スフィンゴシン-1-リン酸と肺炎 (SOPN)

下気道感染症は、世界中で最も頻度の高い感染死因であり[1]、医療資源にかなりの負担を課しています。 スフィンゴシン-1-リン酸 (S1P) は生理活性スフィンゴ脂質であり、哺乳動物細胞において細胞外および細胞内の両方の効果があります [2-5]。 S1P は、免疫応答や内皮バリアの完全性など、多くの生理学的プロセスに関与しています [6-9]。 内皮バリアの完全性との関連で、S1P は肺漏出や肺損傷から肺を保護する上で重要な役割を果たします。 [10-13] 以前の研究では、低濃度では、S1PR1 を介した S1P シグナル伝達が内皮バリア機能の強化に重要であることが示唆されています。 [13,14] S1P はアクチン重合を誘導し、細胞間ギャップを埋める内皮細胞の拡散をもたらします。 また、S1P シグナル伝達は、接着結合や密着結合などの内皮細胞間結合を安定化させることができます。 [15-17] 内皮細胞のアクチン依存性外向き拡散と細胞接合部安定化の両方が、内皮バリア機能を強化します。 ただし、高濃度 (> 5 μM) の S1P は、S1PR2 の結合を介して内皮バリアの破壊を引き起こします [13]。 したがって、生理学的S1P濃度とS1PRの恒常性、およびS1P合成と分解の正確な維持は、特に炎症性肺疾患において、肺内皮バリアの完全性を維持するために重要であると思われます。

肺損傷と内皮バリア機能に関与しているため、S1P は肺炎の潜在的なバイオマーカーになる可能性があります。 さらに、最近の研究では、肺の S1P/S1P 受容体 2 シグナル伝達経路を標的とすることで、肺炎の急性肺損傷を予防するための新しい治療展望が得られる可能性があることが提案されています [18]。 最近、私たちのパイロット研究は、CAP の患者 (N = 137) が対照 (N = 78) よりも有意に高い血漿 S1P レベルを持っていることを示唆しています。 さらに、CRP ではなく S1P レベルが、CAP 患者の PSI スコア、CURB-65 スコア、および入院期間 (LOS) と逆相関することがわかりました。 私たちの最初の発見は、血漿S1PがCAPの予後を予測するための潜在的なバイオマーカーであることを示唆しています。

CAPのコルチコステロイド補助療法はまだ議論の余地がありますが、最近のメタアナリシス研究では、重度のCAP患者のコルチコステロイド補助療法が院内死亡率を低下させ、入院期間を短縮できることが示されました[19]。 最近、グルココルチコイドによるサイトカイン抑制の長年の定説が挑戦されました。 ヴェットラッツィら。グルココルチコイド作用の新しいメカニズムを提案しました。 彼らは、グルココルチコイドによるスフィンゴシンキナーゼ 1 (SphK1) の誘導に起因する循環スフィンゴシン 1-リン酸レベルの増加が、肺の炎症の抑制に不可欠であることを示唆しました [20]。 興味深いことに、私たちの観察研究では、入院中にメチルプレドニゾロンで治療された患者のS1Pレベルが大幅に上昇したことも示されました.

いくつかの研究は、S1P が肺内皮細胞バリア機能を強化できることを示唆しており、より高い S1P レベルが潜在的に有益である可能性があることを示唆しています。 したがって、十分なS1Pを産生できない患者は、予後が悪い可能性があります。 ただし、ほとんどの研究では、CAP は疾患モデルとは見なされておらず、これらの結果は細胞株とマウス モデルに基づいていました。 したがって、肺炎の病態生理学における S1P の役割に焦点を当てたさらなる臨床研究が必要です。