24-недельное исследование местного применения пирензепина или плацебо у пациентов с диабетом 2 типа (СД2) с периферической нейропатией

Критерии включения:

1. Диагноз СД2 (в соответствии с рекомендациями Diabetes Canada от 2013 г.).
2. Пациенты мужского и женского пола в возрастном диапазоне от 18 до 75 лет (включительно).
3. Наличие определенной диабетической невропатии (как определено в Торонто консенсусных рекомендациях) продолжительностью не менее 12 месяцев в нижних конечностях.
4. Предоставьте письменное информированное согласие до начала исследования или прохождения каких-либо процедур исследования.
5. Женщины не должны иметь детородного потенциала в результате хирургического вмешательства или менопаузы (через 1 год после наступления) или иметь детородный потенциал и должны применять высокоэффективные, приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции (например, воздержание или гормональные контрацептивы (например, комбинированные оральные контрацептивы, пластырь, вагинальное кольцо, инъекции и имплантаты); внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС); или вазэктомия (партнер)) не менее чем за 1 месяц до визита для скрининга и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Если доступ или использование высокоэффективного, приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции недостижимы, тогда комбинация барьерных методов (например, мужской презерватив, женский презерватив, цервикальный колпачок, диафрагма, контрацептивная губка) допустимы (например, мужской презерватив с диафрагмой, мужской презерватив с цервикальным колпачком). Приемлемые субъекты женского пола также должны иметь отрицательный результат на бета-хорионический гонадотропин человека (ß-ХГЧ) в сыворотке крови во время скринингового визита.
6. Мужчины должны использовать приемлемую форму контрацепции (например, мужской презерватив с диафрагмой, мужской презерватив с цервикальным колпачком или мужской презерватив в сочетании со спермицидом).
7. Гликемический контроль был оптимизирован и оставался стабильным в течение как минимум трех месяцев до рандомизации. Оптимальный гликемический контроль относится к наилучшему возможному контролю диабета, которого может достичь отдельный пациент при обычных стандартах лечения, для установления которого обычно требуется более двух месяцев.
8. Пациенты должны иметь скрининговый диапазон плотности IENF не менее 1 IENF/мм и не более 10 IENF/мм.

9. Участвующие субъекты должны быть надежными, готовыми и способными сотрудничать со всеми процедурами исследования, включая следующее:

   • Возвращение на учебные визиты в необходимые даты
   • Быть физически способным осмотреть икры, верхнюю часть лодыжек и подошвы стоп на наличие ран, инфекций или других аномалий, а также быть способным самостоятельно вводить исследуемый препарат в икры и стопы.
   • Уметь точно и достоверно сообщать о симптомах (включая признаки и симптомы, возникающие при лечении).
   • Принимайте исследуемый препарат согласно протоколу.
10. Принимать стабильное антидиабетическое лечение (инсулин, пероральные препараты или образ жизни), которое, как ожидается, не изменится в ходе исследования, за исключением случаев, когда это требуется по медицинским показаниям.
11. Принимать стабильное обезболивающее (то же самое лекарство и доза) или стабильное немедикаментозное обезболивающее в течение как минимум 4 недель до скрининга и продолжать это стабильное лечение на протяжении всего исследования (если иное не предписано врачом). Немедикаментозное лечение боли включает следующее: релаксация/гипноз, физиотерапия или трудотерапия, консультирование и т. д. Эпизодические или периодические виды лечения, такие как ежемесячные инъекции для снятия боли (например, местные анестетики), не допускаются. Местные анестетики/анальгетики, такие как капсаицин, масло или экстракты каннабиноидов (CBD) для местного применения, пластыри с лидокаином и комбинированные средства для местного применения, также не допускаются.
12. Общее состояние здоровья должно быть приемлемым для участия в этом 24-недельном клиническом исследовании без госпитализаций по медицинским показаниям в течение 12 недель до и во время скрининга по решению исследователя. Любой вопрос относительно права будет решаться с медицинским монитором.
13. Свободное владение (устное и письменное) языком, на котором будут проводиться стандартизированные тесты.

