En 24-ukers studie av topisk pirenzepin eller placebo hos type 2 diabetespasienter (T2DM) med perifer nevropati

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av T2DM (som definert av 2013 Diabetes Canada-retningslinjene).
2. Mannlige og kvinnelige pasienter i aldersgruppen 18 til 75 år (inklusive).
3. Tilstedeværelse av definitiv diabetisk nevropati (som definert av Toronto Consensus Guidelines) av minst 12 måneders varighet i nedre ekstremiteter.
4. Gi skriftlig informert samtykke før du går inn i studien eller gjennomgår noen studieprosedyrer.
5. Kvinner bør enten ikke være i fertil alder som følge av kirurgi eller overgangsalder (1 år etter debut), eller i fertil alder og må praktisere en svært effektiv medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. abstinens eller hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injiserbare midler og implantater); intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); eller vasektomi (partner)) i minst 1 måned før screeningbesøket og i 1 måned etter siste dose studiemedisin. Hvis tilgang eller bruk av en svært effektiv medisinsk akseptabel prevensjonsmetode ikke er oppnåelig, kan en kombinasjon av barrieremetoder (f. mannlig kondom, kvinnelig kondom, cervical cap, diafragma, prevensjonssvamp) er akseptabelt (f.eks. mannlig kondom med mellomgulv, mannlig kondom med cervical cap). Kvalifiserte kvinnelige forsøkspersoner må også ha et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (ß-hCG) ved screeningbesøket.
6. Menn må bruke en akseptabel form for prevensjon (f.eks. mannlig kondom med mellomgulv, mannlig kondom med cervikal hette eller mannlig kondom i forbindelse med sæddrepende middel)
7. Glykemisk kontroll har blitt optimalisert og har vært stabil i minst tre måneder før randomisering. Optimal glykemisk kontroll refererer til best mulig diabeteskontroll som en individuell pasient kan oppnå med vanlige standarder for omsorg, som vanligvis tar mer enn to måneder å etablere.
8. Pasienter må ha et screening-IENF-tetthetsområde på ikke mindre enn 1 IENF/mm og ikke mer enn 10 IENF/mm.

9. Deltakende fag må være pålitelige, villige og i stand til å samarbeide med alle studieprosedyrer, inkludert følgende:

   • Retur for studiebesøk på de nødvendige datoene
   • Være fysisk i stand til å inspisere legger, ankeltopper og fotsåler for sår, infeksjoner eller andre anomalier, og være i stand til å selvadministrere undersøkelsesmedisinen til kalver og føtter.
   • Kunne nøyaktig og pålitelig rapportere symptomer (inkludert behandlingsoppståtte tegn og symptomer).
   • Ta studiemedisin som kreves av protokollen.
10. Vær på stabil antidiabetisk behandling (insulin, orale midler eller livsstil) som ikke forventes å endre seg i løpet av studien, bortsett fra hvis det er medisinsk nødvendig.
11. Vær på stabil smertestillende behandling (samme medisin og dose) eller stabil ikke-farmakologisk smertebehandling i minst 4 uker før screening og forbli på denne stabile behandlingen gjennom hele studien (med mindre annet er instruert av en lege). Ikke-farmakologisk smertebehandling inkluderer følgende: avspenning/hypnose, fysio- eller ergoterapi, rådgivning, etc. Episodiske eller periodiske behandlinger, som månedlige injeksjoner for behandling av smerte (f.eks. lokalbedøvelse), vil ikke være tillatt. Aktuelle anestetika/analgetika som capsaicin, topisk cannabinoid (CBD) olje eller ekstrakter, lidokainplaster og sammensatte topiske applikasjoner er heller ikke tillatt.
12. Generell helsestatus må være akseptabel for deltakelse i denne 24-ukers kliniske studien, uten sykehusinnleggelser for medisinske tilstander innen 12 uker før og under screening etter vurdering av etterforskeren. Eventuelle spørsmål angående kvalifisering vil bli tatt opp med den medisinske monitoren.
13. Flytende (muntlig og skriftlig) i språket som de standardiserte prøvene skal gjennomføres på.

