrækkelig forståelse af eller samarbejde med undersøgelsen.
22. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se inklusionskriterium 5).
23. Anamnese med allergi eller følsomhed over for M1-antagonister eller antikolinergika generelt eller nogen af ​​komponenterne i forsøgsproduktets formuleringer.
24. Kendt allergi eller overfølsomhed over for pirenzepin eller en anden komponent i forsøgsproduktet.
25. Historie med følsom hud, som defineret af et krav om at bruge sæbe og hudprodukter formuleret til "følsom hud".
26. Tager i øjeblikket medicin til behandling af overaktiv blære (antikolinerge midler, såsom Gelnique).
27. Manglende eller manglende evne til at udføre screening eller baseline vurderinger.
28. Patienter med en hvilken som helst tilstand, der potentielt kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forvirre effektivitetsevalueringer, herunder følgende som specificeret i nummer 29 til 35 nedenfor:
29. Smerter eller neuropati fra en anden årsag (som bestemt af efterforskeren) (herunder central smerte, radikulopati, smertefuld arthritis, autoimmune og inflammatoriske sygdomme, herunder reumatoid arthritis, lupus, Sjogrens syndrom, vaskulitiske lidelser såsom periarteritis nodosa, Churg-Strauss, etc. cøliaki, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, spondyloarthropatier, sarkoidose osv.).
30. Hud- eller bløddelslæsioner i det område, der er ramt af neuropati, som er smertefulde eller kan ændre følelsen.
31. Systemiske infektioner (f.eks. HIV, hepatitis, tuberkulose, syfilis).
32. Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening.
33. Eventuelle åbne sår og/eller solskoldning(er) i doseringsområdet. Forsøgspersoner, der har et sår og/eller solskoldning ved screening, som forventes at forsvinde inden dag -1, kan tilmeldes.
34. Anamnese med en alvorlig hudsygdom (som bestemt af efterforskeren), såsom hudkræft, psoriasis, eksem eller stasis dermatitis.
35. Modtagelse af en tatovering i doseringsområdet inden for 12 måneder efter dosering.