Критерий исключения:

1. IENFD голени при скрининге 10 IENF/мм.
2. Неконтролируемая гликемия
3. Пролиферативная ретинопатия или макулопатия, требующая экстренного лечения.
4. Требующий диализа.
5. Нарушение функции печени, определяемое как повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в ≥ 3 раза выше верхней границы нормы.
6. Наличие клинически значимой периферической или автономной невропатии явно недиабетического происхождения.
7. Неконтролируемая леченая/нелеченная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] ≥ 180 или диастолическое АД ≥ 100 при скрининге).
8. Ампутации нижних конечностей или наличие язв стопы.
9. Клинически значимое активное макрососудистое заболевание, включая инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие в течение последних 12 месяцев.
10. Неконтролируемый или нелеченный гипотиреоз.
11. Активная инфекция (например, ВИЧ, гепатит) или тяжелая инфекция в анамнезе в течение 30 дней до скрининга.
12. Доказательства тяжелого иммунодефицитного состояния.
13. Серьезная хирургическая процедура в течение 90 дней до скрининга.
14. Диагностика и/или лечение злокачественных новообразований (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, in situ рака шейки матки или in situ рака предстательной железы) в течение последних 5 лет.
15. Клинически значимое нарушение опорожнения желудка (например, тяжелый гастропарез).
16. Задержка мочи или увеличенная простата.
17. Неконтролируемая глаукома.
18. Другие клинически значимые, активные (в течение последних 12 месяцев) заболевания желудочно-кишечной, легочной, неврологической, мочеполовой, эндокринной, ревматологической или гематологической системы, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие субъекта в исследовании, могут поставить под сомнение результаты исследования или представляют дополнительный риск при введении исследуемого препарата.
19. Новое лечение (< 3 месяцев) антиоксидантными добавками, витаминами или препаратами, которые, как известно, влияют на окислительный стресс и периферическую диабетическую невропатию, такие как супероксиддисмутаза, альфа-липоевая кислота, ацетил-L-карнитин и витамин B12.
20. Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами. Умеренное и стабильное потребление алкоголя, каннабиса и никотина не является исключением
21. Психическая недееспособность, нежелание или языковой барьер, препятствующие адекватному пониманию исследования или сотрудничеству с ним.
22. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время исследования и в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата (см. критерий включения 5).
23. Наличие в анамнезе аллергии или чувствительности к антагонистам M1 или антихолинергическим средствам в целом или к любому из компонентов состава исследуемого продукта.
24. Известная аллергия или гиперчувствительность к пирензепину или другому компоненту исследуемого продукта.
25. Чувствительная кожа в анамнезе, определяемая требованием использования мыла и средств по уходу за кожей, разработанных для «чувствительной кожи».
26. В настоящее время принимает какие-либо лекарства для лечения гиперактивного мочевого пузыря (антихолинергические средства, такие как Gelnique).
27. Отказ или невозможность проведения скрининга или базовых оценок.
28. Пациенты с любым состоянием, которое потенциально может помешать проведению исследования или исказить оценку эффективности, включая следующие, как указано в цифрах с 29 по 35 ниже:
29. Боль или невропатия от другой причины (по определению исследователя) (включая центральную боль, радикулопатию, болезненный артрит, аутоиммунные и воспалительные заболевания, включая ревматоидный артрит, волчанку, синдром Шегрена, васкулитные расстройства, такие как узелковый периартериит, синдром Чарга-Стросса и т. д., целиакия, болезнь Крона, язвенный колит, спондилоартропатии, саркоидоз и др.).
30. Поражения кожи или мягких тканей в области, пораженной невропатией, которые болезненны или могут изменить чувствительность.
31. Системные инфекции (например, ВИЧ, гепатит, туберкулез, сифилис).
32. Воздействие экспериментального препарата, экспериментального биологического препарата или экспериментального медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга.
33. Любые открытые раны и/или солнечные ожоги в зоне дозирования. Субъекты, у которых во время скрининга есть рана и/или солнечный ожог, которые, как ожидается, исчезнут до дня -1, могут быть зачислены.
34. Серьезное кожное заболевание в анамнезе (по определению исследователя), такое как рак кожи, псориаз, экзема или застойный дерматит.
35. Получение татуировки в области дозирования в течение 12 месяцев после дозирования.