Ekskluderingskriterier:

1. Underbens IENFD ved screening på 10 IENF/mm.
2. Ukontrollert glykemi
3. Proliferativ retinopati eller makulopati som krever akutt behandling.
4. Krever dialyse.
5. Nedsatt leverfunksjon, definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3 ganger øvre normalgrense.
6. Tilstedeværelse av klinisk signifikant perifer eller autonom nevropati som tydeligvis er av ikke-diabetisk opprinnelse.
7. Ukontrollert behandlet/ubehandlet hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] ≥ 180 eller diastolisk BP ≥ 100 ved screening).
8. Amputasjoner av nedre ekstremiteter eller tilstedeværelse av fotsår.
9. Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse innen de siste 12 månedene.
10. Ukontrollert eller ubehandlet hypotyreose.
11. Aktiv infeksjon (f.eks. HIV, hepatitt), eller en historie med alvorlig infeksjon i løpet av 30 dager før screening.
12. Bevis på alvorlig immunkompromittert status.
13. Store kirurgiske inngrep i løpet av de 90 dagene før screening.
14. Diagnose og/eller behandling av malignitet (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft, in-situ karsinom i livmorhalsen eller in-situ prostatakreft) i løpet av de siste 5 årene.
15. Klinisk signifikant unormal gastrisk tømming (f.eks. alvorlig gastroparese).
16. Urinretensjon eller forstørret prostata.
17. Ukontrollert glaukom.
18. Annen klinisk signifikant, aktiv (i løpet av de siste 12 månedene) sykdom i det gastrointestinale, pulmonale, nevrologiske, genitourinære, endokrine, revmatologiske eller hematologiske systemet som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien, kan forvirre resultater av studien, eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamentet.
19. Ny behandling med (< 3 måneder) antioksidanttilskudd, vitaminer eller legemidler kjent for å påvirke oksidativt stress og perifer diabetisk nevropati som Superoxide Dismutase, Alpha Lipoic Acid, Acetyl L-Carnitine og Vitamin B12.
20. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller rusmisbruk. Moderat og stabilt forbruk av alkohol, cannabis og nikotin er ikke utelukkende
21. Psykisk inhabilitet, uvilje eller språkbarriere utelukker tilstrekkelig forståelse av eller samarbeid med studien.
22. Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studien og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet (se inklusjonskriterium 5).
23. Anamnese med allergi eller følsomhet overfor M1-antagonister eller antikolinergika generelt eller noen av komponentene i undersøkelsesproduktformuleringene.
24. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor pirenzepin eller en annen komponent i undersøkelsesproduktet.
25. Historie med sensitiv hud, som definert av et krav om å bruke såpe og hudprodukter formulert for "sensitiv hud".
26. Tar for tiden noen medisiner for å behandle overaktiv blære (antikolinerge midler, for eksempel Gelnique).
27. Svikt eller manglende evne til å utføre screening eller baselinevurderinger.
28. Pasienter med en hvilken som helst tilstand som potensielt kan forstyrre gjennomføringen av studien eller forvirre effektevalueringer, inkludert følgende som spesifisert i nummer 29 til 35 nedenfor:
29. Smerte eller nevropati fra en annen årsak (som bestemt av etterforskeren) (inkludert sentral smerte, radikulopati, smertefull leddgikt, autoimmune og inflammatoriske sykdommer inkludert revmatoid artritt, lupus, Sjogrens syndrom, vaskulittiske lidelser som periarteritis nodosa, Churg-Strauss, etc. cøliaki, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, spondyloartropatier, sarkoidose, etc.).
30. Hud- eller bløtdelslesjoner i området påvirket av nevropati som er smertefulle eller kan endre følelsen.
31. Systemiske infeksjoner (f.eks. HIV, hepatitt, tuberkulose, syfilis).
32. Eksponering for et eksperimentelt medikament, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening.
33. Eventuelle åpne sår og/eller solbrenthet(er) i doseringsområdet. Forsøkspersoner som har et sår og/eller solbrenthet ved screening som forventes å løse seg før dag -1 kan meldes inn.
34. Historie om en alvorlig hudsykdom (som bestemt av etterforskeren), som hudkreft, psoriasis, eksem eller stasis dermatitt.
35. Mottak av tatovering i doseringsområdet innen 12 måneder etter dosering.