Un estudio de 24 semanas de pirenzepina tópica o placebo en pacientes diabéticos tipo 2 (DM2) con neuropatía periférica

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de DM2 (según la definición de las directrices de Diabetes Canada de 2013).
2. Pacientes masculinos y femeninos en el rango de edad de 18 a 75 años (inclusive).
3. Presencia de neuropatía diabética definitiva (según la definición de las Directrices del Consenso de Toronto) de al menos 12 meses de duración en las extremidades inferiores.
4. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio o someterse a cualquier procedimiento del estudio.
5. Las mujeres no deben estar en edad fértil como resultado de la cirugía o la menopausia (1 año después del inicio), o en edad fértil y deben estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aceptable (p. abstinencia o anticonceptivos hormonales (p. ej., anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectables e implantes); dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); o vasectomía (pareja)) durante al menos 1 mes antes de la visita de selección y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Si el acceso o el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aceptable no es posible, entonces una combinación de métodos de barrera (p. preservativo masculino, preservativo femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja anticonceptiva) es aceptable (p. preservativo masculino con diafragma, preservativo masculino con capuchón cervical). Las mujeres elegibles también deben tener gonadotropina coriónica humana beta (ß-hCG) en suero negativa en la visita de selección.
6. Los hombres deben usar una forma aceptable de anticoncepción (p. ej., condón masculino con diafragma, condón masculino con capuchón cervical o condón masculino asociado con espermicida)
7. El control glucémico se ha optimizado y se ha mantenido estable durante al menos tres meses antes de la aleatorización. El control glucémico óptimo se refiere al mejor control diabético posible que un paciente individual puede lograr con los estándares habituales de atención, que generalmente toma más de dos meses para establecerse.
8. Los pacientes deben tener un rango de densidad de IENF de detección de no menos de 1 IENF/mm y no más de 10 IENF/mm.

9. Los sujetos participantes deben ser confiables, dispuestos y capaces de cooperar con todos los procedimientos del estudio, incluidos los siguientes:

   • Regreso para visitas de estudio en las fechas requeridas
   • Ser físicamente capaz de inspeccionar las pantorrillas, la parte superior de los tobillos y las plantas de los pies en busca de heridas, infecciones u otras anomalías, y poder autoadministrarse el fármaco en investigación en las pantorrillas y los pies.
   • Ser capaz de informar de manera precisa y confiable los síntomas (incluidos los signos y síntomas emergentes del tratamiento).
   • Tome el fármaco del estudio según lo requiera el protocolo.
10. Estar en tratamiento antidiabético estable (insulina, agentes orales o estilo de vida) que no se prevé que cambie durante el curso del estudio, excepto si es médicamente necesario.
11. Estar en tratamiento analgésico estable (mismo medicamento y dosis) o tratamiento del dolor no farmacológico estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y permanecer en este tratamiento estable durante todo el estudio (a menos que un médico indique lo contrario). El tratamiento del dolor no farmacológico incluye lo siguiente: relajación/hipnosis, terapia física u ocupacional, asesoramiento, etc. No se permitirán tratamientos episódicos o periódicos, como inyecciones mensuales para el tratamiento del dolor (p. ej., anestésicos locales). Tampoco se permiten anestésicos/analgésicos tópicos como capsaicina, aceite o extractos de cannabinoides tópicos (CBD), parches de lidocaína y aplicaciones tópicas compuestas.
12. El estado de salud general debe ser aceptable para participar en este estudio clínico de 24 semanas, sin hospitalizaciones por afecciones médicas dentro de las 12 semanas anteriores y durante la selección según el criterio del investigador. Cualquier duda sobre elegibilidad será atendida con el monitor médico.
13. Fluidez (oral y escrita) en el idioma en el que se administrarán las pruebas estandarizadas.

Criterio de exclusión:

1. IENFD de la parte inferior de la pierna en el cribado de 10 IENF/mm.
2. Glucemia descontrolada
3. Retinopatía proliferativa o maculopatía que requiere tratamiento agudo.
4. Requerir diálisis.
5. Deterioro de la función hepática, definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 veces el límite superior de lo normal.
6. Presencia de neuropatía periférica o autonómica clínicamente significativa que es claramente de origen no diabético.
7. Hipertensión no tratada/tratada no controlada (presión arterial sistólica [PA] ≥ 180 o PA diastólica ≥ 100 en la selección).
8. Amputaciones de extremidades inferiores o presencia de úlceras en los pies.
9. Enfermedad macrovascular activa clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio o evento cerebrovascular en los últimos 12 meses.
10. Hipotiroidismo no controlado o no tratado.
11. Infección activa (p. ej., VIH, hepatitis) o antecedentes de infección grave durante los 30 días anteriores a la selección.
12. Evidencia de estado gravemente inmunocomprometido.
13. Procedimiento de cirugía mayor durante los 90 días previos a la selección.
14. Diagnóstico y/o tratamiento de malignidad (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ) en los últimos 5 años.
15. Anomalía del vaciamiento gástrico clínicamente significativa (p. ej., gastroparesia grave).
16. Retención urinaria o agrandamiento de la próstata.
17. Glaucoma no controlado.
18. Otra enfermedad clínicamente significativa, activa (en los últimos 12 meses) del sistema gastrointestinal, pulmonar, neurológico, genitourinario, endocrino, reumatológico o hematológico que, en opinión del investigador, comprometería la participación del sujeto en el estudio, podría confundir la resultados del estudio, o suponer un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio.
19. Nuevo tratamiento con (< 3 meses) suplementos antioxidantes, vitaminas o medicamentos que se sabe que afectan el estrés oxidativo y la neuropatía diabética periférica, como superóxido dismutasa, ácido alfa lipoico, acetil L-carnitina y vitamina B12.
20. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o sustancias. El consumo moderado y estable de alcohol, cannabis y nicotina no es excluyente
21. Incapacidad mental, falta de voluntad o barrera del idioma que impida la comprensión adecuada o la cooperación con el estudio.
22. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio (consulte el criterio de inclusión 5).
23. Antecedentes de alergia o sensibilidad a antagonistas de M1 o anticolinérgicos en general o a alguno de los componentes de las formulaciones del producto en investigación.
24. Alergia conocida o hipersensibilidad a la pirenzepina u otro componente del producto en investigación.
25. Antecedentes de piel sensible, definida por el requisito de usar jabón y productos para la piel formulados para "piel sensible".
26. Está tomando actualmente algún medicamento para tratar la vejiga hiperactiva (agentes anticolinérgicos, como Gelnique).
27. Fracaso o incapacidad para realizar evaluaciones de detección o de referencia.
28. Pacientes con cualquier afección que pueda interferir potencialmente con la realización del estudio o confundir las evaluaciones de eficacia, incluidas las siguientes, como se especifica en los números 29 a 35 a continuación:
29. Dolor o neuropatía por otra causa (según lo determine el investigador) (incluido dolor central, radiculopatía, artritis dolorosa, enfermedades autoinmunes e inflamatorias que incluyen artritis reumatoide, lupus, síndrome de Sjogren, trastornos vasculíticos como periarteritis nodosa, Churg-Strauss, etc., enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, espondiloartropatías, sarcoidosis, etc.).
30. Lesiones de la piel o de los tejidos blandos en el área afectada por la neuropatía que son dolorosas o pueden alterar la sensibilidad.
31. Infecciones sistémicas (p. ej., VIH, hepatitis, tuberculosis, sífilis).
32. Exposición a un fármaco experimental, biológico experimental o dispositivo médico experimental en los 3 meses anteriores a la selección.
33. Cualquier herida(s) abierta(s) y/o quemadura(s) solar(es) en el área de dosificación. Pueden inscribirse los sujetos que tengan una herida o una quemadura solar en la selección que se anticipe que se resolverá antes del día -1.
34. Antecedentes de una enfermedad grave de la piel (según lo determine el investigador), como cáncer de piel, psoriasis, eccema o dermatitis por estasis.
35. Recepción de un tatuaje en el área de dosificación dentro de los 12 meses posteriores a la dosificación.